多西他賽聯合順鉑同步放化療在中晚期宮頸癌中的應用效果

張艷麗，李琦，向森

駐馬店市中心醫院腫瘤科，河南 駐馬店 463000

宮頸癌在女性惡性腫瘤中發病率及病死率極高，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，嚴重影響女性生命健康[1]。早期宮頸癌臨床癥狀及體征不明顯，多數患者確診時已進展至中晚期，手術效果不明顯[2]。有研究表明，中晚期宮頸癌患者采用單純放療的效果較好，但容易引發嚴重的不良反應[3]。隨著臨床對中晚期宮頸癌研究的深入，同步放化療已成為治療該病的有效方式，能夠有效降低腫瘤細胞遠處轉移率，提高腫瘤局部控制率[4]。本研究旨在探討多西他賽聯合順鉑同步放化療在中晚期宮頸癌中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月駐馬店市中心醫院收治的中晚期宮頸癌患者。納入標準：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》[5]中關于宮頸癌的診斷標準；②年齡≥18歲，首次發病，既往未接受宮頸癌治療；③近期未接受其他放化療治療；④均可耐受放化療。排除標準：①合并精神疾病、認知功能不全；②合并心肝腎等器官功能障礙；③合并嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入73例中晚期宮頸癌患者，依據治療方式的不同分為對照組（n=36）和觀察組（n=37），對照組患者給予盆腔三維定位放療，觀察組患者給予多西他賽聯合順鉑同步放化療。對照組患者，年齡39～72歲，平均（54.75±4.58）歲；病理類型：腺癌13例，鱗狀細胞癌23例；臨床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期10例，Ⅲb期15例，Ⅳa期4例。觀察組患者，年齡43～73歲，平均（54.43±4.51）歲；病理類型：腺癌13例，鱗狀細胞癌24例；臨床分期：Ⅱb期6例，Ⅲa期11例，Ⅲb期15例，Ⅳa期5例。兩組患者年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予盆腔三維定位放療，患者取仰臥位，行增強CT掃描定位，根據患者腫瘤具體情況，明確放療范圍，每周5次，每次約180 cGy，持續5周，放療總劑量約4500 cGy；同時給予腔內近距離照射，放射源為192Ir，每周1次，總劑量約4000 cGy，共治療6次左右，行腔內照射時停止體外照射。觀察組患者放療方案同對照組，同時給予多西他賽+順鉑化療：第1天，多西他賽75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，每周1次；第1～3天，順鉑75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，3周為1個療程，共治療5個療程。兩組患者治療期間均根據患者具體情況予以止吐、抗過敏藥物。

1.3 觀察指標和評價標準

①根據實體瘤療效評價標準[6]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，病灶完全消失，至少持續4周；部分緩解，病灶長徑總和與基線相比縮小≥30%，至少持續4周；疾病穩定，病灶長徑總和與基線相比縮小＜30%或增大＜20%；疾病進展，病灶長徑總和與基線相比增大≥20%或絕對值增加5 mm。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②治療前后，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min，離心半徑8 min，-40℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附測定檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平，包括鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）。③比較兩組患者的不良反應發生情況，包括消化道反應、骨髓抑制、脫發、肝腎功能損傷、周圍神經炎。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為51.35%（19/37），高于對照組患者的25.00%（9/36），差異有統計學意義（χ2=5.359，P=0.021）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為56.76%（21/37），與對照組患者的52.78%（19/36）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌的發生與持續性高危人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染有關，其發病危險因素包括性生活紊亂、早育、多產、服用大量避孕藥、吸煙等[7]。中晚期宮頸癌患者由于年齡、腫瘤轉移等因素，一般采用放化療治療，可延長患者的生存期，提高生活質量[8]。

近年來隨著放療技術的發展成熟，中晚期宮頸癌患者多采用放療，對患者的損傷更小，患者更容易接受[9-10]。但部分患者可能會因為腫瘤體積較大、乏氧細胞較多，對放療的敏感性不高，且由于宮旁浸潤、照射野外的浸潤性病灶等，導致放療失敗，會出現局部復發、遠處轉移或淋巴結轉移等情況；增強照射劑量雖然能在一定程度上提高治療效果，但達到一定劑量后，再提高劑量也不能提高腫瘤控制效果，且一旦出現照射過量，會導致放射損傷，引發嚴重的并發癥[11-12]。

研究顯示，放療期間給予同步化療，可增強宮頸癌放療療效，增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，提高患者生存率[13]。本研究對中晚期宮頸癌患者采用多西他賽聯合順鉑同步放化療，其中多西他賽是紫杉醇類化合物，可抑制腫瘤細胞有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡；同時多西他賽還能夠抑制正常的細胞周期，將細胞周期阻斷在G2/M期，提高腫瘤細胞對放療的敏感性[14-17]。順鉑是常見的鉑類藥物，屬于細胞周期非特異性藥物，能夠通過跨膜運輸的方式進入腫瘤細胞，與腫瘤細胞DNA結合，阻斷其DNA的復制過程，并破壞其DNA功能，發揮抗腫瘤作用；且順鉑是臨床常用的放療增敏劑，可增強放療敏感性[18-20]。多種研究證實，多西他賽聯合順鉑同步放化療對腫瘤細胞的殺傷性較強，已經在頭頸部鱗狀細胞、食管癌等腫瘤的同步放化療中取得了顯著成效[21]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率為51.35%，高于對照組患者的25.00%；治療后，兩組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于對照組；觀察組患者的不良反應總發生率為56.76%，與對照組患者的52.78%無明顯差異；提示對中晚期宮頸癌患者采用多西他賽聯合順鉑同步放化療，能夠提高近期療效，有效降低患者血清腫瘤標志物水平，安全性較高。血清CA50、CEA、SCCA、CA125均為宮頸癌患者常見的腫瘤標志物，多西他賽聯合順鉑同步放化療能夠減輕腫瘤負荷，有效抑制原癌基因的表達，增強抑癌基因活性，從而降低血清CA50、CEA、SCCA、CA125水平，有效控制腫瘤進展[22]。同步放化療作用機制包括以下4個方面：①化療可發揮細胞毒性使腫瘤體積減小，并降低對放療不敏感的缺氧細胞比例；②化療與放療可發揮互補作用，化療主要作用于S期細胞，放療主要作用于S/G期細胞，同步放化療可作用于S/G期細胞，阻斷細胞周期；③化療能夠抑制放療后腫瘤細胞再次修復，抑制腫瘤細胞增殖，增強患者的治療耐受性；④化療能夠誘導腫瘤細胞同步進入對放療敏感的細胞周期，阻斷細胞周期[23-25]。在整個治療過程中，需要進行科學、有效地干預，給予合理的飲食、心理等方面干預，且針對患者出現的不良反應，及時采取治療。

綜上所述，多西他賽聯合順鉑同步放化療能夠明顯提高中晚期宮頸癌患者的近期療效，有效降低患者血清腫瘤標志物水平，且安全性較高。