靶向HER2和T細(xì)胞的三特異性抗體通過(guò)CD4細(xì)胞抑制乳腺癌生長(zhǎng)

有效的抗腫瘤免疫依賴于針對(duì)惡性腫瘤的有效T細(xì)胞反應(yīng)的協(xié)調(diào)作用。免疫檢查點(diǎn)抑制劑、T細(xì)胞接合物或嵌合抗原受體T 細(xì)胞療法誘導(dǎo)了人類(lèi)癌癥的消退。盡管CD8 T 細(xì)胞在這些反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，但CD4 T 細(xì)胞在輔助功能之外的作用尚未確定。在此，研究人員證明，在人源化小鼠模型中，抗HER2、CD3 和CD28 的三特異性抗體通過(guò)一種涉及CD4依賴性抑制腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展的機(jī)制刺激乳腺癌的消退。雖然CD8 T細(xì)胞在體外直接介導(dǎo)腫瘤溶解，但CD4 T細(xì)胞通過(guò)阻斷G1/S期的癌細(xì)胞周期進(jìn)程發(fā)揮抗增殖作用。此外，當(dāng)T細(xì)胞亞群被過(guò)繼轉(zhuǎn)移到人源化乳腺癌腫瘤小鼠模型中時(shí)，CD4 T 細(xì)胞單獨(dú)在體內(nèi)抑制HER2+乳腺癌生長(zhǎng)。RNA 微陣列分析顯示，CD4 T 細(xì)胞顯著降低腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展和增殖，同時(shí)增加促炎癥信號(hào)通路?？傮w而言，抗HER2 的三特異性抗體通過(guò)CD4 T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的直接抗腫瘤和間接促炎/免疫效應(yīng)誘導(dǎo)T細(xì)胞依賴性腫瘤消退。