外周血凝血指標與食管癌患者臨床分期的關聯

劉小六，楊色娟

（廈門大學附屬第一醫院1輸血科，2檢驗科，福建 廈門361022）

我國是食管癌患者較多的國家，患者數占世界食管癌患者的60%以上［1］。食管癌患者在化療過程中會對其凝血功能造成影響，近期表現在化療過程中藥物的應用對患者血管內皮及腫瘤細胞造成損傷，進而引起凝血因子產生，最終產生血栓；遠期是持續降低腫瘤負荷改善患者的凝血狀態［2］。本研究探討外周血凝血指標與食管癌臨床分期的關聯，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月至2022年2月間收治的食管癌患者145例作為觀察組，其中男性75例，女性70例；年齡45～77歲，平均年齡 （62.81±12.31）歲；侵犯深度：侵犯黏膜56例，侵犯肌層89例；發生部位：胸前段29例，胸中段73例，胸下段43例；臨床分期：Ⅰ期56例，Ⅱ期24例，Ⅲ期57例，Ⅳ期8例。納入標準：①年齡18～80歲；②食管鏡或者食管X線鋇餐檢查＋CT檢查確診；③首次接受治療，病歷資料齊全。排除標準：①患有多腫瘤疾病；②近3個月內行手術治療；③有血栓或出血性疾病；④近3個月內使用過影響凝血或止血的藥物；⑤造血系統已經被惡性腫瘤侵犯，并存在造血功能障礙；⑥合并心、肝和腎等多種臟器功能障礙；⑦近3個月內有活動性出血或輸血；⑧存在急性炎性反應；⑨伴有妊娠高血壓、糖尿病。選取同期診斷為慢性食管潰瘍、慢性食管炎或食管息肉的患者132例為對照組，其中男性52例，女性80例；年齡44～75歲，平均年齡 （59.6±11.2）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者在治療前進行靜脈采血，取肘靜脈血20 mL，存放在含枸櫞酸鈉的淺藍色真空采血管和含Na2EDTA的紫色真空管中，溫度控制在（20±5）℃，完成時間＜2 h，血凝四項測定試劑由Sysmex提供。其中活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和凝血酶原時間（PT）使用生物活性法進行檢測，纖維蛋白原（FIB）使用PT－der進行檢測，D－二聚體（D－D）使用免疫比濁法進行檢測，血小板（PLT）使用全自動血液分析儀（希森美奈生產XE－2100）進行檢測。外周血凝血指標參照標準：APTT：23～40 s；TT：11～17.8 s；PT：10～15 s；FIB：2.0～4.0 g／L；D－D：0～550 μg／L；PLT：100×109／L～300×109／L。

1.3 觀察指標 比較兩組的APTT、TT、PT、FIB、D－D和PLT指標，并比較觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不同臨床分期指標比較采用F檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前的外周血凝血指標比較 觀察組的TT水平顯著低于對照組，FIB、D－D及PLT水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的APTT和PT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前的外周血凝血指標比較±s）

表1 兩組患者治療前的外周血凝血指標比較±s）

分組 n APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） D-D（μg/L） PLT（×109/L）觀察組 145 25.12±4.14 13.01±2.12 11.12±1.14 3.13±0.92 230.03±24.21 237.12±72.51對照組 132 24.31±3.52 17.78±1.43 11.01±0.93 2.97±0.72 143.77±29.23 211.47±57.32 t 1.421 2.412 0.921 5.424 9.735 3.931 P 0.171 0.019 0.432 0.002 0.015 0.021

2.2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標比較 觀察組不同臨床分期患者的APTT、TT和PT比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；FIB、D－D和PLT水平隨分期增高而增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標比較（±s）

表2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標比較（±s）

分期 n APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） D-D（μg/L） PLT（×109/L）Ⅰ期 56 25.02±3.91 16.92±1.51 11.05±1.82 3.04±0.98 187.01±44.23 215.21±47.51Ⅱ期 24 24.41±3.21 17.62±1.71 10.73±0.93 3.21±0.93 209.13±46.34 233.01±62.31Ⅲ期 57 24.35±2.98 16.77±1.31 10.94±0.97 3.23±1.12 216.23±70.18 250.13±78.11Ⅳ期 8 23.47±3.60 16.73±1.33 11.02±1.18 3.92±1.04 239.16±67.02 318.03±60.21 F 1.312 4.781 1.150 12.671 10.324 10.912 P 0.312 0.418 0.126 0.036 0.047 0.023

3 討論

癌細胞能夠對患者的凝血功能及抗凝系統產生影響，進而造成凝血功能失常［3］。有研究［4］顯示，95%的癌癥患者均有1項或者多項凝血指標異常。既往研究［5］顯示，癌癥患者第二死亡原因與高發并發癥即血栓形成密切相關。正常人凝血系統與抗凝系統是動態平衡關系，然而癌細胞會對血液流變學及血液微環境產生影響，進而提高凝血活性或降低抗凝活性，最終形成高凝狀態，凝血指標檢測是確診血栓形成的主要依據［6］。食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%［7］。探討外周血凝血指標與食管癌的關系，對臨床疾病的診斷和治療具有積極意義。

本研究結果顯示，觀察組的TT水平顯著低于對照組，FIB、D－D及PLT水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組患者的APTT和PT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該結果提示食管癌患者的凝血功能發生顯著改變，是診斷食管癌較好的實驗室指標。本研究對不同臨床分期食管癌患者的外周血凝血指標進行比較，結果顯示，不同臨床分期患者的APTT、TT和PT比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），FIB、D－D和PLT水平隨分期增高而增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果提示，FIB、D－D和PLT等凝血指標水平可作為診斷食管癌進展的重要參考。食管癌患者凝血功能異常時，臨床表現為血栓形成，晚期患者癥狀更明顯［8］。血液高凝狀態會對食管癌患者造成嚴重危害，甚至導致患者死亡，對患者的生活質量及預后產生嚴重影響。高凝狀態對食管癌的發生、發展及轉移有明顯促進作用，且隨著臨床分期增高，凝血功能異常更顯著。

綜上所述，食管癌患者普遍具有凝血功能改變，且隨著臨床分期的增高而愈發顯著，值得臨床關注。