擾亂人生的“謎底”竟是它

文◎本刊實(shí)習(xí)記者 李詩堯 記者 余運(yùn)西

19 歲時(shí)，他因視網(wǎng)膜色素變性而失明，在上大一時(shí)被迫選擇退學(xué)；26歲時(shí)，他已適應(yīng)灰暗的生活，所幸還能自謀生路，但不明原因的發(fā)熱再次找上了他，這一發(fā)熱就是4 年多……今年，年僅31 歲的他已經(jīng)連續(xù)兩次被疾病擾亂了人生。他就是周經(jīng)（化名）。為找到自己持續(xù)發(fā)熱的原因，在黑暗中輾轉(zhuǎn)求醫(yī)，已成為他近年生活的主題。

此前，周經(jīng)從未將自己當(dāng)年的失明和持續(xù)發(fā)熱聯(lián)系到一起，只是覺得自己不夠幸運(yùn)，才接連經(jīng)受疾病的考驗(yàn)。直到2022 年7 月，周經(jīng)才知道，他所經(jīng)歷的，實(shí)際上是同一種疾病的不同表現(xiàn)形式。這個(gè)病的名字就是ROSAH綜合征。

ROSAH 綜合征（羅薩綜合征）是2019 年4 月首次在全球被報(bào)道的常染色體顯性遺傳病，致病基因?yàn)锳LPK1（α-激酶基因），首發(fā)癥狀可以表現(xiàn)為間斷發(fā)熱，臨床特征是視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜色素變性、視神經(jīng)水腫、脾大、無汗、偏頭痛、血三系（紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板）減少等。日前，江西省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的專家余健民在為周經(jīng)確診后說：“這種病極其罕見，全球總共報(bào)道了21 例，在亞洲只有中國報(bào)道了3 例。你就是其中之一，也是3 個(gè)病人中唯一的成年人。”

大一退學(xué) 從接受到自立

19 歲的少年應(yīng)當(dāng)是怎樣的生活狀態(tài)呢？可能是在大學(xué)的象牙塔中為學(xué)業(yè)忙碌、為校園活動(dòng)奔波，也可能已經(jīng)能量滿滿地步入社會(huì)，習(xí)得了一門生存技能。出身于農(nóng)村的周經(jīng)，寒窗苦讀后終于就讀于一所大學(xué)的師范專業(yè)。本可以像同齡人一樣過著美好的生活，但19 歲那年，他完全失明了。

張林（化名）是周經(jīng)的表哥，在周經(jīng)十余年的求醫(yī)路上，張林可以說是陪伴者和協(xié)助者。“那時(shí)我還在北京上大學(xué)，就帶著表弟周經(jīng)到北京的醫(yī)院求醫(yī)，最后查出來是視網(wǎng)膜色素變性導(dǎo)致失明。”張林也是在那時(shí)感受到了病人求醫(yī)的不易。

“表弟不得已辦了退學(xué)手續(xù)，回家后沒多久，他就完全看不見了。”張林回憶起周經(jīng)大一退學(xué)時(shí)的狀態(tài)，覺得表弟好像早已做好了心理準(zhǔn)備，“他其實(shí)已經(jīng)預(yù)想到了失明這個(gè)最差的結(jié)果。因?yàn)樗麖男【陀幸姑ぐY，上中學(xué)后視力變得越來越差，在大一期末考試的時(shí)候，他連試卷都看不清楚了。”

既已退學(xué)，那就接受吧！為了以后能溫飽自足，周經(jīng)開始探索新的謀生方式——學(xué)習(xí)盲人按摩。他先是去了杭州，跟隨一個(gè)盲人按摩店的老板實(shí)地學(xué)習(xí)，學(xué)成后便回到老家，自己開了一家盲人按摩店。

張林對記者說：“我們老家也是小地方，雖然開了店，但店里的生意一直不太好，但他也算有一份工作能養(yǎng)活自己了。”

發(fā)熱四年 解不開的“謎底”

“我這樣時(shí)不時(shí)地發(fā)燒已經(jīng)有四年多了，看過很多醫(yī)生，都沒能找到病因。”今年7 月，周經(jīng)見到老專家余健民時(shí)，這樣描述了自己的狀況。

在常人看來，偶爾感冒一次發(fā)個(gè)燒，都會(huì)十分難受，但周經(jīng)這種經(jīng)常性發(fā)燒卻持續(xù)了四年多。毫無疑問，他的生活再次受到了影響。

“以前還能規(guī)律地工作，但現(xiàn)在，他說不定哪天就會(huì)發(fā)燒，一周里有好幾天都只能待在家里。”張林為表弟的狀態(tài)擔(dān)心，周經(jīng)的父母也經(jīng)常勸他出去曬曬太陽。但是大家都明白，經(jīng)歷了一次又一次的莫名折磨后，周經(jīng)確實(shí)不再和以前一樣開朗了。

“他在家的時(shí)候，基本一天24 小時(shí)都待在房間里不出來。他知道自己一旦離開熟悉的環(huán)境，就沒法適應(yīng)。就拿上廁所這個(gè)最簡單的事情來說，他都找不到地方。再加上發(fā)燒，他更不愿意出門了。”張林嘆氣道。

由于周經(jīng)的父母不會(huì)說普通話，這幾年，只要有空，張林就會(huì)代替長輩們帶著周經(jīng)到各地求醫(yī)。他們輾轉(zhuǎn)去了當(dāng)?shù)匾恍┽t(yī)院，也到上海等地的大醫(yī)院看過。周經(jīng)接受了各種檢查，包括骨髓穿刺，許多專家也進(jìn)行過會(huì)診，但始終找不到“謎底”。

“醫(yī)生說發(fā)熱待查是醫(yī)學(xué)的一個(gè)難點(diǎn)，他只能繼續(xù)忍受這種看不到盡頭的折磨。”張林說。

一周確診 大家都沒想到

時(shí)間很快到了2022 年，張林仍堅(jiān)持為表弟尋找全國各地合適的醫(yī)院和大夫。一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，張林在網(wǎng)上看到了江西省人民醫(yī)院余健民教授的事跡，了解到余健民教授是呼吸病學(xué)方面的專家，對發(fā)熱待查等疑難雜癥有比較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，而且找這位老專家看病還不用出省，便強(qiáng)烈建議周經(jīng)父子倆前去問診。

余健民曾擔(dān)任江西省人民醫(yī)院副院長，如今已84 歲高齡，退休后仍作為普通醫(yī)生工作在臨床一線。截至目前，余健民已從事醫(yī)療、教學(xué)、科研工作60 余載。他常說：“醫(yī)生對患者要非常細(xì)致，一定要細(xì)致地觀察，才能找到病因。”此前，一位患者不明原因地發(fā)熱一年多，余健民對他進(jìn)行了數(shù)天的仔細(xì)觀察，才發(fā)現(xiàn)他在發(fā)熱時(shí)會(huì)有短暫的淋巴結(jié)腫大情況。最后，余健民將患者確診為淋巴瘤，找到了導(dǎo)致他發(fā)熱的元兇。

相比這位發(fā)熱一年多的患者，周經(jīng)的情況更加棘手。讓大家都沒想到的是，余健民在一周時(shí)間內(nèi)就找到了周經(jīng)的病因，竟然是ROSAH 綜合征這種罕見病。

“余老，您是怎么想到這個(gè)病的？”余健民所在科室的醫(yī)生也都很好奇。即使他們清楚余老的臨床經(jīng)驗(yàn)非常豐富，但這種罕見病到2019 年才正式被報(bào)告，到現(xiàn)在也就三年時(shí)間，80 多歲高齡的余老如何能清晰記錄、迅速確診呢？

碰上“好運(yùn)氣” 盼能恢復(fù)正常生活

實(shí)際上，罕見病患者能遇到一位醫(yī)生為其確診，并不容易。這一方面需要患者堅(jiān)持尋醫(yī)問診，另一方面，還仰仗一定的“好運(yùn)氣”——碰到一位見多識廣的好醫(yī)生。余健民恰好就是這樣一位醫(yī)生。

即便已有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，余健民仍堅(jiān)持學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)前沿知識。“一直到現(xiàn)在，我每天都要在電腦上看國內(nèi)外最新的研究資料。這個(gè)ROSAH 綜合征我之前就有所了解，而且印象深刻。”余健民對記者說。在余健民看來，做醫(yī)生不能只關(guān)心自己專業(yè)領(lǐng)域“一畝三分地”的知識，臨床上遇到的患者病情一般比較復(fù)雜，只有不斷充實(shí)自己的知識面，才能幫助患者迅速、準(zhǔn)確診斷病因。

周經(jīng)父子來到江西省人民醫(yī)院后，余健民詳細(xì)詢問了周經(jīng)的病情和就醫(yī)經(jīng)過，對周經(jīng)此前的就醫(yī)結(jié)果和病歷進(jìn)行了仔細(xì)查閱，并安排了全面體檢。體檢發(fā)現(xiàn)，周經(jīng)的脾臟腫大，還有血三系細(xì)胞減少的情況。

“很有可能是ROSAH 綜合征。”余健民在進(jìn)行總查房時(shí)，就做出了預(yù)判。此時(shí)，周經(jīng)住院還不到一周。考慮到看病多年的周經(jīng)經(jīng)濟(jì)條件不好，余健民打心底里希望能盡快為這個(gè)年輕人找到病因，所以這一周，他都在密切關(guān)注周經(jīng)的情況，不放過任何蛛絲馬跡。

為慎重起見，余健民教授建議周經(jīng)接受基因檢測來進(jìn)行最終確診。全外顯子組測序檢測報(bào)告為，在ROSAH綜合征相關(guān)的ALPK1 基因上檢出與受檢者表型相關(guān)的一個(gè)致病變異，證實(shí)周經(jīng)確實(shí)是ROSAH 綜合征患者。

“至少要先把原因找出來，然后才能去解決。”周經(jīng)在確診后非常感激余健民教授。這些年的求醫(yī)，周經(jīng)已經(jīng)自費(fèi)了十幾萬元看病。若再無法確診，不論是精神上還是經(jīng)濟(jì)上的壓力，對周經(jīng)一家來說，都已經(jīng)超越了極限。

雖已確診，治療之路卻還需探索。周經(jīng)出院后，余健民還在積極聯(lián)系美國國立衛(wèi)生研究院等醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，跟蹤最新治療方案。周經(jīng)和家人都期待，能有一天恢復(fù)正常的生活。

出鏡專家 余健民

余健民，江西省人民醫(yī)院原副院長，主任醫(yī)師，南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，白求恩醫(yī)科大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師，1995 年起享受國務(wù)院政府特殊津貼。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)委員，江西省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)主任委員，江西省醫(yī)學(xué)管理學(xué)會(huì)副秘書長，江西省抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事。

知識點(diǎn)大解析：

了解一下ROSAH綜合征

ROSAH 綜合征即羅薩綜合征，是由α-激酶基因（ALPK1）突變引起的自身炎癥性疾病。ALPK1 基因的主要功能是產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，也稱為ALPK1，當(dāng)它檢測到革蘭氏陰性細(xì)菌時(shí)，會(huì)向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。當(dāng)ALPK1 蛋白過度興奮時(shí)，就會(huì)引起炎癥，導(dǎo)致ROSAH 綜合征。此外，由于ALPK1 基因位于4 號染色體的長臂（4q25）上，這種情況的遺傳是常染色體顯性遺傳，意味著具有這種突變的人，有50%的可能性將疾病傳給下一代。

2019 年，澳大利亞兒童醫(yī)學(xué)研究所的臨床遺傳學(xué)家Robyn Jamieson 發(fā)現(xiàn)這種疾病并命名。2020 年，北京協(xié)和醫(yī)院宋紅梅教授曾報(bào)道2 例中國病例，系全亞洲的首次報(bào)道。與其他遺傳性自身炎癥性疾病相比，ROSAH綜合征似乎發(fā)生在兒童相對較晚的時(shí)期。患者具有不同的臨床特征，但幾乎所有患者都表現(xiàn)出至少一種炎癥特征，包括反復(fù)發(fā)熱、不適、腹痛、頭痛、短暫性細(xì)胞減少和葡萄膜炎伴視網(wǎng)膜血管炎。