CEA、CA125、CA199及AFP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

曹文

（丹東市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 丹東 118000）

卵巢癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，臨床中發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)此類疾病患病率呈明顯遞增趨勢(shì)[1]。卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但其病死率在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居首位。卵巢癌早期階段患者無(wú)典型臨床癥狀，且缺乏特異的早期篩查標(biāo)志物，早期診斷困難，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)情況下已處在晚期階段，甚至擴(kuò)散到子宮、盆腔等，所以需盡早采取有效的診斷、治療措施，從而提高患者的生存質(zhì)量[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物變化先于影像學(xué)、臨床癥狀，檢測(cè)操作方便，患者耐受度高[3]。因此在臨床中可用于腫瘤的鑒別診斷、臨床分期、預(yù)后判斷等，指導(dǎo)臨床診療，改善患者預(yù)后，目前卵巢癌病理類型復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。診斷及臨床分期判斷時(shí)仍缺乏高靈敏度、高特異度的腫瘤標(biāo)志物。雖然，類抗原CA125、CA199等是腫瘤組織的特殊抗原，是診斷卵巢癌的敏感標(biāo)志物，但是單項(xiàng)檢測(cè)漏診率較高，所以為了提高診斷準(zhǔn)確性，開(kāi)始嘗試聯(lián)合檢測(cè)方法，且檢驗(yàn)陽(yáng)性率較高[4]。基于此，本文就我院同期的卵巢癌、卵巢良性腫瘤患者以及健康體檢者為例進(jìn)行研究，分析CEA、CA125、CA199、AFP聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選自2018年8月至2019年10月，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取對(duì)象包括卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤患者、健康體檢者，各選取80例，分別作為觀察1組、觀察2組、對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與患者、家屬知情同意。②基線資料完整，參與者具有配合能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①人類免疫缺陷病毒感染等疾病患者。②精神病史等喪失配合能力患者。③心、肝、脾、腎等內(nèi)臟器官病變患者。

觀察1組：年齡22～68歲，平均（47.50±5.60）歲；經(jīng)病理確診，卵巢漿液性囊腺癌35例，卵巢黏液囊腺癌25例，透明細(xì)胞癌以及子宮內(nèi)膜樣腺癌各10例。

觀察2組：年齡23～66歲，平均（47.02±5.30）歲；經(jīng)病理確診，成熟性囊性畸胎瘤38例，黏液性囊腺瘤16例，漿液性囊腺瘤以及混合性囊腺瘤各13例。

對(duì)照組：年齡25～68歲，平均（48.20±6.30）歲。

觀察1組、觀察2組、對(duì)照組受檢人群年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 檢測(cè)方法 3組受試者清晨空腹情況下進(jìn)行靜脈采血（3 mL），行3000 r/min離心處理10 min，分離血漿并于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。CA199、CA125、CEA、AFP行電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，應(yīng)用MX化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定。正常參考值方面，CA199的正常參考值＜37 U/mL，CA125的正常參考值＜35 U/mL，CEA的正常參考值＜5 μg/L，AFP的正常參考值＜10 μg/L[4]。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 基于SPSS19.0軟件建立數(shù)據(jù)分析模型，對(duì)3組受試者研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料檢測(cè)陽(yáng)性率以例（n）、率（%）的形式描述，行采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均以（）的形式描述，行t檢驗(yàn)。P＜0.05，表示觀察指標(biāo)比較存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)結(jié)果比較 觀察1組、觀察2組、對(duì)照組3組受檢者的CA199、CA125、CEA、AFP檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1，其中，觀察1組卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP檢測(cè)值均較高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，觀察1組患者指標(biāo)水平與觀察2組、對(duì)照組比較差異顯著，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察1組CA199對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=10.7784、13.2420，均P＜0.05；CA125對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=9.9516、11.5473，均P＜0.05；CEA對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=8.7037、4.5896，均P＜0.05；AFP對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=15.3479、17.0109，均P＜0.05。

表1 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測(cè)結(jié)果分析（）

表1 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測(cè)結(jié)果分析（）

2.2 檢測(cè)陽(yáng)性率比較 觀察1組、觀察2組、對(duì)照組3組受檢者的CA199、CA125、CEA、AFP單項(xiàng)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。其中，觀察1組卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率均高于觀察2組、對(duì)照組，且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單一檢測(cè)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察1組CA199檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.1429、46.4516，均P＜0.05；CA125檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=58.1818、96.0000，均P＜0.05；CEA檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；AFP檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比觀察2組、對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比單一檢測(cè)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算χ2=90.2256、6.2338、69.1560、69.1560，均P＜0.05。

表2 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測(cè)陽(yáng)性率分析[n（%）]

3 討論

卵巢癌患病率居高不下，早期癥狀不典型，導(dǎo)致患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，影響患者生存質(zhì)量，所以盡早診斷、治療是關(guān)鍵[5]。卵巢解剖位置特殊，位于子宮底外側(cè)盆腔深處，因早期卵巢癌無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，因此早期發(fā)病也比較隱匿，在沒(méi)有特異性檢驗(yàn)方法情況下，多數(shù)患者都是在悄無(wú)聲息帶病生存，而當(dāng)發(fā)現(xiàn)臨床癥狀時(shí)患者多已經(jīng)發(fā)展到中晚期，盡管給予積極治療，患者年存活率仍不高于30%。過(guò)去對(duì)于卵巢癌早期診斷，對(duì)應(yīng)用彩超、CT等診斷方式，盡管檢查本身對(duì)人體沒(méi)有創(chuàng)傷，但缺乏特異性，并且對(duì)儀器分辨率要求較高，患者早期時(shí)常因占位較小，而出現(xiàn)漏診。病理檢查一直是明確腫瘤診斷的金指標(biāo)，但標(biāo)本采集有局限，且對(duì)人體存在一定損傷，也不應(yīng)被當(dāng)成常規(guī)檢查方式。所以，快速、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方式，對(duì)明確診斷針對(duì)性治療具有非凡意義。近年來(lái)，血清與影像聯(lián)合檢查被廣泛用于臨床，其中最常用的腫瘤標(biāo)志物為CA125。CA125本質(zhì)是一種大分子糖蛋白抗原，早期當(dāng)人體還處于胚胎發(fā)育階段時(shí)它主要存在在體腔上皮組織，等分娩出來(lái)后就會(huì)消失，當(dāng)罹患卵巢癌時(shí)，CA125指標(biāo)又會(huì)顯著升高，大多數(shù)患者在術(shù)前取病理通過(guò)血清檢查就會(huì)有準(zhǔn)確的診斷[6-8]。臨床研究指出，卵巢癌患者經(jīng)手術(shù)治療后幾天內(nèi)CA125指標(biāo)可迅速下降，最終恢復(fù)正常范圍內(nèi)，反之若手術(shù)后患者CA125未見(jiàn)明顯下降，或下降幅度較低，則提示手術(shù)治療可能不徹底，患者沒(méi)能達(dá)到預(yù)期治療效果。同理患者手術(shù)治療后CA125明顯下降值正常值范圍內(nèi)，但隨后一段時(shí)間復(fù)查再次出現(xiàn)明顯升高，則應(yīng)考慮明確是否存在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)可能，通常來(lái)說(shuō)CA125指標(biāo)敏感性較高，可能會(huì)比超聲或影像檢查早半年甚至更久明確診斷。有研究指出，CA125對(duì)卵巢上皮惡性腫瘤診斷敏感性高達(dá)93%，特異性75%[9-10]。盡管CA125能夠真實(shí)反映卵巢癌發(fā)生發(fā)展并對(duì)預(yù)后做一定判斷，但其也可以在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等其他惡性腫瘤發(fā)作時(shí)顯著升高，因此將CA125作為診斷卵巢惡性病變?cè)\斷依據(jù)時(shí)靈敏度差，存在一定假陽(yáng)性概率。這也是臨床很少單獨(dú)應(yīng)用CA125對(duì)卵巢癌進(jìn)行診斷的原因[11]。CA199是一種低聚糖類抗原，作為一種細(xì)胞膜上的脂質(zhì)，通常在血清中以黏蛋白形式存在，當(dāng)患者有消化道尤其胰腺及膽管系統(tǒng)腫瘤時(shí)，該指標(biāo)會(huì)顯著高于正常值。有研究指出，CA199對(duì)卵巢癌患者也有較高的診斷價(jià)值，至少有一半卵巢癌患者CA199指標(biāo)會(huì)有明顯升高，且該指標(biāo)與卵巢癌疾病發(fā)展存在明顯相關(guān)性，可以作為疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸的評(píng)價(jià)指標(biāo)[12-13]。CEA是非特異性腫瘤標(biāo)志物，常用于肺癌、胃癌等疾病輔助診斷，具有非特異性特點(diǎn)，常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)[14]。AFP是胎兒時(shí)期合成胚胎蛋白，廣泛用于肝細(xì)胞癌普查，對(duì)卵巢腫瘤類型鑒別有價(jià)值[15]，在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，AFP會(huì)出現(xiàn)明顯的異常表達(dá)，尤其是在生殖細(xì)胞腫瘤和內(nèi)胚竇瘤患者中，會(huì)出現(xiàn)明顯的異常超表達(dá)，因此AFP可以用于鑒別卵巢腫瘤的類型。CA199、CA125、CEA、AFP聯(lián)合檢測(cè)情況下，進(jìn)一步提升了卵巢癌疾病的檢測(cè)陽(yáng)性率，從而提升卵巢癌患者的生存與生活質(zhì)量[16-17]。李丹妍等研究指出，卵巢癌診斷中，CA125、CA199、AFP和CEA4項(xiàng)聯(lián)檢診斷準(zhǔn)確率更高，對(duì)于卵巢癌早期診斷具有積極意義[18]。

本文結(jié)果：觀察1組患者CA125、CA199、AFP和CEA指標(biāo)水平明顯異于觀察2組和對(duì)照組，且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于單一檢測(cè)，P＜0.05。由此說(shuō)明，CA125、CA199、CEA、AFP聯(lián)合診斷卵巢癌價(jià)值高，助于患者臨床治療。分析原因可能是因?yàn)椴⒉皇撬械穆殉舶┠[瘤在發(fā)生過(guò)程中均表達(dá)CA125，或者是因?yàn)槟[瘤發(fā)生早期，分泌的某一單一腫瘤標(biāo)志物的抗原量過(guò)少，較難檢測(cè)出。本文結(jié)果與謝海燕研究結(jié)果有一致性[19]。

綜上所述，CA125、CA199、CEA、AFP聯(lián)合診斷卵巢癌陽(yáng)性率高，對(duì)于卵巢癌早期診斷、治療有積極意義。