南京工業大學和鄭州大學合作制備抗抑郁藥物前體

南京工業大學柔性電子(未來技術) 學院付振乾教授團隊與鄭州大學化學學院魏東輝教授團隊合作，探索手性催化新模式，利用手性催化劑氮雜環卡賓對內酰亞胺類底物的活化去對稱化，實現了單一手性中心的精準構建。該策略得到的產物可簡潔高效地轉化為抗抑郁藥物R 構型的咯利普蘭。

如何高效構建單一鏡像的手性化合物，進而制備出實用化合物如抗抑郁藥物等，是當前學界的一大重要研究課題。“我們通過改變催化劑的構型，使用手性催化劑，經過一系列反應選擇性地得到左手構型或者右手構型中的一種，也就是利用手性催化構建出單一鏡像的手性化合物，從而制備出某些實用的化合物。”南京工業大學碩士研究生胡周莉解釋道。

氮雜環卡賓作為最重要的有機小分子催化劑之一，被應用于有機合成中，尤其是不對稱催化領域。近年來，雖然氮雜環卡賓的催化研究已經獲得進展，但催化模式涉及的底物仍主要集中在醛、烯醛和酯。付振乾介紹說：“我們團隊在前期研究工作的基礎上，利用氮雜環卡賓對內酰亞胺類底物的活化去對稱化，成功實現了單一手性中心的精準構建。在手性氮雜環卡賓催化下，團隊成功實現了4-取代戊二酰亞胺與醇去對稱開環反應，高效、選擇性可控地制備了一系列結構多樣的4-酰胺基酯。”此外，該策略得到的產物，經過簡單幾步即可簡潔高效地轉化為抗抑郁藥物R 構型的咯利普蘭等。

該反應在室溫條件下即可進行，反應底物由傳統的醛、烯醛和酯等擴展到了內酰亞胺類，具有反應條件溫和，底物適配性好、幾乎不產生副產物等特點。