濕疹膏的制備工藝研究

胡慧怡，武利雪，鄧桂芳，喻理德*，周明海，傅永鑫，權(quán) 軍

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，330004，南昌；2.江西源生狼和藥業(yè)有限公司，331500，江西，吉安)

0 引言

濕疹是皮膚科的常見病，表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、丘疹、水皰、脫屑、肥厚等，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了患者的日常生活和精神狀態(tài)。西醫(yī)常用的外治濕疹藥物有糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、免疫抑制劑、抗菌藥物等，但是這些藥物不良反應(yīng)較多，長期使用會(huì)導(dǎo)致其他皮膚疾病，限制了藥物的長期使用，并且降低了患者的依從性[1]。相比之下，中醫(yī)藥外治濕疹療效好、不良反應(yīng)較少且患者接受度高，本論文旨在用天然中草藥作為主要有效成分，減少藥物外治的不良反應(yīng)，為制備一款質(zhì)量穩(wěn)定的濕疹膏提供一個(gè)有效配方。

1 實(shí)驗(yàn)材料

實(shí)驗(yàn)儀器：數(shù)顯恒溫水浴鍋(國華電器有限公司)、電子天平(慈溪紅鉆衡器設(shè)備有限公司)。

實(shí)驗(yàn)原料：凡士林(山東利爾康醫(yī)療科技股份有限公司)、十八醇(廣州市偉晟化工有限公司)、羊毛脂(上海華亭羊毛脂廠有限公司)、硬脂酸(廣州穗欣化工有限公司)、單硬脂酸甘油酯(河南俊一生物科技有限公司)、液體石蠟(山東德新康醫(yī)療科技有限公司)、甘油(鄭州鴻碩源化工有限公司)、紫草油(吉安市天源藥用油廠)、薄荷腦(天津市百世化工有限公司)、硼酸(安徽湘思醫(yī)療器械有限公司)、甘草次酸(陜西林州生物科技有限公司)、十二烷基硫酸鈉(天津市百世化工有限公司)、三乙醇胺(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、丙二醇(鄭州歐尼嘉商貿(mào)有限公司)、對羥基苯甲酸乙酯(浙江圣效化學(xué)品有限公司)、苦參總堿(西安晉恒化工有限公司)、氧化鋅(天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司)。

2 配方思路

2.1 有效成分的選擇

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕疹的發(fā)病與先天稟賦不足兼外感風(fēng)濕熱邪有關(guān)，通過對濕疹中醫(yī)處方的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)臨床上用于治療濕疹的中藥種類繁多，以清熱藥、利水滲濕和補(bǔ)虛藥為主，常見有苦參、黃柏、白鮮皮和甘草等中藥[2]。通過對大量濕疹處方的分析，最終選定的中藥為苦參、紫草、甘草和薄荷。

苦參是豆科植物苦參的干燥根，屬于清熱藥，具有清熱燥濕、殺蟲止癢、利尿的功效。其主要藥理作用有解熱、抗炎、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等。在治療濕疹方面，苦參堿有較強(qiáng)的抗真菌活性，能抑制和殺滅羊毛狀小孢子菌、白色念珠菌等多種真菌[3]，并且對多種炎癥介質(zhì)有不同程度的抑制作用[4]。氧化苦參堿對各種急慢性炎癥均有抗炎作用[5]。綜合考慮決定在配方中添加苦參堿為有效成分，用量約為0.1%。

紫草是紫草科植物新疆紫草或內(nèi)蒙紫草的干燥根，屬于清熱藥，具有清熱涼血、活血解毒、透疹消斑的功效。其主要藥理作用解熱、抗炎、抗細(xì)菌、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、止血等。其中紫草油能夠預(yù)防及治療嬰兒尿布疹、皮膚潰爛、濕疹等多種皮膚疾患[6]，在紫草油中起消炎抗菌作用的主要是紫草素，研究表明，紫草素對一些真菌、革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有一定的抑制作用[7]。考慮到紫草油中成分復(fù)雜，紫草素不好分離及成本等問題，本配方?jīng)Q定添加紫草油為有效成分，用量約為10.0%。

甘草是豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖，屬于補(bǔ)虛藥，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。其主要藥理作用有增強(qiáng)吞噬功能、增強(qiáng)細(xì)胞免疫、抗氧化損傷、改善消化功能、抗?jié)儭⒔舛尽㈧钐档取Ｆ渲懈什荽嗡岬幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似于甾體激素，通過抑制甾體激素多處代謝失活酶，從而提高糖皮質(zhì)激素的活性，同時(shí)作為糖皮質(zhì)激素受體的部分激動(dòng)拮抗劑，在增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素作用時(shí)也可以減少激素所帶來的不良反應(yīng)[8]。故本配方添加甘草次酸為有效成分，用量約為1.0%。

薄荷是唇形科植物薄荷的干燥地上部分，屬于解表藥，具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽、透疹、疏肝行氣的功效。其主要藥理作用有解熱、抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏等。其中薄荷腦外用能刺激神經(jīng)末梢的冷感受器而產(chǎn)生的冷感，并造成血管變化而起到清涼止癢的作用，并且還具有促滲透作用[9]。故本配方添加薄荷腦為有效成分，用量約為1.0%。

2.2 配方基質(zhì)的研究

通過相關(guān)文獻(xiàn)的閱讀，發(fā)現(xiàn)硼酸氧化鋅乳膏常被用于治療濕疹且有一定的療效。硼酸呈弱酸性，對細(xì)菌和真菌有一定的抑制作用且刺激性小，并且對于受損皮膚可以很好地吸收從而抑制皮損處細(xì)菌的生長。氧化鋅作為皮膚的收斂劑，對受損皮膚有一定的保護(hù)作用，可以減少皮損處滲液[10]。篩選出幾款氧化鋅乳膏配方作為基質(zhì)配方，如表1所示。

操作：將油相和水相分別用2個(gè)燒杯稱量好，置于75 ℃水浴鍋中加熱10 min，將油相倒入水相攪拌，再分次加入研細(xì)的氧化鋅細(xì)粉，不斷攪拌至白色乳膏狀，即得。

結(jié)果：方法1制備的乳膏有較多氣泡，方法2制備的乳膏較為拔干，延展性不好，方法3制備的乳膏油水分離，方法4制備的乳膏較稀，這幾款方法不適用作為配方基質(zhì)。方法5及方法6，制備的乳膏形狀都還可以，經(jīng)綜合評價(jià)，決定采用方法5作為配方基質(zhì)。

表1 硼酸氧化鋅乳膏的篩選/g

2.3 防腐劑的選擇

對羥基苯甲酸酯類是一類性質(zhì)優(yōu)良的防腐劑，一般用量為0.01%～0.25%，考慮到對羥基苯甲酸酯類在水中不易溶解，配制時(shí)可以將其溶解在少量的乙醇中，然后在攪拌下緩緩加入水中使溶解。選定添加對羥基苯甲酸乙酯為0.1%。

3 制備方法

最終確定配方如表2所示。

表2 濕疹膏配方

操作：先將對羥基苯甲酸乙酯溶于少量乙醇，再與其他水相置于一個(gè)燒杯內(nèi)，將油相和水相用燒杯分別稱量好，置于75決℃水浴鍋中加熱10 min，將油相倒入水相攪拌，再分次加入研細(xì)的氧化鋅細(xì)粉，不斷攪拌冷卻至淡紫色乳膏狀，即為成品。

4 乳膏的質(zhì)量評價(jià)

乳膏質(zhì)量評價(jià)見表3。

表3 產(chǎn)品性能

5 結(jié)果與討論

近年來，由于國家大力發(fā)展中醫(yī)藥文化和患者對于激素藥物的排斥，中醫(yī)外治在濕疹治療方面取得了很大的進(jìn)展，中醫(yī)理論認(rèn)為濕疹病位在表，病灶外露，中藥的外用不僅能使藥物疏通經(jīng)脈，調(diào)和氣血而發(fā)揮局部的治療作用，而且能透過肌腠毛竅，深入臟腑，起到內(nèi)外合治的雙重功效[11]，多種外治方法如針刺療法、放血療法、中藥外洗法等療效顯著。本論文從中藥有效成分治療濕疹進(jìn)行探索，明確每味中藥治療濕疹的有效成分，研制出一款質(zhì)量穩(wěn)定的濕疹膏，如苦參堿具有類似皮質(zhì)激素的抗炎、抗過敏效果但不會(huì)存在類似激素類藥物的不良反應(yīng)。但本品仍為粗制品，其功效還有待進(jìn)一步研究。

通過這次對濕疹膏的研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療濕疹方面療效顯著但大多為經(jīng)驗(yàn)方，很少有從具體的機(jī)制去切入研究，這也與目前對于濕疹病因研究不夠透徹有關(guān)，并且對于中草藥的成分研究也不夠系統(tǒng)化，這將需要人們不斷地去完善相關(guān)資料，加強(qiáng)對于濕疹發(fā)病機(jī)制的研究和中藥成分的系統(tǒng)研究，將分子生物學(xué)與中醫(yī)藥治療相結(jié)合，為治療濕疹提供新思路，相信中醫(yī)藥能在濕疹的治療中發(fā)揮更重要的作用。