李明慧：藥物性肝炎的危害

本刊記者:陳詞

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李明慧：首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師，教授

國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬地壇醫(yī)院肝病中心醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授，研究生導(dǎo)師，肝病二科副主任。

主攻方向?yàn)椴《拘愿窝准捌湎嚓P(guān)的發(fā)病機(jī)制、臨床診斷和治療。

中國(guó)女醫(yī)師學(xué)會(huì)公衛(wèi)專委會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與實(shí)驗(yàn)診斷協(xié)作組委員，中國(guó)毒理學(xué)會(huì)臨床毒理專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，分子診斷學(xué)分會(huì)常務(wù)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京肝病學(xué)分會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京肝病分會(huì)乙肝學(xué)組委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京肝病學(xué)分會(huì)青年委員，北京藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)醫(yī)促會(huì)理事，亞太肝病聯(lián)盟常務(wù)理事。

教育部學(xué)位中心評(píng)審專家，北京自然科學(xué)基金評(píng)審專家，首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)評(píng)審專家，北京市科委基金評(píng)審專家。中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志編委，中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志編委，中華衛(wèi)生應(yīng)急電子雜志學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，中華臨床醫(yī)師雜志專家委員會(huì)青年委員，中國(guó)病毒病雜志，F(xiàn)rontiers in Immunology等多家雜志編委。

以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文50余篇，核心期刊論文100余篇。

主持十一五、十三五重大專項(xiàng)子課題、國(guó)自然、市科委重大專項(xiàng)、消化協(xié)同中心等十余項(xiàng)科研項(xiàng)目。

記者問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)什么是藥物性肝炎？

李明慧教授：肝臟有炎癥即為肝炎，通常情況表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高。不同的病因?qū)е虏煌母窝祝纾窝撞《疽鸬牟《緦W(xué)肝炎，飲酒引的為酒精性肝炎，而通過(guò)藥物或者某些特殊物質(zhì)引起的肝臟損傷、炎癥即為藥物性肝炎。日常生活中并非只有服用藥物會(huì)引起藥物性肝損傷和肝炎，一些化合物、保健品，甚至裝修中的甲醛、苯等也會(huì)引起藥物性肝炎。

記者問(wèn)：藥物性肝炎有哪些危害？會(huì)進(jìn)展為肝硬化、肝癌嗎？

李明慧教授：任何原因?qū)е赂闻K炎癥的長(zhǎng)期存在都有可能導(dǎo)致肝硬化。而在肝硬化的基礎(chǔ)上，則可能發(fā)生肝癌。有人說(shuō)，肝炎、肝硬化最終到肝癌是肝炎患者典型的三部曲。其實(shí)根據(jù)不同的致病因素所致肝硬化、肝癌過(guò)程有時(shí)是跳躍性的，一些正常的人潛在地接觸了某些致癌的物質(zhì)如黃曲霉毒素，也可能發(fā)生肝癌。一般情況下，藥物性肝炎與乙肝、丙肝等肝臟疾病的進(jìn)展過(guò)程差不多，關(guān)鍵是肝炎的長(zhǎng)期存在提高了肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此要重視藥物性肝炎，減輕炎癥、阻止肝臟疾病進(jìn)展。

記者問(wèn)：引起藥物性肝炎的影響因素有哪些？

李明慧教授：藥物要引起肝臟炎癥主要有兩方面影響因素：第一是患者的因素，比如患者的年齡、性別、遺傳背景、是否合并其他的肝臟疾病等。在遺傳背景方面，服用的藥物大多需要經(jīng)肝臟代謝，不同的人代謝藥物的能力就有所不同。有的人代謝快，藥物性肝炎可能會(huì)輕一些，但如果代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有損傷的話，那代謝快的人肝臟損傷可能反而會(huì)更重。另外，如果患者年齡大、女性、處于特殊階段比如懷孕，或者有乙肝或者酒精性肝炎，那么患者對(duì)藥物的耐受性會(huì)變差，這些人更容易發(fā)生藥物性肝炎。

第二的影響因素是藥物本身。親脂性（通常以辛醇一水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)來(lái)衡量）會(huì)影響與藥物相關(guān)的各個(gè)方面，例如效力，藥代動(dòng)力學(xué)和毒性；一般而言，具有較高親脂性的藥物更利于穿過(guò)細(xì)胞膜，并使得肝毒性事件的可能性增加。有些藥物對(duì)于肝臟來(lái)說(shuō)是有毒的，例如一些抗腫瘤藥物，我們希望這些藥物能夠把腫瘤細(xì)胞殺死，但是用藥之后有時(shí)候會(huì)影響到正常人體細(xì)胞，其中包括肝細(xì)胞；另外，一些抗結(jié)核的藥物也很容易造成肝損傷。在腫瘤、結(jié)核這些危害生命的疾病面前，患者在沒(méi)有替代藥的情況下不得已要用這些藥，因此，我們更多的是想辦法如何減輕這些藥物對(duì)肝臟的損害，例如密切監(jiān)測(cè)肝功能、用一些保肝藥減輕藥物損傷肝臟的副作用，這樣保證治療疾病的同時(shí)肝損傷不會(huì)太嚴(yán)重。

有統(tǒng)計(jì)顯示，人的一生可能要接觸三萬(wàn)種物質(zhì)，比如糖、鹽、醋、水都是物質(zhì)，其中有肝損傷的物質(zhì)大約有一千一百種，如一些中草藥和保健品也會(huì)引起的藥物性肝炎。所以對(duì)于醫(yī)生或者個(gè)人而言，首先要清楚地了解這些藥品或者保健品成分是什么，是否會(huì)發(fā)生肝損傷，對(duì)使用者本身是不是有好處，權(quán)衡利弊再進(jìn)行使用。能少用的藥不要多用，能簡(jiǎn)單得不要復(fù)雜，能不用的藥不要用，能用食物代替的不要用藥。

記者問(wèn)：長(zhǎng)期服藥的患者如何預(yù)防藥物性肝炎的發(fā)生？

李明慧教授：對(duì)于長(zhǎng)期吃藥或者近期吃了大量藥的人，最好定期去醫(yī)院進(jìn)行檢查，因?yàn)楦闻K沒(méi)有神經(jīng)分布且肝臟的代償能力比較強(qiáng)，很難自己察覺(jué)到肝臟受到損傷，尤其是慢性病用藥，如降血脂、高血壓、糖尿病等慢性疾病的藥都有可能對(duì)肝臟造成損害，患者自己常常是感受不到的，有時(shí)發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展到肝硬化。所以要定期去醫(yī)院做肝功能檢測(cè)，目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)有肝功能損傷的存在，避免藥物對(duì)肝臟帶來(lái)長(zhǎng)期的傷害及病情加重，或避免發(fā)生慢性肝炎。

在日常生活中，遠(yuǎn)離藥物性肝炎，還有幾點(diǎn)需要注意：首先，不要隨意吃藥，應(yīng)該遵醫(yī)囑。其次，如果知道自己肝臟有問(wèn)題，去醫(yī)院就診的時(shí)候提醒下醫(yī)生，避免開(kāi)出對(duì)肝臟有損傷的藥。第三，盡量少服用保健品以免造成肝臟炎癥。此外，在這里特別提醒有過(guò)敏史、過(guò)敏體質(zhì)的人需要更加注意，這類(lèi)人群更容易患有藥物性肝炎，不要隨便服藥，容易發(fā)展成為慢性藥物性肝炎，定期檢查，因?yàn)閷?duì)藥物性肝炎來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在還沒(méi)有特效藥進(jìn)行治療。

總之，預(yù)防藥物性肝炎，最重要的是病人自己的管理，只依靠醫(yī)生是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

記者問(wèn)：藥物性肝炎臨床上如何診斷？如何治療？

李明慧教授：在臨床上遇到肝功能異常的患者，醫(yī)生會(huì)檢查患者有沒(méi)病毒性肝炎、脂肪肝、免疫性肝炎等疾病，除外藥物肝炎的可能。此外，醫(yī)生還會(huì)尋找可能導(dǎo)致肝炎的因素，為患者找到引起肝炎的原因，進(jìn)而為患者提供正確的診斷和治療方案。

藥物性肝損傷有急性、慢性之分，大多數(shù)藥物性肝炎停用損傷肝臟的藥物之后會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)。在停止損肝藥物的基礎(chǔ)上，服用保肝的藥物會(huì)促進(jìn)患者肝功恢復(fù)或防止病情變重。當(dāng)然，如果患者長(zhǎng)期服用損肝藥物，就可能演變?yōu)槁运幬镄愿窝住Ｂ曰螅幢阃Ｓ脫p肝藥后，肝臟病變也可能長(zhǎng)期存在，不能逆轉(zhuǎn)。

藥物性肝炎的治療，要根據(jù)患者的病情找出病因，先要停用損傷肝臟的藥物。除非某些特殊情況存在，比如腫瘤化療、抗結(jié)核的藥物等，在此過(guò)程中，醫(yī)生定期檢測(cè)肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)藥物性肝炎，炎癥不嚴(yán)重可服用保肝藥物，防止過(guò)度損傷，但對(duì)嚴(yán)重肝炎者也須立即停藥。保肝藥物的使用會(huì)縮短肝臟損傷恢復(fù)的時(shí)間，或是減輕患者的肝損傷程度，防止變成慢性肝臟疾病。

記者問(wèn)：藥物性肝炎在臨床表現(xiàn)上和其他肝炎有沒(méi)有什么不同？

李明慧教授：藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)本質(zhì)上與其他原因引起的肝炎沒(méi)什么不同，都是肝臟炎癥的表現(xiàn)。不過(guò)根據(jù)炎癥輕重程度的不同和肝臟疾病所處的不同階段，臨床表現(xiàn)有所差異。有些人肝臟炎癥輕，僅轉(zhuǎn)氨酶會(huì)升高，炎癥重則會(huì)出現(xiàn)黃疸（眼黃、尿黃）等癥狀，炎癥更重的情況可能導(dǎo)致重型肝炎或肝功能衰竭，在重型肝炎時(shí)期，患者有大量的肝臟細(xì)胞壞死，可威脅生命，需要搶救治療。

注意，大多數(shù)藥物性肝炎的表現(xiàn)是隱蔽的。有的人平常飲食起居、生活、工作都很好，覺(jué)得身體沒(méi)問(wèn)題，忽視了藥物性肝炎的存在，而不去醫(yī)院檢查。其實(shí)感覺(jué)不到癥狀不等于肝臟沒(méi)有問(wèn)題，這時(shí)候他可能已經(jīng)有肝臟炎癥了，較長(zhǎng)時(shí)間后再檢查就可能發(fā)展到肝硬化了。

記者問(wèn)：藥物可能會(huì)對(duì)肝、腎等造成影響，身體有恙時(shí)又必須用藥，我們?cè)撊绾握莆粘叨饶兀?/p>

李明慧教授：藥品從研發(fā)到上市需要經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)，層層嚴(yán)格審批，在這一過(guò)程中，一旦出現(xiàn)藥物對(duì)肝臟、腎臟或者其他部位有嚴(yán)重毒副作用就可能不能上市。因此，對(duì)于已經(jīng)上市的藥品，在通常劑量的情況下遵醫(yī)囑服用時(shí)對(duì)大多數(shù)人是不會(huì)造成嚴(yán)重影響的。但是如果超過(guò)劑量，就可能出現(xiàn)問(wèn)題。

對(duì)于小孩、老人，他們對(duì)藥物的代謝會(huì)比成年人要差，對(duì)于孕婦，要考慮藥物對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響，選擇藥物種類(lèi)時(shí)要咨詢醫(yī)生。

藥物之間可能會(huì)發(fā)生相互作用，例如喝酒之后不能吃頭孢類(lèi)抗生素，否則會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，我們用藥時(shí)要警惕配伍禁忌。