氟比洛芬酯聯合羥考酮對宮頸癌子宮切除術患者胃腸激素水平、疼痛程度及生活質量的影響

潘美紅，吳名桃，歐陽芊，徐勛，沈婕

萍鄉市人民醫院婦產科，江西 萍鄉 337000

宮頸癌是臨床中常見的婦科惡性腫瘤，具有較高的發病率和病死率，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢[1-2]。宮頸癌主要采取手術切除治療，但手術創傷較大，多數患者術后不可避免地出現劇烈疼痛和應激反應，影響患者的生活質量和睡眠質量，術后2天內需要進行有效鎮痛，緩解患者疼痛，促進患者早日康復[3]。臨床上常采用靜脈自控鎮痛的方式進行術后鎮痛，其中氟比洛芬酯是主要的鎮痛藥物，作為非甾體類靶向藥物，作用于機體炎癥反應部位，能夠精準靶向給藥，但研究發現，氟比洛芬酯單獨應用的鎮痛作用有限，需要聯合阿片類鎮痛藥物使用[4-5]。羥考酮、舒芬太尼均是常見的阿片類藥物，鎮痛作用較強，但舒芬太尼不良反應較多。本研究探討氟比洛芬酯聯合羥考酮對宮頸癌子宮切除術患者胃腸激素水平、疼痛程度及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年6月至2022年6月于萍鄉市人民醫院接受子宮切除術的宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》[6]中宮頸癌的診斷標準；②經病理檢查確診為宮頸癌；③接受子宮切除術；④年齡＞18歲；⑤無鎮痛藥物使用史。排除標準：①合并肝腎等器官功能障礙；②合并其他部位惡性腫瘤；③合并嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入82例患者。根據術后鎮痛方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組41例，對照組患者采取氟比洛芬酯聯合舒芬太尼鎮痛，觀察組患者采取氟比洛芬酯聯合羥考酮鎮痛。對照組患者年齡36～72歲，平均（50.12±4.35）歲；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期 16例；體重指數（body mass index，BMI）為20.13～25.36 kg/m2，平均（22.13±1.35）kg/m2。觀察組患者年齡36～71歲，平均（50.02±4.34）歲；臨床分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期17例；BMI為20.16～25.32 kg/m2，平均（22.15±1.32）kg/m2。兩組患者的年齡、臨床分期、BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 鎮痛方法

兩組患者均在相同條件下行子宮切除術，術中均采取全身麻醉，麻醉方式及所用藥物一致，具體如下：靜脈注射氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼3 μg/kg；口服鹽酸羥考酮緩釋片，每次 10 mg，每12小時服用1次；麻醉誘導后行氣管插管，進行麻醉維持，持續泵注瑞芬太尼3 μg（/kg·h）、丙泊酚6～8 mg（/kg·h）。術后兩組患者均采取患者自控靜脈鎮痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA），對照組患者予以氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg，稀釋于100 ml生理鹽水中；觀察組患者氟比洛芬酯用法及生產廠家與對照組相同，口服鹽酸羥考酮緩釋片，每次10 mg，每12小時服用1次。兩組患者鎮痛泵背景劑量均為2 ml/h，鎖定時間為15 min。

1.3 觀察指標及評價標準

①胃腸激素水平：分別于術前、術后6 h、術后24 h采集兩組患者肘靜脈血5 ml，3500 r/min離心20 min，離心半徑為13.5 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中備用。采用放射免疫法測定血清胃動素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）水平。②術后疼痛：分別于術后1、6、12、24 h采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[7]評估兩組患者靜息、運動狀態下的疼痛程度，分值為0～10分，評分越高表明疼痛程度越高。③睡眠質量：分別于術前、術后24 h、術后48 h采用問卷調查的方式評估兩組患者的深睡眠質量評分，依據中國睡眠研究會制定的標準：總分＜4分表示睡眠質量尚可，≥4分表示睡眠質量差[8]。④并發癥發生情況：包括皮膚瘙癢、呼吸抑制、嗜睡、尿潴留、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃腸激素水平的比較

術前，兩組患者的MTL、GAS水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后6、24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均低于本組術前，觀察組患者的MTL、GAS水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均高于本組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 手術前后兩組患者胃腸激素水平的比較

2.2 疼痛程度的比較

術后6、12、24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均高于本組術后1 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后12、24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均高于本組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均低于本組術后12 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后1、6、12、24 h，觀察組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 術后不同時間、不同狀態下兩組患者VAS評分的比較（±s）

表2 術后不同時間、不同狀態下兩組患者VAS評分的比較（±s）

注：a與本組術后1 h比較，P＜0.05；b與本組術后6 h比較，P＜0.05；c與本組術后12 h比較，P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值靜息狀態下VAS評分 運動狀態下VAS評分術后1 h 2.36±0.31 1.45±0.21 15.371＜0.01術后6 h 2.69±0.33a 1.92±0.26a 11.592＜0.01術后12 h 3.23±0.56a b 2.31±0.42a b 8.312＜0.01術后24 h 2.93±0.47a b c 2.23±0.39a b c 7.249＜0.01術后1 h 2.74±0.42 2.02±0.31 8.723＜0.01術后6 h 3.05±0.44a 2.39±0.38a 7.180＜0.01術后12 h 3.56±0.59a b 2.87±0.41a b 6.074＜0.01術后24 h 3.21±0.48a b c 2.51±0.42a b c 6.941＜0.01

2.3 睡眠質量的比較

術前，兩組患者的深睡眠質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后24、48 h，兩組患者的深睡眠質量評分均高于本組術前，觀察組患者的深睡眠質量評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術前后兩組患者深睡眠質量評分的比較（±s）

表3 手術前后兩組患者深睡眠質量評分的比較（±s）

注：*與本組術前比較，P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值術前2.79±0.33 2.80±0.32 0.138 0.891術后24 h 4.39±0.64*3.41±0.42*8.097＜0.01術后48 h 4.06±0.52*2.92±0.36 11.400＜0.01

2.4 并發癥發生情況的比較

觀察組患者的并發癥總發生率為7.3%（3/41），低于對照組患者的29.3%（12/41），差異有統計學意義（χ2=6.609，P=0.010）。（表4）

表4 兩組患者的并發癥發生情況

3 討論

宮頸癌早期癥狀不明顯，隨著病情進展可出現陰道流血、排液等癥狀，若不及時治療會導致輸尿管梗阻、尿毒癥或惡病質等全身衰竭癥狀，嚴重威脅患者的生命安全[9]。手術是宮頸癌患者的首選治療方式，但由于手術創傷大且范圍大，要求清掃子宮附件和盆腔淋巴結，因此患者術后疼痛劇烈[10]。術后疼痛會嚴重影響患者的精神和機體功能，妨礙患者早期下床活動，影響患者康復，宮頸癌根治術患者術后2天內需要進行鎮痛，選擇合適的鎮痛藥物相當重要[11-12]。

氟比洛芬酯可通過在脊髓和外周抑制環氧化酶，抑制前列腺素的合成，阻止刺激源傳導進入中樞，降低外周與中樞敏感性，從而提升疼痛閾值，減輕疼痛程度。氟比洛芬酯還可靶向聚集并作用于手術切口、炎癥反應部位，調節細胞因子反應，減輕手術創傷激活的過度應激反應，使炎癥因子水平保持平衡，減輕術后炎癥反應，發揮鎮痛作用[13-15]。氟比洛芬酯起效迅速，持續時間長，不受麻醉的影響，術后可立即使用，患者不良反應較少，安全有效。但有研究發現，氟比洛芬酯具有一定的封頂效應，需要聯合阿片類藥物使用，起到協同鎮痛作用[16-17]。舒芬太尼是阿片類μ受體激動劑，具有起效迅速、對心血管影響小等優點，鎮痛效果良好，但其具有劑量依賴性，且患者個體差異較大，使用過量會導致患者出現呼吸抑制、惡心嘔吐、尿潴留等不良反應。研究顯示，舒芬太尼過量使用會引發睡眠紊亂，單獨使用容易影響睡眠質量，還會減弱鎮痛效果[18-19]。羥考酮為新型強阿片類鎮痛劑，廣泛應用于婦科腫瘤術后鎮痛中，一般通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起到鎮痛作用，也可直接作用于延髓的咳嗽中樞[1]。

MTL、GAS為胃腸激素，可調節胃腸運動，手術、外傷等強烈刺激源會導致患者出現劇烈疼痛及應激反應，使胃腸激素表達紊亂，降低血清MTL、GAS水平，從而降低胃腸運動功能[20]。本研究結果顯示，術后6、24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均低于本組術前，觀察組患者的MTL、GAS水平均高于對照組；術后24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均高于本組術后6 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示氟比洛芬酯聯合羥考酮應用于宮頸癌子宮切除術后患者，可幫助患者調節胃腸激素水平，促進患者胃腸消化。原因在于氟比洛芬酯聯合羥考酮能夠減輕術后患者的炎癥反應和應激反應，間接促進血清MTL、GAS分泌，減輕對胃腸功能的影響，促進患者胃腸功能恢復[21]。

屈瀚等[22]研究發現，氟比洛芬酯聯合羥考酮超前鎮痛應用于婦科腹腔鏡術后患者，可有效減輕術后疼痛。本研究結果顯示，術后6、12、24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均高于本組術后1 h（P＜0.05）；術后12、24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均高于本組術后6 h（P＜0.05）；術后24 h，兩組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均低于本組術后12 h（P＜0.05）；術后1、6、12、24 h，觀察組患者靜息、運動狀態下的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.01）。術后24、48 h，兩組患者的深睡眠質量評分均高于本組術前，觀察組患者的深睡眠質量評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的并發癥總發生率低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示氟比洛芬酯聯合羥考酮應用于宮頸癌子宮切除術后患者，能夠降低疼痛程度，改善睡眠質量，降低不良反應發生率，安全性較高。原因在于羥考酮具有完全μ受體激動與半κ受體激動效應，其與κ受體結合可有效減輕內臟性疼痛，與μ受體結合可抑制手術切口引起的急性疼痛，與舒芬太尼相比鎮痛效果更強，具有更強的中樞抑制作用，且羥考酮的清除率較高，易達到血藥峰值，鎮痛持續時間更長[23]。在整個治療過程中，需要進行科學、有效的干預，給予合理的飲食、心理干預，一旦出現呼吸抑制、嗜睡、尿潴留等并發癥，及時采取相關藥物治療及干預措施，并在術后鼓勵患者進行鍛煉，增強患者肢體功能及身體素質，促進患者康復。

綜上所述，氟比洛芬酯聯合羥考酮應用于宮頸癌子宮切除術后患者能夠降低疼痛程度，促進患者胃腸消化，提高睡眠質量，降低并發癥發生率，安全性較高。