抓牢這20%的卵巢癌，診療會有大突破
—— 婦瘤專家談卵巢癌基因診治

文/周霄 采訪專家/王育

卵巢癌被稱為“婦瘤之王”“沉默的殺手”，其死亡率位居婦科腫瘤首位，全球每年有22萬女性罹患該病。說它“沉默”是因為早期沒有明顯癥狀，出現癥狀后又容易與其他疾病混淆而延誤治療，一旦確診往往都是晚期。而隨著腫瘤基因檢測及相關診治掀開了新的篇章，與遺傳相關的、占總比例20%的卵巢癌有望被早診早治。不僅如此，基因檢測也為有靶向藥物參與的維持治療的有效開展指明了方向。

早篩卵巢癌，一定要在癥狀出現前

在疫情靜默結束、復工復產后不久，王育教授在院內會診時遇到了這樣一位患者：5 0多歲的女性，腹圍比正常值還要超出3 0厘米，比一些足月待產的孕婦還要大，這是嚴重的腹水！患者自述最近數月沒有其他特別的不適癥狀，就是胃脹，沒想到在前不久，自己的腹部迅速隆起。

經過全面檢查后，患者被確診為卵巢癌晚期！而腹水是因為腫瘤不斷長大，壓迫腹腔內的其他臟器而引起的。王育教授說，卵巢癌目前仍是死亡率最高的婦科腫瘤。因為卵巢癌的癥狀沒有特異性，往往容易被忽視和混淆，有些患者出現腹脹、腹痛、胃腸不適、疲勞、消瘦等癥狀時，往往已經是腫瘤晚期了。

目前，對于卵巢腫瘤的篩查，沒有敏感的腫瘤標記物，診斷卵巢癌主要依靠B超。王育教授建議，各年齡段的成年女性，需要每年做1次卵巢B超；如果是高危人群（有卵巢癌家族史或卵巢癌康復患者等），B超檢查的頻次要增加，每3個月做1次，力爭做到早診早治。“卵巢癌早期治療的效果與晚期治療天差地別，Ⅰ期、Ⅱ期治療后的5年生存率可以達到9 0%以上，而Ⅲ期、Ⅳ期治療后的5年生存率只有20%。”

卵巢癌高危人群，都要做基因檢測

如今，腫瘤診治已經進入了新時代，基因檢測技術指引著腫瘤診治。對于“婦瘤之王”卵巢癌亦是如此。“目前，已經被證實的是，有2 0%的卵巢癌與遺傳基因缺陷有關。”王育教授說，如果能牢牢抓住這1/5的卵巢癌人群，那么卵巢癌的早診早治將取得重大突破。

而如何抓住這2 0%與遺傳相關的卵巢癌人群呢？她認為，要建立卵巢癌家族遺傳隊列數據庫，即已經被確診的卵巢癌患者，其母親、女兒、姐妹，都需要做基因檢測。“基因檢測的意義有兩個：一、對疾病發生的預測；二、指導治療，尤其是指導靶向藥物的使用。”王育教授介紹說，目前卵巢癌相關的基因檢測項目主要有兩項：BRCA基因和HR。

BCRA基因包括兩個：BCRA1和BCRA2，它們承擔著修復DNA損傷、穩定DNA正常復制、阻止腫瘤發生的重要職責。而如果BCRA基因一旦發生突變（檢測結果為陽性），它的修復作用就會喪失，那么女性發生卵巢癌的概率將大大增加。研究發現，存在BCRA1/2突變的女性，其未來發生卵巢癌的風險比普通女性高出30倍。

H R，即同源重組修復，它是雙鏈結構的D N A損傷修復的重要途徑。如果它出現異常，那么D N A的損傷修復將會出現缺陷，即發生HRD。研究發現，有超過50%的卵巢癌患者都存在H R D。“如果把BRCA基因比作是圓心，那么HR就是圓心外圍的通路。”王育教授說，它們兩個組合在一起，構成了如今卵巢癌基因檢測的重要項目。

對于卵巢癌患者來說，如果存在B C R A1/2檢測陽性、HR D，可以通過靶向藥物PA R P抑制劑聯合化療或放療進行維持治療。“它是近年來卵巢癌治療上的一次革命，能抑制腫瘤細胞DNA損傷的自我修復，促進腫瘤細胞發生凋亡，增加化療或放療的療效。”王育教授說，PA R P抑制劑可以使50%以上的遺傳相關卵巢癌患者的生存期延長到5~7年。

有家族史，BRCA檢測陽性，有必要預防性切除

2015年，美國好萊塢影星安吉麗娜·朱莉，因為B RC A1檢測呈陽性，且母親死于卵巢癌，在前一年預防性切除乳腺后，又預防性切除了卵巢。當年，此舉曾轟動全球。而在王育教授看來，如果BCR A基因檢測呈陽性的女性，且有家族成員患有卵巢癌，即便現在沒有發現卵巢腫瘤，做預防性切除仍有必要。

“預防性切除卵巢及輸卵管，需要考慮女性的生育需求，一般安排在女性完成生育之后，B R C A 1基因突變者的切除年齡在3 5~4 0歲，BRCA2基因突變者的切除年齡在40~45歲。”王育教授說，其實很多女性對于預防性切除的顧慮，在于失去卵巢之后雌激素會“斷崖式”下降，這對于身體機能和生活質量會產生嚴重影響。

“這完全情有可原”，她解釋說，卵巢是女性重要的生殖器官，她是女性雌激素分泌的主要來源。如果沒有了卵巢，女性雌激素分泌并不會完全中斷，而是由甲狀腺素來代替，但其作用不可與卵巢分泌的雌激素相比。不過，通過外源性補充雌激素，依然可以維持機體正常的生理、生活狀態。“切除后對于容貌、精力、體力的影響倒是其次，我們更應該關注的是對骨量代謝、脂肪代謝的影響。”

王育教授認為，女性預防性切除卵巢后，就相當于提前絕經，進入了更年期，其骨量代謝和脂肪代謝的功能會大受影響，使得骨質疏松癥和心血管疾病的發病率升高。因此，女性朋友們更應關心自己的骨密度和血脂情況，密切隨訪。