補體C3、C4水平聯合血清白球蛋白比值在系統性紅斑狼瘡早期診斷中的臨床意義

邱彩玲 陳祥云 宣 春 余路新 林景濤 何 滔

1.廣東省東莞市大朗醫院檢驗科，廣東東莞 523770；2.廣東省東莞市大朗醫院輸血科，廣東東莞 523770；3.廣東醫科大學，廣東東莞 523808

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，其特征是循環中的自身抗體和免疫復合物的形成，生理學主要表現包括高球蛋白血癥，免疫復合物的形成和補體系統的激活。通常來說，SLE患者自身的病原體感染情況以及免疫系統和健康人的情況并不完全一致。另外，該病還會受到紫外線的影響，以及其他的一些激素刺激，甚至是壓力的影響[1-2]。SLE與其他自限型疾病不同，是腎臟、皮膚、中樞等全身多系統受損的終身自身免疫性疾病，因此及時發現SLE，對其進行早期診斷、治療，改善患者的預后等具有重要意義。臨床醫學方面普遍認為血清白蛋白（Alb）和球蛋白（Glb）以及白球蛋白的比值（AGR）就是針對人體的肝臟合成反應能力進行衡量過程中重要的參考指標，對其進行研究，能夠更好地判斷患者的實際情況，了解患者肝臟的運行狀況[3]。本研究針對補體C3、C4水平以及血清AGR聯合檢測的實際情況進行分析，獲取其中的結果，從而判斷這種聯合檢測方法用于SLE疾病早期診斷時的重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回 顧 性 分 析2019年1月 至2020年12月 廣東省東莞市大朗醫院（我院）就診的所有符合2019年歐洲抗風濕病聯盟（European League Against Rheumatism，EULAR）和美國風濕病學會（American College of Rheumatology，ACR）聯 合 發 布 的SLE診斷標準[4]確診為SLE的患者100例為觀察組，根據有無發生狼瘡性腎炎（LN）分為LN組42例，非LN組58例，并選取同期體檢健康者100例作為對照組，觀察組男3例，女97例，平均年齡（37.84±12.13）歲；對照組男3例，女97例，平均年齡（39.37±11.25）歲，兩組間性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。所有臨床資料的收集符合相關醫學倫理委員會規定。

納入標準：符合2019年EULAR/ACR聯合發布的SLE診斷標準。排除標準：自身存在其他結締組織疾病、糖尿病、腎臟疾病、其他自身免疫系統疾病或是正處于妊娠期的患者。

1.2 LN診斷標準

診斷標準：①經檢測之后發現患者存在血尿或蛋白尿的情況，并且通過高倍鏡檢測發現紅細胞個數超過5個，以及1 d之內的尿蛋白定量已經超過0.5 g，或定性+++及以上；②經腎組織活檢證實[4]。滿足以上任一項均可診斷。

1.3 方法

對所有研究對象進行清晨空腹抽取靜脈血，并將其進行離心處理后，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析系統，免疫散射比濁法檢測血清C3、C4水平，使用溴甲酚綠比色分析法檢測Alb，使用雙縮脲法檢測總蛋白（TP），計算獲取Glb和AGR值[5-6]。

1.4 觀察指標

比較兩組補體C3、C4和AGR水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組補體C3、C4和AGR水平比較

觀察組補體C3、C4、Alb、AGR指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），Glb的指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組補體C3、C4和AGR水平比較（x ± s）

2.2 LN組與非LN組患者的補體C3、C4和AGR水平比較

LN組Alb、AGR水平低于非LN組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），兩組補體C3、C4、GLb水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 LN組與非LN組補體C3、C4和AGR水平比較（x ± s）

3 討論

針對SLE進行診斷的過程中，早期的表現特征差異并不十分明顯，隨著疾病發展，患者的免疫系統功能受到損傷[7]，而針對SLE患者進行及時治療，能夠更好地幫助患者緩解病情，使患者快速地恢復，但在治療的過程中可能無法完全對患者進行診斷，從而導致患者無法接受及時的治療，因此需要尋找更有效的方法來診斷SLE[8-12]。

研究發現，在觀察組內患者的補體C3、C4指標要比對照組的更低，而其他各項指標的差異也比較明顯，其中LN組的Alb、AGR水平都要比非LN組的更低，而Glb及補體C3、C4的水平差異并不顯著。相對于對照組，SLE患者Glb的表達更高，Alb及補體C3、C4的水平更低；Glb及補體C3、C4水平與狼瘡性腎損害之間不存在相關關系。

補體C3、C4主要由巨噬細胞以及肝臟細胞合成，在C3、C4轉化酶的作用下，通過裂解在補體經典激活途徑和旁路激活途徑中產生相應的影響，其水平降低常見于急性炎癥反應癥和早期傳染病，其原因可能與人體合成補體能力下降存在一定的關聯性，包括肝功能異常等[13-15]。有研究表明[16-18]，SLE患者在發病過程中能夠激活補體系統的免疫作用，而在這個過程中，免疫復合物會消耗補體內的C3、C4，讓血清中相關的數據水平下降，這就和本研究結果一致。分析產生這個結果主要的原因可能是由于在發生SLE疾病時，變態反應會導致人體中的補體成分被消耗，讓腎臟受到相對應的負擔，而合成補體的器官以及相關的組織卻無法及時代償。另外，這種變化的結果也會和患者病情的變化存在緊密的關系，通過對補體C3、C4的水平進行檢測，能夠更好地對SLE疾病進行輔助的診斷。此外，還發現LN組的補體C3、C4水平和非LN組的情況的差異不顯著，這說明補體C3、C4水平與狼瘡性腎損害無關。

相關研究表明[19]，有30%的SLE患者會存在肝部的功能異常問題，在他們的疾病發展過程中，有大多數可能會出現肝臟等產生病理學的改變，讓患者出現低蛋白血癥的現象；且病情活動時Alb呈進行性降低，疾病穩定后升至正常范圍低限。這和本研究結果一致。相對于對照組，SLE患者Glb的表達更高，AGR顯著降低，這可能與SLE發病時蛋白生成減少，損失過多，免疫過度應答相關。另外，本研究中，血清AGR與患者狼瘡性腎損害呈負相關，但Glb濃度與狼瘡性腎損害不相關，其原因可能是腎小球濾過膜具有一定的選擇性，濾過膜各層的孔隙只允許一定大小的物質通過，而且和濾過膜帶的電荷有關，在病理情況下，濾過膜上負電荷減少或消失，白蛋白濾過增加而出現蛋白尿。但由于球蛋白分子量較大，難于通過腎小球濾過膜，腎損傷時血清Glb濃度變化不大。

綜上所述，通過AGR以及補體C3、C4聯合檢測在SLE診斷中體現出更良好的應用價值。