糞菌移植，原來是這樣完成的

文/本刊記者 孫青

我們知道，益生菌對于腸道生態(tài)有著重要作用，也可以治療多種疾病。但我們?nèi)粘Ｄ苜I到的益生菌，其有益菌種和活性程度難以保證，療效也就非常有限。因此，益生菌的Plus版，“超級益生菌”——糞菌，逐漸為人們所知。雖然聽起來有點“重口味”，但這一針對腸道疾病乃至全身疾病的治療技術(shù)已經(jīng)讓很多人獲益。今天，我們跟隨上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心的醫(yī)生們，了解一下糞菌移植治療究竟是如何開展的。

移植的不是糞便，而是菌群

說到移植，很多人會想到器官移植，其實糞菌移植與其有異曲同工之處。只是糞菌移植，移植的并非器官，而是細菌。所以糞菌移植也可以理解為菌群的移植。

中心主任醫(yī)師李寧教授說：“與器官移植相比，糞菌移植的患者省去了配型、組織相容性、血型配對等篩選條件。器官移植后需要長期服用抗排異藥，且不良反應明顯，而糞菌移植后并不需要抗排異藥物維持。”所以對于受體而言，糞菌移植的要求和難度并不高。

但對于供體的要求就非常嚴格，甚至能稱為苛刻了，畢竟健康的糞便是糞菌移植的核心。

科學標準化的制備

供體們過五關(guān)斬六將，但還有一個考驗在等待著他們。中心醫(yī)師葉晨說：“在獲取糞便后，實驗室還要對糞便進行檢驗檢測，再次篩選糞便是否合格。”確認無誤后，這些“健康黃金”才會進入全自動化的機器進行分離，經(jīng)過注水、攪拌、過濾、離心、沉淀等步驟，得到純化的細菌。這個過程會反復多次，經(jīng)過“7次洗滌”，將不好的菌群分離掉，獲取的都是有益菌群。

這些樣本內(nèi)的活菌數(shù)量是否合格是供體們面臨的第三重考驗。分離出來的糞菌再制成菌液和膠囊，符合標準的供體信息將制成二維碼，標注在樣本上，供受體查詢追溯，最終成為移植到患者體內(nèi)的良藥。記者笑稱這個制備實驗室就像個“有益菌銀行”，未來可能會成為慢病防治的“戰(zhàn)地”。

以患者為本，日益精進的移植方式

有了優(yōu)秀的糞便，有了精制分離的有益菌群，下一步就要將其植入患者體內(nèi)了。

李寧教授說，把健康人群的腸道菌群注入患者的腸道內(nèi)，使其在患者腸道內(nèi)進行繁殖。只要有益細菌掌控腸道局勢，在患者腸道“扎根守衛(wèi)”，使被破壞的腸道微生態(tài)得到平衡，就能達到緩解和治愈患者疾病的目的。

但糞菌移植也不是隨意地服用糞菌膠囊或菌液，根據(jù)不同情況，糞菌移植的方式可以選擇上消化道途徑，如胃鏡注入；或者下消化道途徑，如結(jié)腸鏡、灌腸等方式。但是，無論是胃鏡自上而下，還是利用腸鏡自下而上，如果要多次注入菌液，患者的痛苦和壓力不言而喻。

隨著技術(shù)發(fā)展和臨床病例的增加，常見的做法是先對菌群紊亂嚴重的患者進行腸道準備，包括選擇性腸道去污、清宿便、清抗生素殘余等。“先用3天的時間把革蘭氏陽性菌清除。臨床上，我們發(fā)現(xiàn)做了這種序貫腸道準備的患者治療效果相對較好。”李寧教授說道。

腸道準備完成后再進行糞菌移植。每日1次，6次為1個療程，每月重復1次療程，共需治療4個療程。要注意治療期間，避免服用抗生素并配合腸內(nèi)營養(yǎng)、益生元等制劑一同服用，改善腸道營養(yǎng)狀況。葉晨醫(yī)生提醒：“腸道菌群易受飲食和環(huán)境因素影響，腸內(nèi)營養(yǎng)及益生元能促進我們腸道內(nèi)的有益菌生長定殖，穩(wěn)定良好的菌群結(jié)構(gòu)，使糞群移植充分達到治療效果。”

糞菌移植，安全性有保障

近年來，糞菌移植技術(shù)在中國各大醫(yī)院的臨床應用逐漸被普及，“國內(nèi)目前應用較多的領(lǐng)域為感染性腹瀉、炎癥性腸病、便秘等胃腸道疾病的治療。”中心主任陳啟儀博士補充道，“糞菌移植整體上是非常安全的，少數(shù)患者可能會出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、一過性的發(fā)熱等不良反應。但一旦停止糞菌移植后，癥狀大多會在4 8小時之內(nèi)消失。這些不良事件都屬于輕度或中度，并且發(fā)生的時間短暫。”

目前，上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心實施“同濟糞便菌群移植安全規(guī)范”，通過嚴格供體篩選管理、移植菌液安全性管理、患者移植適宜評估、移植途徑安全性等處理方案，多維度提高糞菌移植的安全性，使治療后2周內(nèi)的不良事件發(fā)生率連續(xù)下降。

未來，上海第十人民醫(yī)院將會優(yōu)化供體篩選體系，篩選出更加適合于不同腸道菌群相關(guān)性疾病的供者，并且按照“一疾病，一制劑”方式進行匹配，全力打造成為活菌類藥物，惠及更多患者。