光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣78例臨床觀察

于 娜 李 錚 馬俊紅 王 昕

光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣78例臨床觀察

于 娜 李 錚 馬俊紅 王 昕

目的 探討艾拉-光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣（CA）的臨床療效。方法 回顧性分析78例CA，將其分為CO2激光組（n=30）與聯(lián)合治療組（n=48），聯(lián)合治療組患者采用CO2激光去除顯性疣體，然后采用ALA-PDT，每周1次，連續(xù)3次，CO2激光組單用CO2激光治療，治療結(jié)束后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月各隨訪1次，觀察末次隨訪兩組患者的臨床治愈率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者治愈率為77.08%，激光組患者治愈率為33.33%，聯(lián)合治療組患者治愈率明顯高于激光治療組（P＜0.05）。結(jié)論 ALA-PDT聯(lián)合CO2激光治療CA優(yōu)于單純CO2激光，可作為首先治療方法。

尖銳濕疣；氨基酮戊酸；激光；光動(dòng)力療法

【Abstract】

Objective To investigate the clinical efficacy of CO2laser combined with ALA-photodynamic in treatment of patients with condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis of 78 cases CA，which were divided into CO2laser group（n=30） and combined treatment group（n=48）. In combined treatment group，the dominant warts were firstly removed by CO2laser，then treated with ALA-PDT in combined treatment group，one times a week，for three consecutive times； And in CO2laser group，the CA were treated with CO2laser alone. The curative effect and the recurrence rate after treatment 1，2，3 months follow-up were observed，respectively. Results The cure rate of the combined treatment group was 77.08%，which was significantly higher than cure rate of the CO2laser group（33.33%） （P＜0.05）. Conclusion The method of CO2laser combined withALA-photodynamic is better than that of CO2laser only，and that is the preferred method of treatment of genital wart.

【Key words】Condylomata acuminate，5-aminolevulinic acid，Laser，Photadynamic therapy

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）是主要發(fā)生于生殖器部位的一種性傳播疾病，由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所引起的一種外觀類似菜花樣疣狀增生物［1］，本病主要通過性接觸傳播，也可通過間接接觸傳播。尖銳濕疣的發(fā)病率位于性病發(fā)病率第二位。目前對(duì)于CA的治療缺乏特異性抗病毒治療手段，臨床上常用的治療方法主要以液氮冷凍、CO2激光、電灼、刮除、藥物腐蝕等物理創(chuàng)傷性治療為主，而對(duì)于一些隱蔽部位，難治性，復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者常輔以全身免疫調(diào)節(jié)治療，但這些全身性治療的臨床療效尚不明確，且治療費(fèi)用昂貴［2］。近年來一種新的治療方法—光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）逐漸應(yīng)用于CA治療，取得了較好的治療效果［3］。我科于2014年5月～2016年1月應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）聯(lián)合CO2激光成功治愈尖銳濕疣，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析在我科2014年5月～2016年1月皮膚性病門診就診的CA患者78例，所有患者均經(jīng)臨床5%醋酸試驗(yàn)證實(shí)并經(jīng)組織病理確診為尖銳濕疣。其中男40例，女38例，年齡16～63歲，平均（34.6±4.5）歲，病程2周～半年，平均（30.5±7.4）d。發(fā)病部位：男性患者皮損主要位于龜頭、冠狀溝、尿道口、陰莖、腹股溝兩側(cè)及肛周等；女性患者皮損主要位于大小陰唇、尿道口及陰道后聯(lián)合及肛周等；根據(jù)病例資料統(tǒng)計(jì)，其中48例患者接受了CO2激光+ALA-PDT治療（聯(lián)合治療組），另30例患者接受單用CO2激光治療（CO2激光組）。光動(dòng)力試劑ALA（鹽酸氨基酮戊酸）來自于上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，LED光動(dòng)力治療儀光源輸出波長為（635±10）nm，由武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)。兩組患者均符合排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不遵醫(yī)囑或者不按療程治療者；（2）卟啉癥患者或光過敏者；（3）患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，不能耐受治療者；（4）合并有其它性傳播疾病。兩組患者在性別、年齡、自然病程、發(fā)病部位等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組：對(duì)于尖銳濕疣皮損較大者，首先采用CO2激光去除表面顯性的疣體，然后行艾拉光動(dòng)力治療，新鮮配置的20%ALA溶液置于醫(yī)用棉上，涂抹于皮損部位，范圍一般超過病變部位邊緣至少0.5 cm，然后用保鮮膜封包，敷料覆蓋，膠布固定，3 h后解除封包，然后用（635±10）nm的紅光照射，照射功率100 mW/cm2，照射時(shí)間為每個(gè)光斑20～30 min，每周1次，連續(xù)3～5次。CO2激光組：采用傳統(tǒng)的CO2激光治療，單純?nèi)コ@性的疣體，治療范圍略超出疣體的范圍0.5 cm。激光治療后，囑患者保持皮損處清潔，外涂抗生素乳膏預(yù)防傷口感染。每周隨診復(fù)診1次，觀察皮損部位有無新發(fā)疣體及不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者均在治療結(jié)束后的第4周，8周、12周末復(fù)查1次。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效觀察指標(biāo)主要為是否有新發(fā)疣體，療效評(píng)判指標(biāo)：（1）治愈：顯性疣體完全清除、隨訪期3個(gè)月內(nèi)未見新生疣體，皮膚黏膜正常；（2）復(fù)發(fā)：患者在治療中和治療后隨訪的3個(gè)月內(nèi)原發(fā)皮損部位及其周邊2 cm內(nèi)有新生疣體。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組患者臨床療效以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

見表1。聯(lián)合治療組48例尖銳濕疣患者治療后治愈37例，治愈率為77.08%，高于CO2激光治療組33.33%（P＜0.05）；CO2激光治療組復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率66.67%，復(fù)發(fā)率明顯高于聯(lián)合治療組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

聯(lián)合治療組在照射時(shí)局部有明顯的灼熱，刺痛，紅腫，治療結(jié)束后用冰袋冷敷患處20 min，可明顯減輕不適感。對(duì)于耐受性較差者，通過減小照射功率，持續(xù)照射約10 min后，疼痛逐漸減輕可耐受，隨訪結(jié)束未見瘢痕形成、尿道狹窄等不良反應(yīng)。兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)全身的不良反應(yīng)，單用CO2激光組在治療后激光創(chuàng)面有3例出現(xiàn)局部糜爛，繼發(fā)感染，于局部抗炎治療1周痊愈。

3　討論

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）屬于常見性病之一，是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所引起。主要引起外陰生殖器部位皮膚黏膜疣樣增生性皮損。本病主要通過性接觸傳播，其發(fā)病率在我國位于性病發(fā)病率第二位。目前對(duì)于尖銳濕疣的治療方法主要有激光，冷凍，電灼，微波，藥物腐蝕，手術(shù)等局部創(chuàng)傷性治療，對(duì)于一些難治性CA，還需要輔助應(yīng)用一些免疫調(diào)節(jié)劑治療，但往往費(fèi)用昂貴，療效一般。由于HPV病毒具有逃避機(jī)體免疫監(jiān)視功能，導(dǎo)致臨床上極易出現(xiàn)尖銳濕疣的亞臨床感染和潛伏感染而復(fù)發(fā)，因而出現(xiàn)極高的復(fù)發(fā)率，甚至遷延不愈。而ALA-PDT是近年來國內(nèi)外用于治療CA的一種新療法，由于該治療方法可以將潛伏或亞臨床感染的HPV病毒清除，所以該方法是目前臨床上治療尖銳濕疣相對(duì)理想的選擇。目前已經(jīng)有多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究顯示ALA-PDT治療尖銳濕疣具有良好的效果［4-5］。PDT的作用機(jī)理是靶組織內(nèi)含有的光敏化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)特定波長和能量光照后，激發(fā)產(chǎn)生的光毒作用選擇性的破壞病變組織的一種治療手段。此種治療方法需要一種光敏劑，目前臨床應(yīng)用最多的是5-氨基酮戊酸（5-aminolaevulinic acid，ALA），ALA-PDT療法是利用外源性ALA局部給藥后，ALA選擇性地被HPV感染的細(xì)胞所吸收，然后ALA在靶組織內(nèi)迅速聚集濃度增高并轉(zhuǎn)化為大量原卟啉IX，此時(shí)在特定波長的光激發(fā)下能產(chǎn)生大量的單態(tài)氧及自由基，從而導(dǎo)致被HPV病毒感染的細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷乃至死亡，從而選擇性地破壞病變組織，而周圍正常組織則不受影響［6］。以此達(dá)到清除顯性疣體及可能存在的隱性感染的作用，從而有效的控制癥狀及降低復(fù)發(fā)率。該治療方法具有創(chuàng)傷面愈合好、低復(fù)發(fā)率和安全性高的優(yōu)點(diǎn)。其不僅能有效清除肉眼可見的疣體，還能對(duì)潛伏感染或亞臨床感染組織一并清除，達(dá)到“面清除”，從而極大地降低了尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率［7］。

表1　治愈率和復(fù)發(fā)率比較

本研究我們采用的是ALA-PDT聯(lián)合CO2激光聯(lián)合治療尖銳濕疣，首先用CO2激光祛除顯性疣體，然后立即給予艾拉光動(dòng)力治療，由于激光后濕潤的創(chuàng)面有利于ALA藥物導(dǎo)入及吸收，再經(jīng)635 nm的紅光照射，可以最大程度發(fā)揮ALA的治療作用。在我們觀察的48例CO2激光聯(lián)合ALA-PDT治療尖銳濕疣組中，治愈率達(dá)77.08%，而單純CO2激光組治愈率僅為33.33%，且光動(dòng)力治療組患者耐受性好，安全性高，復(fù)發(fā)率明顯降低，且沒有明顯的不良反應(yīng)；與之前單用CO2激光治療比較，復(fù)發(fā)率明顯減少，應(yīng)用范圍廣，對(duì)于尿道口，肛周，直腸，孕婦等特殊患者的治療可作為首先治療方法［8］。同時(shí)也有研究顯示PDT治療還具有一定的抗病毒療效［9］。因此ALA-PDT值得臨床推廣。

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The Clinical Investigation of ALA-Photodynamic combined with CO2Laser in Treating Condyloma Acuminatum

YU Na LI Zheng MA Junhong WANG Xin Department of Dermatology，the First Hospital of Tsinghua University，Beijing 100016，China

R752.53

A

1674-9316（2016）16-0071-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.16.044

清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，北京 100016