血清癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

魏小勤，杜偉鵬，翟素平，蘆翼飛

南陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng) 473000

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性病變，是女性中常見(jiàn)的惡性腫瘤，其在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率僅次于宮頸癌，嚴(yán)重危害女性生命健康[1-3]。乳腺癌的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，但其與遺傳因素、長(zhǎng)期炎性浸潤(rùn)、病毒感染等因素有關(guān)。乳腺癌以40～60歲女性為主要發(fā)病群體，圍絕經(jīng)期為高發(fā)階段[4-6]。近年來(lái)中國(guó)乳腺癌的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重危害。盡早確診并給予規(guī)范治療能夠有效提高乳腺癌患者的臨床療效，改善患者預(yù)后。然而乳腺癌早期多無(wú)特異性表現(xiàn)，確診時(shí)多數(shù)患者已發(fā)展至中晚期[7-8]。因此，可靠、便捷、實(shí)用的檢查方法是提高乳腺癌診斷準(zhǔn)確率和臨床療效的重要基礎(chǔ)。病理檢查是診斷乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但病理檢查屬于有創(chuàng)性檢查，乳腺組織取材難度較高，重復(fù)性差，在一定程度上限制了其應(yīng)用。血清腫瘤標(biāo)志物取材便捷、重復(fù)性良好，近年來(lái)在乳腺癌的篩查中得到廣泛應(yīng)用。乳腺癌標(biāo)志物中，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）及糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）較為常用。目前臨床上關(guān)于血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值的研究較多，但對(duì)于三者聯(lián)合應(yīng)用以及具體量化性研究相對(duì)缺乏。本研究探討血清CEA、CA125、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月于南陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015）》[9]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌；②無(wú)放化療史；③首次確診為乳腺癌；④接受血清CEA、CA125、CA153檢測(cè)且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并血液系統(tǒng)疾病；③合并重要臟器嚴(yán)重疾病或功能不全；④入院時(shí)處于炎癥疾病急性期、感染性疾病急性期、心腦血管不良事件急性期。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入106例乳腺癌患者作為惡性組。另選取同期接受治療的72例乳腺良性疾病患者作為良性組。惡性組患者均為女性，年齡25～71歲，平均（45.11±7.65）歲；臨床分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期33例，Ⅲ期19例，Ⅳ期26例。良性組患者均為女性，年齡23～68歲，平均（43.02±6.74）歲；疾病類型：漿細(xì)胞性乳腺炎34例，乳腺囊性增生22例，乳腺纖維腺瘤16例。兩組患者的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

全部患者均于治療前采集清晨空腹外周靜脈血3 ml，于22～26℃無(wú)菌室內(nèi)避光環(huán)境下靜置20 min，隨后置入離心機(jī)，3000 r/min離心15 min，離心半徑為12.5 cm。離心后獲得血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及對(duì)應(yīng)試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA125、CA153水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的血清CEA、CA125、CA153水平，分析血清CEA、CA125、CA153單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合采用Logistic擬合。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用K-S檢測(cè)分布狀態(tài)，偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清 CEA、CA125、CA153單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值，計(jì)算曲線下面積（area under the curve，AUC），AUC＞0.9為較高診斷價(jià)值，0.7＜AUC≤0.9為中等診斷價(jià)值，0.5≤AUC≤0.7為較低診斷價(jià)值，AUC＜0.5為基本不具有診斷價(jià)值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA125、CA153水平的比較

惡性組患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表 1）

表1 兩組患者血清CEA、CA125、CA153水平的比較

2.2 血清CEA、CA125、CA153單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

CA153對(duì)乳腺癌具有較高診斷價(jià)值（AUC=0.946），CEA、CA125對(duì)乳腺癌具有中等診斷價(jià)值（AUC=0.882、0.820），三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌具有較高診斷價(jià)值（AUC=0.968），且診斷價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。（表2、圖1）

圖1 血清CEA、CA125、CA153單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的ROC曲線

表2 血清CEA、CA125、CA153單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

3 討論

乳腺癌是女性較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病年齡階段可涵蓋青年、中年至老年[10-11]。早期乳腺癌多無(wú)典型表現(xiàn)，確診時(shí)多數(shù)患者已發(fā)展至中晚期，發(fā)生轉(zhuǎn)移后患者的生存期較短[12-13]。因此，早診斷、早治療對(duì)改善乳腺癌患者的預(yù)后意義重大。病理檢查取材難度較大且為有創(chuàng)檢查，無(wú)法作為乳腺癌篩查、病情評(píng)估的常規(guī)方法。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種取材便捷、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性良好的檢查方式。腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中分泌并釋放于血液、體液、組織中的一類生化物質(zhì)的總稱[14-15]。腫瘤標(biāo)志物在正常狀態(tài)下呈低表達(dá)或不表達(dá)，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，其表達(dá)水平可出現(xiàn)異常升高。諸多研究認(rèn)為，腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌的篩查、早期診斷、病情評(píng)估、預(yù)后分析及轉(zhuǎn)歸預(yù)估等方面發(fā)揮重要作用。腫瘤標(biāo)志物具有明顯的復(fù)雜性和多樣性，一種惡性腫瘤可同時(shí)誘發(fā)多種腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)異常表達(dá)，不同腫瘤也可能誘發(fā)同一種腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)異常表達(dá)，因此單純依靠某一種腫瘤標(biāo)志物對(duì)某一種惡性腫瘤進(jìn)行診斷難以取得理想的結(jié)果，易發(fā)生誤診、漏診，臨床上通常采用多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方式提高惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確度。

CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，其在胃癌、腸癌、肺癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤中均可呈高表達(dá)，對(duì)惡性腫瘤的診斷具有較高的靈敏度[16-17]。但CEA在長(zhǎng)期大量吸煙、某些炎癥及良性腫瘤中亦可呈高表達(dá)，因此CEA在臨床中通常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。CA125是一種分子量較大的糖類蛋白抗原，分布于人體細(xì)胞表層，對(duì)卵巢癌的診斷具有較高的特異度[18]。CA125在乳腺癌患者中也呈高表達(dá)。乳腺癌患者中CA125表達(dá)水平的異常升高通常與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，因此CA125亦可作為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。CA153是一種乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，對(duì)乳腺癌具有較高的診斷特異度[19]。既往CA153被作為診斷乳腺癌的重要標(biāo)志物，其對(duì)乳腺癌的診斷具有較高的靈敏度和特異度。CA153表達(dá)水平的升高程度與乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等進(jìn)程具有明確相關(guān)性，因此其對(duì)乳腺癌病情評(píng)估具有重要的指導(dǎo)作用。但CA153可受乳腺癌患者腫瘤直徑、雌激素受體水平、臨床分期等諸多因素影響，因此單純依靠CA153對(duì)乳腺癌進(jìn)行診斷存在一定的局限性，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物可提高臨床診斷的準(zhǔn)確度。本研究結(jié)果表明，乳腺癌患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明顯高于乳腺良性疾病患者。提示乳腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可誘發(fā)CEA、CA125、CA153水平顯著升高，并大量釋放入血，因此監(jiān)測(cè)血清CEA、CA125、CA153水平可為乳腺癌的篩查、診斷、病情評(píng)估、預(yù)后分析等提供重要參考，與任俞華和姜柯[20]的研究結(jié)論相符。經(jīng)ROC曲線分析可知，CEA、CA125對(duì)乳腺癌具有中等診斷價(jià)值，CA153對(duì)乳腺癌具有較高診斷價(jià)值，而三者聯(lián)合后可進(jìn)一步提高診斷價(jià)值，提示臨床中診斷乳腺癌時(shí)可聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA125、CA153。為了研究各腫瘤標(biāo)志物對(duì)乳腺癌診斷的量化性，本研究計(jì)算了cut-off值，結(jié)果表明，CEA≥5.11 ng/ml提示存在乳腺癌的可能，此時(shí)靈敏度為98.11%，特異度為79.17%；CA125≥33.24 U/ml提示存在乳腺癌的可能，此時(shí)靈敏度為92.45%，特異度為79.17%；CA153≥35.76 U/ml提示存在乳腺癌的可能，此時(shí)靈敏度為81.13%，特異度為95.83%。由此可見(jiàn)，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)CEA的靈敏度最高，而CA153的特異度最高，CEA、CA125、CA153聯(lián)合檢測(cè)能夠起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、提高乳腺癌診斷水平的作用。綜上所述，血清CEA、CA125、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌具有較高診斷價(jià)值，可用于乳腺癌篩查。