鹽酸多奈哌齊聯合司來吉蘭對帕金森病患者氧化應激及認知功能的影響

陳麗芳

(上海市東方醫院吉安醫院，江西 吉安 343000)

帕金森病(PD)多發于老年群體，可引起靜止性震顫、運動遲緩以及睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀，若不及時治療，可使患者逐漸喪失生活自理能力，增加社會及家庭負擔[1-2]。目前，臨床多采用藥物控制PD病情，司來吉蘭較為常用，可通過阻止多巴胺降解等途徑延長多巴胺作用時間，從而抑制PD持續惡化，緩解靜止性震顫等癥狀，提高患者生活質量[3-4]。但司來吉蘭單用在改善認知功能方面有所欠缺。鹽酸多奈哌齊則為膽堿酯酶抑制劑，口服吸收良好、起效快，能良好調節腦部代謝，促進損傷神經修復，并能通過增加乙酰膽堿濃度等途徑改善大腦學習、記憶能力，且藥物耐受性高[5-6]。鑒于此，本研究分析PD患者予以鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯用的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年7月～2021年7月上海市東方醫院吉安醫院收治的88例PD患者，按隨機數字表法分為兩組，各44例。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。對照組男27例，女17例；年齡53～78歲，平均(64.52±5.19)歲；體重指數(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.48±1.43)kg/m2；Hoehn-Yahr分級：17例Ⅱ級，25例Ⅲ級，2例Ⅳ級；病程1～7年，平均(4.05±0.53)年。觀察組男25例，女19例；年齡55～79歲，平均(64.56±5.23)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.52±1.48)kg/m2；Hoehn-Yahr分級：19例Ⅱ級，24例Ⅲ級，1例Ⅳ級；病程1～7年，平均(4.08±0.56)年。一般資料組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

入選標準：納入標準：符合《中國帕金森病治療指南(第3版)》[7]中PD診斷標準；存有認知功能輕度障礙；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：嚴重精神障礙；肝腎衰竭嚴重；伴有惡性腫瘤；老年癡呆；存在急性心腦血管疾?。粚Ρ狙芯坑盟庍^敏。

1.2方法：對照組口服鹽酸司來吉蘭片(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字：H20133055)5 mg/次，2次/d；觀察組聯用鹽酸多奈哌齊片(重慶植恩藥業有限公司，國藥準字：H20010723)口服5 mg/次，2次/d。兩組均持續用藥3個月。

1.3觀察指標：①臨床療效：顯效：癥狀及體征顯著改善，認知功能顯著恢復，能從事一般活動；有效：癥狀及體征有所好轉，認知功能逐漸恢復，但難以從事一般活動；無效：未達上述標準?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②氧化應激指標：治療前及治療3個月后，采集兩組4 ml空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)變化。③認知功能：治療前及治療3個月后，采用簡易精神狀態量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評價兩組認知功能，兩者滿分均為30分，得分越高則認知功能越好。④不良反應：包括口干、乏力、腹瀉、惡心。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=44]

2.2兩組氧化應激指標比較：觀察組治療后MDA水平較對照組低，SOD、GSH水平較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3兩組認知功能比較：觀察組治療后MoCA評分、MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能比較分，n=44)

2.4兩組不良反應比較：對照組出現1例腹瀉，1例口干，1例惡心，不良反應發生率為6.82%(3/44)；觀察組出現2例惡心，1例腹瀉，2例乏力，不良反應發生率為11.36%(5/44)。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

PD發病機制復雜，臨床認為遺傳、環境、神經系統老化等共同作用，可促使黑質多巴胺能神經元退變，加之殘存的多巴胺能神經元內沉積大量Aβ蛋白，引起生理性多巴胺分泌不足，進而誘發特征性運動癥狀[8-9]。同時，隨著PD病情進展，腦神經功能可逐漸退化，甚至引起學習、記憶及執行力等多方面異常變化，導致認知功能出現損害，促使患者生存質量持續降低[10-11]。

司來吉蘭為選擇性B型單胺氧化酶抑制劑，給藥后吸收良好，能直接抑制多巴胺降解，增加腦部多巴胺含量，并可阻斷突觸多巴胺再攝取，延長腦部多巴胺作用時間，以延緩多巴胺能神經元變性壞死，增強多巴胺功能，緩解PD癥狀[12-13]。但司來吉蘭單一藥物治療存在局限性，不利于認知功能恢復[14-15]。MDA、SOD、GSH屬于常見氧化應激指標，監測上述指標變化可了解體內氧化應激程度，其中MDA屬于膜脂過氧化終產物，其水平越高則氧化反應越強烈；SOD為抗氧化金屬酶，可加快氧自由基清除；GSH具有良好抗氧化作用[16-17]。本研究結果表明，鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯用治療PD效果確切，能減輕腦部氧化應激損害，加快認知功能恢復，且不良反應少。鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶類氧化物，可選擇性抑制中樞乙酰膽堿酯酶，增加突觸間隙乙酰膽堿含量，以保護膽堿能神經元，提高中樞系統可塑性，從而改善腦部記憶和學習功能，促進認知功能恢復[18-19]。多奈哌齊還具有抗氧化作用，能抑制腦部過度氧化應激反應，減少活性氧自由基釋放，以減輕中樞神經損傷，改善中樞神經功能[20]。鹽酸多奈哌齊與司來吉蘭聯用后可協同增效，不僅可迅速緩解PD癥狀，還可加快認知功能恢復。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合司來吉蘭可提高PD患者臨床療效，抑制腦部氧化應激反應，減輕氧化應激損傷，加快認知功能恢復，且安全性高。