含脂質體阿霉素AC-T方案在乳腺癌輔助化療中安全性臨床分析

趙廣章 劉海英 熊 斌 譚文彬

（1 濟寧醫學院附屬醫院 乳腺外科，山東 濟寧 272100；2 濟寧醫學院附屬醫院 腫瘤科，山東 濟寧 272100；3 濟寧醫學院，山東 濟寧 272100）

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤，居女性惡性腫瘤發病率的首位，且發病率逐年升高[1]。目前AC-T方案作為乳腺癌常用一線化療方案具有較好的臨床療效，備受臨床醫師關注。蒽環類聯合紫衫類藥物可以顯著改善預后，但其帶來諸多藥物不良反應需引起重視[2]。研究顯示蒽環類化療藥物對心臟的損傷呈進展性，不可逆的，會導致明顯的心功能不全，通常在用藥后3個月內出現[3]。阿霉素在殺傷惡性腫瘤細胞的同時，也不可避免地會產生各種不良反應，臨床應用受到了一定程度的限制[4]，利用脂質體為阿霉素的載體，不僅能增強其抗腫瘤的活性，還能提高阿霉素對癌細胞的靶向作用，近年來脂質體阿霉素因具有不良反應小，且能增強化療敏感性的特點廣泛應用于臨床[5]，但目前對其臨床用藥安全性缺乏系統研究[6]，本研究旨在探討其臨床用藥安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年9月至2020年2月濟寧醫學院附屬醫院乳腺外科收治有完整臨床資料的乳腺癌術后患者，分為含脂質體阿霉素組：脂質體阿霉素+環磷酰胺序貫多西他賽化療48例；表柔比星組：表柔比星+環磷酰胺序貫多西他賽化療54例。共102例，均為女性，年齡27～69歲，中位年齡49歲，未絕經59例，絕經43例。所有患者均完成手術并確診為乳腺浸潤性導管癌。化療前行X線、CT、全身骨顯像及超聲證實無遠處轉移，肝功、腎功、血常規、心電圖、心臟超聲等檢查無化療禁忌證，卡氏評分大于80分。所有患者就診前均未接受過除手術以外任何治療或伴有其他惡性腫瘤，均完成相應治療療程，評估標準統一，且資料完整。兩組一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），可進行對照研究。

表1 含脂質體阿霉素組與表柔比星組一般資料比較

1.2 治療方案 含脂質體阿霉素AC-T方案化療8周期：脂質體阿霉素30 mg/m2靜脈滴注，d1，環磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注，d1，4周期結束后序貫4周期多西他賽100 mg/m2靜脈滴注，d1；EC-T方案化療8周期：表柔比星100mg/m2靜脈滴注，d1，2，環磷酰胺600 mg/m2靜脈滴注，d1，4周期結束后序貫4周期多西他賽100 mg/m2靜脈滴注，d1。所有化療方案根據臨床分期及淋巴結轉移情況選擇2周或3周方案。

1.3 化療安全性評估 對常見化療不良反應，包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝功損害、心臟毒性、手足綜合征、過敏反應、脫發、周圍神經炎等按照WHO的抗癌藥物常見不良反應分級進行評估。

1.4 統計學方法 統計分析采用SPSS17.0統計軟件包完成，計數資料行卡方檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

含脂質體阿霉素組在化療后骨髓抑制、肝損傷、心臟毒性等不良反應方面優于表柔比星組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在手足綜合征方面發生率及嚴重程度明顯較表柔比星組嚴重，且差異有統計學意義（P＜0.05）。而兩組在胃腸道反應、過敏反應、脫發、周圍神經炎等方面差別不大，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 含脂質體阿霉素組與表柔比星組化療不良反應比較

3 討論

每年約有超過30萬女性死于乳腺癌，嚴重威脅到女性的健康[7]。蒽環類作為細胞周期非特異性藥物在乳腺癌化療中占有重要地位。隨著用藥劑量不斷積累，細胞毒性越強，該心臟毒性不但會干擾患者化療療效，嚴重者甚至發生致死性嚴重心臟并發癥[8]。表柔比星是蒽環類藥物，與阿霉素是同分異構體，其療效和安全性要優于阿霉素[9]。研究表明含脂質體阿霉素治療晚期乳腺癌在療效及心臟安全性上效果顯著[10]，較表柔比星不良反應更輕[11]。

本研究通過統計分析發現，含脂質體阿霉素組不良反應在骨髓抑制、肝功損傷、心臟毒性方面明顯優于表柔比星組，差異有統計學意義。對于乳腺癌化療造成的骨髓抑制，含脂質體阿霉素方案出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發生率為12.50%，明顯低于表柔比星組的33.33%，而含脂質體阿霉素組在肝損傷方面優于表柔比星組。蒽環類藥物的嚴重并發癥為心臟毒性，該研究發現雖然兩組化療方案患者均未出現嚴重的致死性心臟毒性，但含脂質體阿霉素組患者0～Ⅰ級心臟毒性比率為60.42%，明顯低于表柔比星組的35.19%。手足綜合征是化療引起的一種皮膚毒性反應，報道顯示，含脂質體阿霉素組Ⅲ級以上手足綜合征的發生率為20.00%[12-13]，本研究發生率為18.75%，和文獻報道相似。含脂質體阿霉素組化療方案在手足綜合征的發生率及嚴重程度上明顯較表柔比星組嚴重，有1例患者出現破潰滲出，應當引起臨床醫師的重視，治療手足綜合征的有效方法是減低劑量、推遲給藥、停藥；其他預防與治療措施包括局部冷卻、口服維生素B6、口服地塞米松、局部應用二甲基亞砜、外用中藥及支持治療等[14]。對于化療常見的胃腸道反應、過敏反應、脫發、周圍神經炎等不良反應，含脂質體阿霉素組體現了一定的優勢，但差異無統計學差異。

針對該藥物的臨床療效已有相關研究證實[15]，本研究主要針對含脂質體阿霉素AC-T化療方案較傳統EC-T方案在化療不良反應方面進行了系統的分析，旨在研究脂質體阿霉素的臨床用藥安全性，通過統計分析發現含脂質體阿霉素AC-T方案在手足綜合征發生率高，而在骨髓抑制、肝功損傷、心臟毒性方案優于傳統方案，值得推廣應用。