以菌治菌，攻克難治腹瀉

文/李龍 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師

文/趙笛 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師

自青霉素等抗生素被發(fā)現(xiàn)后，人們有了對抗細(xì)菌的強(qiáng)效武器。很多人在遇到發(fā)熱、疼痛等情況時，總會不由自主地想到用抗生素。盡管抗生素對于病毒感染并沒有作用，但也有不少情況的確存在細(xì)菌感染、用藥之后，癥狀多少有些改善。而我們卻可能忽略了數(shù)以億計的腸道菌群，它們也會在抗生素的“無差別打擊”下受到傷害，最終導(dǎo)致腹瀉等腸道問題。

患者故事一次消炎藥服用后，讓人痛不欲生的腹瀉

剛剛大學(xué)畢業(yè)的小朱，順利地找到了心儀的工作，并與相戀多年的男友步入了婚姻殿堂。沒想到的是，今年7月的一天，她智齒冠周炎發(fā)作，服用了幾粒消炎藥后，當(dāng)天下午腹部就開始劇烈疼痛。就這樣她連跑了好幾趟廁所，拉得兩眼發(fā)黑，頭暈眼花，只能趴在桌子前，兩手死死頂住肚子。同事看到小朱虛脫的模樣，都勸她快回家休息，可小朱已經(jīng)連走路的力氣都沒有了。

兩天后，小朱又因?yàn)閲?yán)重腹瀉暈倒在廁所門口。同事們趕緊撥打120，把她送到了醫(yī)院。住院3天，不停地吊鹽水后，腹瀉癥狀有所好轉(zhuǎn)，但依然沒有停歇。醫(yī)生讓小朱做糞便檢測，最終確診是“艱難梭菌過度繁殖”。醫(yī)生給她用了萬古霉素——現(xiàn)在最厲害的抗生素，可腹瀉依舊沒有停止。

此后，小朱不能做需要長時間的事情，而且工作地點(diǎn)附近必須要有廁所。她上不了班、逛不了街，就連睡覺都不安穩(wěn)，變得不愿說話，看著丈夫也覺得討厭。她甚至由此產(chǎn)生了輕生的念頭：“如果我現(xiàn)在就離開世界，是否就能讓他們對我的印象留在那個乖巧可人的時刻？”

兩個月后，小朱在家人陪伴下來到上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸專病科/腸道微生態(tài)診療中心，嘗試腸道菌群移植。開始幾天效果依舊沒有，她想要放棄，甚至不惜與老公、爸媽大吵一架。幸福走得突然，來得也迅速。第四天，她的腹瀉好像被人踩了剎車，整整21個小時都沒有再上廁所。經(jīng)過菌群移植膠囊的鞏固治療，小朱的腹瀉完全好了。幸福陽光再一次照滿了她的生活。

專業(yè)點(diǎn)評以菌克菌，恢復(fù)平衡

艱難梭菌是一種厭氧生長的革蘭陽性梭狀產(chǎn)毒芽孢桿菌，也屬于人類腸道中的正常菌群，抗生素的應(yīng)用可導(dǎo)致該菌過度生長。近年來，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)生率不斷升高，出現(xiàn)暴發(fā)流行，其流行菌株發(fā)生基因變異，產(chǎn)生毒素的能力增加，患者病死率及病情復(fù)發(fā)率升高。

艱難梭菌可產(chǎn)生兩種毒素：腸毒素和細(xì)胞毒素。前者能導(dǎo)致腸道大量失水和出血性壞死；后者能導(dǎo)致局部腸壁細(xì)胞壞死，有直接損傷腸壁的作用。艱難梭菌的治療是世界級難題，應(yīng)用抗生素不但效果不佳，還會加重患者腸道的菌群失調(diào)。腸菌移植治療是近年來被逐漸應(yīng)用的“綠色治療”方法，它能重新構(gòu)建患者的腸道微生態(tài)，對于治療艱難梭菌感染有非常好的療效。

潰瘍性結(jié)腸炎，治療實(shí)現(xiàn)跨越式進(jìn)步

文/趙笛 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師

要說起平日里最難受的小病、小痛，腹瀉應(yīng)該可以排在前幾名。胃腸道，身體最“嬌嫩”的器官，當(dāng)我們身體出現(xiàn)問題時，它總是最先“亮起紅燈”。但如果遇上了長期頻繁的腹瀉，那就可能是嚴(yán)重的腸道疾病，比如潰瘍性結(jié)腸炎等免疫性腸病。這是目前普外科領(lǐng)域的治療難題。然而，糞菌移植的出現(xiàn)，或許為攻克潰瘍性結(jié)腸炎提供了新的思路。

患者故事一年治不好的潰瘍性結(jié)腸炎，糞菌移植一個療程便好轉(zhuǎn)

今年18歲的大學(xué)新生小濤，前一段時間經(jīng)歷了有記憶以來的第一次住院。因?yàn)橐殉掷m(xù)兩個星期的腹瀉，小濤人都快虛脫了。在老家醫(yī)院檢查了大便，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞和紅細(xì)胞明顯增多，當(dāng)時他懷疑是不是吃了什么不干凈的東西導(dǎo)致了急性腸胃炎。小濤的父母還是不太放心，帶他去醫(yī)院做了腸鏡檢查，內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)全結(jié)腸廣泛的充血、水腫、糜爛及潰瘍。醫(yī)生說，這是“潰瘍性結(jié)腸炎”，開了美沙拉秦。可是10天過去了，小濤的腹瀉不僅沒有絲毫好轉(zhuǎn)，右半邊的身體突然活動不了，嘴角也歪了。頭顱磁共振檢查結(jié)果顯示：“右側(cè)額葉腦梗死伴腦水腫，靜脈竇血栓形成。”

接下來，醫(yī)生將治療“升級”，用上了接近炎癥性腸病治療的“天花板”的治療方法——糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿達(dá)木單抗。經(jīng)過半年的治療，小濤的肢體運(yùn)動功能已經(jīng)完全恢復(fù)，大便次數(shù)和膿血也明顯減少，每天只需要大便兩三次即可，相比以前可謂是有了很大進(jìn)步。但是復(fù)查腸鏡結(jié)果顯示，結(jié)腸潰瘍未愈合、鈣衛(wèi)蛋白仍高于上限。這個結(jié)果讓小濤全家都很難過。難道沒有辦法徹底根治嗎？

一次偶然的機(jī)會，在父母的陪伴下，小濤來到上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸專病門診。專家在給他進(jìn)行了糞便16s測序、氫氣-甲烷呼氣試驗(yàn)等一系列的檢查后，開了4個療程的糞菌膠囊。令小濤驚訝的是，才剛服用了1個療程，大便就完全成型了，腹痛、消化不良、消瘦等癥狀也好了很多。4個療程的膠囊全部吃完后再去復(fù)查，小唐已經(jīng)完全恢復(fù)了正常。“完全恢復(fù)正常的我，真是太開心了！”

專業(yè)點(diǎn)評激活免疫，抑制致病菌群

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展，是紊亂的免疫與紊亂的菌群共同作用的結(jié)果。常規(guī)內(nèi)科治療包括氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等，這些治療主要針對患者的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)。

而腸道菌群紊亂可能通過持續(xù)慢性感染、過量細(xì)菌易位及共生菌之間的平衡被破壞等機(jī)制誘導(dǎo)或加重腸道炎癥。菌群移植通過競爭性抑制致病菌群、激活免疫介導(dǎo)的定植抵抗等途徑促進(jìn)腸黏膜愈合。前期研究已證實(shí)，糞菌移植聯(lián)合生物制劑在誘導(dǎo)緩解及維持緩解率上較傳統(tǒng)生物制劑治療分別提高24%及30%。