沙庫巴曲纈沙坦鈉片對缺血性心肌病合并心房顫動患者心功能和NT-pro BNP水平的影響

盧振華，鈕黎劍，于 費，何鳳蓮

（江蘇盛澤醫院心血管內科，江蘇 蘇州 215228）

缺血性心肌病作為一種主要冠狀動脈嚴重粥樣硬化所引起的以心臟彌漫性增大以及心力衰竭為主要臨床表現的疾病類型，對患者的生命健康造成了較大的影響。當前有研究報道指出，在炎癥反應、腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性異常增強所導致的缺血性改變在心臟損傷中發揮著重要的作用，由此所引起的心肌纖維化、結構重構及功能減退等均能夠對患者的心功能造成較大的影響[1]。據調查資料顯示，心房顫動被認為是缺血性心肌病在疾病發生發展最為常見的一類心律失常類型，一旦合并出現此類癥狀及表現，非常容易造成心功能進一步惡化，誘發嚴重的心律失常以及心室率加快等表現，造成惡性循環[2]。沙庫巴曲纈沙坦（即諾欣妥）作為一種由沙庫巴曲和纈沙坦按照1∶1所組成的復方藥，其作用機制在于能夠對多種內源性神經內分泌以及細胞因子的表達產生一系列的抑制作用，以此減輕對心肌細胞造成的損傷，最終達到有效治療心血管疾病的目的。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）作為當前臨床工作中用于判斷各類心血管疾病的可靠指標[3]。現江蘇盛澤醫院為了獲得更好的治療效果，開始就沙庫巴曲纈沙坦鈉片對缺血性心肌病合并心房顫動的療效展開分析及研究，并對N末端腦鈉肽前體水平進行監測，現將結果報道如下。

1 一般資料

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年1月江蘇盛澤醫院收治的缺血性心肌病合并心房顫動患者120例，按隨機數字表法分成對照組和觀察組，各60例。對照組中男性34例，女性26例，年齡51～82歲，平均年齡（61.24±4.11）歲，病程在3～20 d，平均病程（11.25±2.88）d，合并高血壓6例，糖尿病7例。觀察組患者中男性36例，女性24例；年齡53～84歲，平均年齡（61.10±4.23）歲；病程在4～22 d，平均病程（11.39±2.76） d，合并高血壓7例，糖尿病5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次實驗經江蘇盛澤醫院醫學倫理委員會審核批準，本研究納入患者對本研究內容知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《內科學》[3]及《心房顫動基層診療指南（2019年）》[4]中關于缺血性心肌病合并心房顫動相關診斷標準；②紐約心功能分級（NYHA）分級在Ⅱ至Ⅲ級之間；③行超聲心動圖檢查可見左心室射血分數（LVEF）≤40%。排除標準：①合并神經血管性水腫病史者；②合并存在重度雙腎動脈狹窄者；③肝功能臨床Child-Pugh分級為C級者；④血鉀濃度＞5.4 mmol/L者；⑤存在良、惡性腫瘤性疾病者；⑥合并存在溝通障礙或精神類疾病者；⑦存在較大死亡風險者；⑧對本次研究用藥有過敏史者；⑨合并甲狀腺功能障礙者；⑩無法耐受血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑者；?臨床資料缺失者。

1.2 治療方法對照組患者給予地高辛（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678，規格：0.5 mg），0.125 mg/次，1次/d；氫氯噻嗪（世貿天階制藥（江蘇）有限責任公司，國藥準字H32020254，規格：25 mg）， 1片/次，1次/d；卡托普利（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13021309，規格：25 mg），1片/次，1次/d；阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407：規格20 mg），1片/次，每晚1次；阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20130339，規格：100 mg），1片/次，每晚1次。在其基礎上，觀察組將卡托普利替換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20171054，規格：500 mg）治療，1片/次，2次/d，在飯后口服，期間對血壓進行監測。在連續用藥2周之后，若患者未出現明顯的不良反應，可對沙庫巴曲纈沙坦的用藥量進行調整，調整至2片，2次/d，且在用藥期間保證患者的收縮壓在95 mmHg以上。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 療效評價標準對比兩組患者的臨床療效、治療前后心功能及運動功能指標、血清NT-pro BNP水平，隨訪6個月不良心血管事件發生率。

1.3.1 療效評價標準按照《實用心血管內科手冊》[5]制定相關療效評價標準：心臟聽診以及心電圖表現正常或者得到明顯改善，臨床癥狀及體征得到明顯改善評為顯效；心臟聽診、心電圖表現基本恢復正常，相關臨床癥狀及體征大部分消失或者得到緩解評為有效；將患者經過治療后心臟聽診、心電圖表現無改善甚至加重，相關臨床癥狀及體征無變化或者加重評為無效；以顯效及有效之和作為總有效。

1.3.2 心功能指標評價分別在治療前后采用GE威曼彩色超聲診斷儀（江蘇新瑪醫療器械有限公司，藥械準字：2018第2300882號，型號：100X-lass）對患者的心功能測量，測量的指標包括了左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、每分心輸出量（CO）及每搏心輸出量（SV）。選取兩名超聲科人員進行測評，經過統一培訓后進行雙盲試驗。

1.3.3 運動功能分別在治療前后為患者進行6 min步行試驗[6]，保證在試驗期間由同一組醫師進行判定。

1.3.4 血清NT-proBNP分別在治療前后抽取患者的空腹肘部靜脈血5 mL，實施離心處理，離心速度為3 000 r/min，共離心10 min，提取血清后，采用銳普熒光干式定量分析儀（山東格藍普物聯科技有限公司，藥械準字2018第2400719號，型號：GLP-ZD20）對N-末端B型利鈉肽（NT-proBNP）進行檢測，操作所涉及的儀器及相關試劑均來源于武漢賽培生物科技有限公司。

1.3.5 主要不良心血管事件隨訪6個月不良心血管事件，包括急性心肌梗死、惡性心律失常、心源性休克、血運重建，計算發生率等。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料采用[ 例(%)]表示，采取χ2檢驗；計量資料以(±s)進行數據表示，采取t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比觀察組與對照組相比臨床總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[ 例(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能及運動功能對比治療后觀察組患者與對照組治療后相比LVESD較低、LVEF較高、LVEDD較低、CO較高、SV較高，6 min步行距離較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能及運動功能對比( ±s)

表2 兩組患者治療前后心功能及運動功能對比( ±s)

LVESD：左心室收縮末期內徑；LVEF：左心室射血分數；LVEDD：左心室舒張末期內徑；CO：每分心輸出量；SV：每搏心輸出量。

組別 例數 LVESD(mm) LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 58.14±5.10 51.69±4.27 37.58±4.26 47.63±6.15 62.50±7.23 54.63±8.14觀察組 60 58.23±4.26 42.55±5.31 38.10±4.09 59.78±5.01 61.99±7.08 46.78±8.10 t值 0.063 5.416 0.422 7.168 0.220 2.967 P值 0.951 ＜0.001 0.682 ＜0.001 0.829 0.011組別 例數 CO(L/min) SV(mL) 6 min步行試驗治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 4.23±0.59 5.09±0.64 61.54±6.77 65.76±6.83 335.69±36.12 389.64±26.24觀察組 60 4.30±0.62 5.57±0.68 62.20±5.91 70.81±6.51 337.20±37.14 415.98±15.33 t值 0.348 2.181 0.335 2.359 0.226 6.714 P值 0.733 0.048 0.743 0.033 0.822 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清生物標志物對比治療后觀察組患者與對照組治療后相比NT-proBNP較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清生物標志物對比

2.4 兩組患者隨訪6個月不良心血管事件發生率對比觀察組患者與對照組相比，隨訪6個月內不良心血管事件發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組隨訪6個月不良心血管事件發生率對比[ 例(%)]

3 討論

老年缺血性心肌病合并心房顫動作為臨床上一類發病率較高的心血管疾病，在該病發生發展期間多合并出現各類不良心血管事件的發生，對患者的生活質量也造成了諸多的影響[6]。分析其作用機制為缺血性心肌病患者因長時間地處于缺氧、缺血的狀態，加之營養能量代謝的出現，也會誘發并加重心肌出現彌漫性的纖維化改變；同時心肌順應性也會開始降低，左心室功能開始呈現出降低的趨勢，回心血量也會相應增多，導致左心壓力的增強及心房顫動的發生。在臨床工作中針對該病多采取藥物治療，但幾乎所有的抗心律失常藥物在應用期間均會對患者的心臟自律性、傳導性以及心臟的收縮功能帶來不同程度的抑制作用，安全性值得探討[7-8]。因此，采取積極有效的藥物治療方案以保證治療方法的安全性及有效性具有重要臨床意義。

沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑（沙庫巴曲）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（纈沙坦）兩種藥物組成的復方制劑，具有雙重靶點作用。一方面可對腦啡肽酶產生較強的抑制作用，對內源性利鈉肽途徑進行阻斷，促進升高利鈉肽的水平，還可促進擴張血管，利尿排鈉，發揮較強的抗腎素-血管緊張素的目的；另一方面可對Ⅰ型血管緊張素受體抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過程產生阻斷效果，發揮較強的抗纖維化及抗增生作用，有逆轉心臟重構的效果[9]。有研究報道，沙庫巴曲纈沙坦的應用可明顯降低心血管相關死亡率或者因心力衰竭所引起的再住院率等[10]。另外，有臨床資料顯示，沙庫巴曲纈沙坦的應用與纈沙坦相比，不僅顯著縮小左心房的體積，促進逆轉心室重構，同時可降低血清NT-proBNP水平，獲得更好的 預后[11-12]。

在本次研究中，江蘇盛澤醫院就沙庫巴曲纈沙坦鈉片對缺血性心肌病合并心房顫動對心功能和NT-pro BNP水平的影響進行分析，結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片的應用可有效促進改善缺血性心肌病合并心房顫動的癥狀及體征，心功能及運動功得到了提升，證實了沙庫巴曲纈沙坦的應用可明顯提高心肌收縮能力，提高心輸出量，明顯減少心臟的前后負荷，有效改善患者的心臟結構與心功能，與既往研究報道基本一致[13]。另外，有資料顯示，NT-proBNP是國內外心力衰竭指南均推薦的心力衰竭首選血清標志物，具有半衰期較強、穩定性更高等諸多優勢，用于檢測及診斷輕度心衰具有較高的應用價值[14-15]。在本次研究中也就NT-proBNP水平進行了觀察。結果顯示，在加用沙庫巴曲纈沙坦后，患者NT-proBNP較低，隨訪6個月內不良心血管事件發生率較低，患者的預后結局也更好。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片對缺血性心肌病合并心房顫動可更好地改善患者的臨床癥狀及體征，獲得更好的心功能及運動功能，同時可調節患者的血清NT-pro BNP水平，短期不良心血管事件發生率較低，安全性較高。