厄貝沙坦聯合舒洛地特對2型糖尿病腎病患者腎功能保護作用的評價

王艷

(安徽醫科大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230022)

流行病學研究顯示20%～40%的糖尿病患者可并發糖尿病腎病，伴有不同程度的腎功能損傷，而該病是導致終末期腎病的常見病因之一，并且被認為是糖尿病危害最大的微血管并發癥[1-2]。糖尿病腎病是我國慢性腎臟病住院患者的首位病因[3]。調查[4-5]顯示，女性和男性糖尿病腎病患者的預期壽命分別減少16.9年和14.8年，給家庭造成沉重的醫療負擔。該病的腎保護治療在控制血糖、血壓于正常水平的同時，應盡可能改善腎功能指標、降低尿蛋白水平[6]。舒洛地特是近年來發展的葡糖胺聚糖類藥物，對靜脈及動脈均有較好的抗血栓作用。本研究旨在觀察2型糖尿病腎病患者中厄貝沙坦聯合舒洛地特的腎保護作用。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月住院治療的2型糖尿病腎病患者76 例，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組38 例。對照組中男20 例，女18 例；年齡(54.72±9.87) 歲；糖尿病病程(3.9±1.4) 年；其中伴有高血脂癥10 例，伴有高血壓病12 例。觀察組中男19 例，女19 例；年齡(54.36±10.13) 歲；糖尿病病程(4.1±1.5) 年；其中伴有高血脂癥9 例，伴有高血壓病11 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。患者及其家屬均對本研究知情同意，且經院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》關于該病的診斷標準；Mogensen分期法臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；無高血壓病或經降壓藥物治療血壓長期控制良好(血壓控制目標為65 歲及以上<140/90 mmHg，65 歲以下<130/80 mmHg)(1 mmHg≈0.133 kPa)；血糖控制良好并均為糖尿病腎病初發未治患者[7]。排除標準：伴有凝血功能障礙及自身免疫性疾病患者；存在其他腎臟疾病病史或近期接受保腎治療的患者；妊娠期或哺乳期女性患者；伴有未經治療的糖尿病視網膜病變以及心、腦、肝等重要臟器疾病患者；伴有惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法

兩組患者均接受原有降血糖用藥方案進行常規糖尿病治療，治療期間若出現血糖水平波動，可根據病情調整降血糖藥物劑量，不調整藥物種類或加用其他降血糖藥物。合并高血脂癥、高血壓病患者仍予以初始對癥治療藥物，指導并監督患者堅持糖尿病飲食，規律、適度進行運動干預。同時予以厄貝沙坦片(商品名：安來，浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字：H20030016，規格：每片75 mg)300 mg口服，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上，予以舒洛地特注射液(商品名：偉素，阿爾法韋士曼公司，進口藥品注冊證號：H20080567，規格：2 mL∶600 LSU/安瓿)600 LSU肌肉注射，每日1次，每周連續用藥5 d，3周為1個療程。停藥1周后進行第二療程，完成兩個療程后停用舒洛地特，其他藥物治療持續進行。兩組患者均治療8周。

1.4 觀察指標

兩組患者于治療前及治療8周后，空腹狀態下抽取肘靜脈血5 mL，1 500 r/min離心15 min后吸取血清備用，并于晨起收集清潔中段尿待檢。另收集24 h尿液樣本。采用全自動生化分析儀檢測腎功能指標血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平；采用酶聯免疫吸附法檢測脂聯素(ADPN)；采用硫代巴比妥酸比色法檢測中段尿樣本中丙二醛水平；采用酶聯免疫吸附法檢測轉化生長因子(TGF)-β1水平。另以全自動尿液分析儀測定24 h尿蛋白定量水平。隨訪并記錄治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標比較

兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、血清SCr及BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后觀察組患者上述指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)(見表1)。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標比較

2.2 兩組患者治療前后糖尿病腎病相關因子水平比較

兩組患者治療前外周血清ADPN水平、尿TGF-β1與丙二醛水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TGF-β1及丙二醛水平低于對照組，ADPN水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)(見表2)。

表2 兩組患者治療前后糖尿病腎病相關因子水平比較

2.3 兩組患者治療期間不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率相比差異無統計學意義(χ2=0.157，P>0.05)(見表3)。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前對于糖尿病腎病發病的分子病理學機制尚未完全闡明。一般認為，糖尿病腎病的發生可能與患者的遺傳因素、機體的氧化應激反應、高血壓以及代謝異常有關，此外腎小球濾過率和腎血流量升高等腎臟血流動力學指標異常在糖尿病腎病的發生發展中亦扮演重要角色[8]。該病早期可表現為腎臟肥大和腎小球高濾過，而尚未出現白蛋白尿。隨著持續微量白蛋白尿的出現，該病可進一步發展為糖尿病腎病期甚至終末期腎病期，即尿毒癥，顯著增加患者的死亡風險[9]。降血糖及降血壓治療是目前糖尿病腎病的基礎治療措施，但仍有部分患者腎功能指標的改善效果有限。舒洛地特作為高度純化的天然葡糖胺聚糖類藥物，具有較高的生物利用性及高度親和性。研究[10]顯示該藥物可有效拮抗血小板聚集，抑制血小板源性生長因子表達，同時實現靜脈和動脈的抗血栓作用，并調節血液黏稠度，有效改善血液循環。與此同時，舒洛地特通過其陰離子硫酸肝素吸附于血管內皮，改善血管壁的選擇通透性，顯著減少脂蛋白、纖維蛋白原以及白蛋白等血液中的大分子物質從腎小球濾過屏障滲漏，從而有效改善蛋白尿。另有研究[11]顯示，舒洛地特有助于腎小球基底膜的修復，抑制系膜增生和上皮細胞與平滑肌的增殖。

本研究治療8周后，觀察組患者SCr，BUN、24 h尿蛋白定量、TGF-β1及丙二醛低于對照組，ADPN水平高于對照組，且并未增加不良反應發生率。有報道[12]表明TGF-β1作為致病因子，其過度表達可激活MAPK和Smad等信號轉導通路，進而增加腎小球細胞外基質的分泌，導致腎小球硬化速度加快。該結果提示聯合用藥方案可能有助于延緩腎臟損害。后續我們將擴大病例量、延長觀察時間、完善評估指標，為該病的治療提供更多參考。