載藥微球肝動(dòng)脈化療栓塞與基于碘化油經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療消化系統(tǒng)肝轉(zhuǎn)移瘤的臨床分析

汪恒望，熊崇

(崇陽縣中醫(yī)院，湖北 崇陽 437500)

肝臟是消化道惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位[1]。經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)包括載藥微球肝動(dòng)脈化療栓塞(DEB-TACE)和基于碘化油經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(cTACE)，是當(dāng)前用于肝臟惡性腫瘤的常用治療手段，療效肯定。研究[2-4]表明，DEB-TACE治療原發(fā)性肝癌的療效優(yōu)于cTACE。但對于兩者在治療難治性肝轉(zhuǎn)移癌方面的研究不多。最新國內(nèi)研究[5]顯示DEB-TACE治療難治性肝轉(zhuǎn)移癌近期療效好，不良反應(yīng)較輕，是一種安全可行的治療方式。本研究觀察應(yīng)用CalliSpheres載藥微球行DEB-TACE治療消化系統(tǒng)肝轉(zhuǎn)移癌的近期臨床療效及安全性，旨在為難治性肝轉(zhuǎn)移癌尋找一種可行有效的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2021年10月收治的消化系統(tǒng)肝轉(zhuǎn)移癌患者42 例，因?qū)嶋H栓塞材料不同將其分為微球組和碘化油組。微球組(16 例)中男13 例，女3 例；年齡(57.6±10.7) 歲；單個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶4 例，多個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶12 例；肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑(55.86±29.58) mm；Child-Pugh分級A級16 例，B級0 例。碘化油組(26 例)中男17 例，女9 例；年齡(59.3±10.2) 歲；單個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶7 例，多個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶19 例；肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑(64.72±27.84) mm；Child-Pugh分級A級24 例，B級2 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

有明確的病理診斷；臨床綜合檢查確診肝內(nèi)有轉(zhuǎn)移病灶；無過往TACE干預(yù)史；有TACE適應(yīng)證；配合隨訪，臨床記錄完備。

1.3 方法

1.3.1 載藥微球的制備方法

選取規(guī)格為100～300 μm的CalliSpheres載藥微球，為確保能夠吸取到微球，先將其震蕩幾次，然后取一注射器吸取，靜置使微球沉淀，小心推出上清液。取適量等滲葡萄糖溶液，在其中加入40 mg化療藥物(鹽酸吡柔比星)，待其溶解后，用另一注射器吸取適量的溶解液，利用三通裝置連接上述的2支注射器，將化療藥物推至微球混懸液內(nèi)，混合4～5次之后將注射器封閉靜置，使微球充分載藥，最后按1∶1配比加入碘佛醇對比劑。

1.3.2 手術(shù)過程

穿刺入右側(cè)股動(dòng)脈，送5 F Yashiro導(dǎo)管至腹腔干，然后使用微導(dǎo)管超選，再次造影以查看病灶供血?jiǎng)用}分布情況。微球組灌注化療藥后注入適量微球混懸液，腫瘤血流接近停滯時(shí)停止給藥。碘化油組緩慢推注化療藥物與碘化油混合乳劑直至血流停滯。再次造影了解手術(shù)即時(shí)效果。

1.4 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)月后采用影像檢查評價(jià)局部病灶控制情況，依據(jù)改良實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)評價(jià)近期療效。客觀緩解率(ORR)=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。記錄患者手術(shù)前后肝功能指標(biāo)變化。所有患者均隨訪6個(gè)月，每個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)查，判斷有無再行TACE的必要。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

微球組ORR和DCR分別為56.3%和87.5%，高于碘化油組的19.2%和57.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 近期治療效果比較 單位：例(%)

2.2 肝功能及相關(guān)血液指標(biāo)變化

術(shù)前兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、結(jié)合膽紅素(DBIL)及總膽紅素(TBIL)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1周，兩組除ALB外其余四項(xiàng)數(shù)值均有不同程度的增高，但碘化油組升高更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后1周兩組ALB均下降，碘化油組下降程度高于微球組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1個(gè)月肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組均有惡心嘔吐、腹痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)(見表3)。給予相應(yīng)治療后可好轉(zhuǎn)或消失。兩組都未出現(xiàn)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及生命健康的不良反應(yīng)。

表3 兩組術(shù)后常見不良反應(yīng)比較 單位：例(%)

3 討 論

2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，消化系統(tǒng)惡性腫瘤位于中國癌癥死亡數(shù)前十位，嚴(yán)重影響國人的健康。肝臟是消化系統(tǒng)惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位。對于不適合手術(shù)的消化系統(tǒng)腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，在常規(guī)的全身化療中面臨著局部化療藥物濃度低、不良反應(yīng)多、患者由于個(gè)人體質(zhì)對藥物不敏感等問題，使患者療效差，生存狀態(tài)不理想。研究[6-8]表明TACE是肝臟腫瘤的常用治療手段，近期療效肯定。碘化油在TACE中被廣泛應(yīng)用，既能阻斷血管，又能承載藥物。盡管短期碘油栓塞效果不錯(cuò)，但隨著時(shí)間推移，碘油會(huì)隨著側(cè)支循環(huán)流到全身，不但不能保證效果，還會(huì)引起全身的不良反應(yīng)[9]。CalliSpheres微球是我國首個(gè)載藥微球產(chǎn)品，相比碘化油有以下優(yōu)勢：有多種型號，可以按需選擇；具有可變彈性，可以輕松到達(dá)腫瘤血管的遠(yuǎn)端，長久阻塞血管，不易形成側(cè)支循環(huán)；微球具有緩釋效應(yīng)，有利于有效藥物濃度的維持，也能減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

本研究微球組的客觀緩解率和疾病控制率均顯著高于碘化油組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明載藥微球近期療效良好；微球組肝功能損傷程度低于碘化油組，這可能是由于部分碘化油反流至肝竇和肝靜脈，加重了肝損傷；在安全性方面，兩組均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表明載藥微球作為新型栓塞劑是安全有效的。研究[11]表明，在毒性反應(yīng)方面，碘化油栓塞和載藥微球栓塞有相似性，但是cTACE發(fā)生嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率略高于微球組。

綜上所述，在治療消化系統(tǒng)肝轉(zhuǎn)移瘤方面，DEB-TACE比cTACE更加安全有效，臨床上不失為一種可選擇的好方法。但本研究樣本量較小，結(jié)論仍有局限，有待于今后更全面嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯糠治觥?/p>