維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療對急性早幼粒細胞白血病的治療效果

周朝陽

（楚雄彝族自治州人民醫(yī)院，云南 楚雄 675000）

急性早幼粒細胞白血病是以骨髓中顆粒增多為病理特征的疾病，早幼粒細胞為主，典型疾病表現是貧血、出血、感染，首選治療方案是維甲酸與亞砷酸雙誘導，可以與化療進行聯合使用，完全緩解率以及三年無病生存率都比較高[1]。急性早幼粒細胞白血病的發(fā)病與年齡增長有很大關系，并且超過半數的患者發(fā)病于50歲以下，平均發(fā)病年齡在44歲[2]。臨床上治療急性早幼粒細胞白血病的常規(guī)藥物是維甲酸，用藥后治療效果顯著，并且出現并發(fā)癥的概率低，但是部分患者可能出現復發(fā)[3]。亞砷酸在臨床上的應用主要適用于維甲酸治療后效果不理想或者存在復發(fā)情況的急性早幼粒細胞白血病患者，將其與維甲酸聯合應用可使得治療效果明顯提升，同時不會增加不良反應等毒副作用，在一定程度上降低了患者三年內的死亡率[4]。本研究對50例在醫(yī)院2018年6月—2020年6月期間進行綜合治療的急性早幼粒細胞白血病患者的治療方案進行了對比分析，探究了急性早幼粒細胞白血病治療選擇化療結合維甲酸與亞砷酸雙誘導的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在云南省楚雄彝族自治州人民醫(yī)院進行綜合治療的急性早幼粒細胞白血病患者進行對比研究，時間為2018年6月—2020年6月，病例數50例，隨機分成對照組和觀察組。每組納入25例患者。對照組男性病例12例，女性病例13例，患者最大年齡57歲，最小年齡36歲，平均年齡（43.51±1.63）歲。觀察組男性病例14例，女性病例11例，患者最大年齡58歲，最小年齡36歲，平均年齡（43.21±1.57）歲。患者一般資料組間數據比較，P＞0.05。

納入標準：（1）經臨床檢查與病理診斷后確診為急性早幼粒細胞白血病；（2）患者存在不同程度的出血、感染、發(fā)熱等癥狀；（3）患者對研究知情，自愿參加；（4）通過醫(yī)學倫理委員會審核。

排除標準：（1）全身感染；（2）同時患有其他類型血液系統(tǒng)疾病；（3）惡性腫瘤患者；（4）中途退出研究或者治療期間死亡者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采取維甲酸誘導聯合化療治療方式，維甲酸用法用量為30～60 mg，或者按照25 mg/m2計算使用劑量，每天應用2～3次。患者凝血異常獲得改善、白細胞計數恢復正常后進行化療。化療使用柔紅霉素40～45 mg/（m2·d），治療3 d后，轉為使用阿糖胞苷15 mg/（m2·d），治療7 d。

1.2.2 觀察組

觀察組采取維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療方式。取10 mg亞砷酸與500 mL0.9%的葡萄糖注射液混合后，靜脈滴注3～4 h，每天1次。治療過程中患者白細胞升高超過10×109/L時，適量減少維甲酸與亞砷酸的用藥劑量。疾病癥狀緩解后增加化療，采取維甲酸、亞砷酸、化療交替治療方案。

1.3 評價指標

對患者進行治療全過程的跟蹤觀察，并規(guī)律隨訪3年，對比兩組患者完全緩解率、3年內死亡率以及不良反應發(fā)生率。完全緩解的評定標準為：無白血病細胞浸潤造成的發(fā)熱、感染、出血傾向、貧血、厭食、骨關節(jié)痛等癥狀、體征。比較患者治療前、后生活質量變化，采用生活質量自評量表（SF-36），選擇其中生理功能、軀體疼痛、情感職能、社會功能四個維度，每個維度滿分100分。分值與生活質量呈正比例相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組完全緩解率以及三年內死亡率比較

觀察組患者治療后完全緩解病例數24例，完全緩解率96.00%，相比于對照組完全緩解病例數19例，概率76.00%差異顯著。觀察組三年內患者死亡0例，死亡率0.00%，對照組三年內患者死亡4例，死亡率16.00%，2組完全緩解率與死亡率比較存在統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 2組完全緩解率以及三年內死亡率比較 例(%)

2.2 2組不良反應發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生1例腹瀉，發(fā)生率4.00%；對照組發(fā)生頭暈3例、肝損害2例、腹瀉2例，不良反應發(fā)生率28.00%。2組比較不良反應，差異顯著，P＜0.05，見表2。

表2 2組不良反應發(fā)生率比較 例(%)

2.3 生活質量評分

生活質量評分SF-362組治療前比較，P＞0.05。SF-36治療后均高于治療前，觀察組高于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 2組治療前后生活質量評分改變（，分）

表3 2組治療前后生活質量評分改變（，分）

3 討論

急性早幼粒細胞白血病的病因不完全清楚，普遍認為與環(huán)境因素及遺傳因素相互作用結果相關性較大，患者骨髓中異常早幼粒細胞分化發(fā)生阻礙，存在惡性克隆情況，抑制正常造血，侵犯肝、脾、淋巴結組織器官[5]。在現有的臨床醫(yī)療技術手段下，治療急性早幼粒細胞白血病的基礎療法是化療，可以對腫瘤細胞進行有效殺傷，但是，單純進行化療的治療效果十分有限，因此，考慮結合維甲酸與亞砷酸雙誘導治療模式，希望可以提高疾病完全緩解率，延長生存時間[6]。高麗等[7]研究中發(fā)現，在對急性早幼粒細胞白血病患者進行治療的過程中，采取化療結合維甲酸的治療方案一定程度上提高了完全緩解率，但是，總體的緩解持續(xù)時間短，并且部分患者可能發(fā)生白細胞分化綜合征。另外，在使用維甲酸結合化療方案治療急性早幼粒細胞白血病時，在長期化療過程中，患者接受維甲酸藥物治療，容易產生藥物相關不良反應，頭暈、腹瀉比較常見，并且可能對肝臟造成損害[8]。隨著臨床對于急性早幼粒細胞白血病治療方案的不斷研究，大量研究表明[9-10]，維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療治療急性早幼粒細胞白血病的效果更佳，并且聯合用藥的方式并沒有產生耐藥細胞的交叉耐藥性，而兩者之間的敏感性卻得到了有效提升。另外，維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療的治療方案在使用的過程中，采取了交替治療的方案，并且在癥狀緩解后降低了藥物使用劑量，在一定程度了減少了用藥過量產生的不良反應，對于患者的生活質量提升有重要意義[11]。鄭方英[12]研究中表明，在急性早幼粒細胞白血病患者的治療中，使用維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療的治療方案，可以提高患者完全緩解率，三年內患者死亡率也明顯下降，整體的治療效果顯著。患者治療后發(fā)生不良反應的概率也比單純使用維甲酸+化療的患者低，與本次研究結果一致。

本次研究結果表明，觀察組治療后完全緩解率96.00%、三年內死亡率0.00%，與對照組完全緩解率76.00%、三年內死亡率16.00%相比差異顯著，數據比較有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。表明維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療在治療急性早幼粒細胞白血病中起到很好作用，可以提高整體療效。化療在疾病治療中的作用很大，滅殺致病因子，改善疾病癥狀。配合維甲酸、亞砷酸藥物發(fā)揮藥物協(xié)同治療作用。觀察組發(fā)生不良反應的概率4.00%，低于對照組28.00%，P＜0.05，表明對急性早幼粒細胞白血病患者化療治療期間，給予維甲酸和亞砷酸藥物進行同時治療，不會增加患者不良反應概率。分析原因：維甲酸與亞砷酸的藥物副作用較小，對人體的損傷可以控制，與化療聯合應用時藥物劑量小，同時減少化療藥物使用劑量，降低藥物對人體的副作用。觀察組生活質量改善好于對照組，P＜0.05。表明維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療對急性早幼粒細胞白血病患者進行聯合治療，可以提高患者生活質量。分析原因：聯合治療方案的療效確切，癥狀得以減輕，生命體征平穩(wěn)，精神狀況良好，降低了疾病癥狀對患者日常生活造成的不良影響。

綜上所述，在急性早幼粒細胞白血病治療中使用維甲酸與亞砷酸雙誘導結合化療治療，整體的治療效果顯著，值得應用。