硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒氣道阻力、肺功能及炎癥因子的影響

司永華，劉麗穎，劉寶環，高 陽，王 榮

(河北省滄州市人民醫院兒科， 河北 滄州 061000)

毛細支氣管炎是小兒常見呼吸系統疾病，80%以上是由于呼吸道合胞病毒感染引起，其次是流感病毒、腺病毒、鼻病毒、副流感病毒，少數是由肺炎支原體感染所致；病變主要發生在肺部的細小支氣管，產生毛細支氣管水腫、充血、黏液分泌增多，主要臨床特點為氣促、喘憋、三凹征、口唇發紺等[1-2]。毛細支氣管炎發病急，好發于冬季，多發于2歲以下兒童，其病情進展速迅速，若病情控制不當，可嚴重影響患兒健康及發育，需及時給予患兒治療措施，常規治療方式為糖皮質激素、霧化吸痰、抗感染、止咳平喘治療，但臨床療效不甚理想[3]。近年，硫酸鎂霧化吸入治療受到廣泛關注，其可改善氣道平滑肌痙攣，抑制炎癥介質釋放，改善通氣狀態[4]，本研究旨在觀察硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒氣道阻力、肺功能及炎癥因子的影響，具體報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選擇2021年2月—2022年2月于醫院治療的重癥毛細支氣管炎患兒88例，以隨機數字表法分組。探究組44例，男性25例，女性19例，年齡2～23個月，平均(10.55±2.32)個月，平均病程(5.12±0.82)d；參照組44例，男性26例，女性18，年齡2～24個月，平均(10.43±2.29)個月，平均病程(5.20±0.87)d；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入標準 ①毛細支氣管炎符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》標準[5]；②年齡2～24個月；③處于重癥期；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①合并全身感染、免疫系統疾病、惡性腫瘤、嚴重臟器功能不全；②合并喘息病史；③肺結核、支氣管異物、心源性支氣管哮喘等其他疾病引起的喘息；④對本次藥物有用藥禁忌者；⑤嚴重水、電解質紊亂者；⑥短期內接受過相關藥物治療；⑦嚴重營養不良患兒。

1.4治療方法 對照組患兒給予常規治療，根據患兒病情常規給予患兒糖皮質激素、霧化吸痰、抗感染、止咳平喘治療，定期給予患兒血氣分析、心電監護，藥敏試驗后給予患兒抗生素，給予強心、利尿、糾正酸堿平衡，適當給予患兒補液、營養支持，增加患兒免疫功能，采用康泰醫學系統股份有限公司生產的NE-J01型壓力霧化器，通過面罩氧化驅動給予患兒霧化吸入，吸入布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd，H20140475，2 mL:0.5 mg×5支)0.5 mg，氧流量：6～8 L/min，每日吸入2次，每次吸入15 min，連續治療7 d。

研究組在對照組基礎上給予患兒硫酸鎂(國藥集團容生制藥有限公司，H20043974，10 mL:2.5 g)，25%硫酸鎂溶液 0.3 mL 稀釋成等滲液250 mmol/L霧化吸入，2 次/d，連續治療7 d。

1.5觀察指標 治療前、后取患兒晨起空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗法(試劑盒源自上海瑤韻生物科技有限公司)測定兩組患兒腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性血管細胞黏附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、Nod 樣受體蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain3,NLRP3)、嗜酸粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、肺神經源性P物質水平；治療前、后檢測兩組患兒近端氣道黏性阻力(R20)、氣道總阻抗(Z5)、氣道總黏性阻力(R5)水平；檢測方式為脈沖震蕩技術。治療前、后采用肺功能儀(德國耶格，MS-IOS)檢測兩組患兒有效呼吸道阻力(effective respiratory resistance，Reff)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼氣中段流量 (maximal mid-expiratory flow curve,MMF)、呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平；記錄兩組患兒發熱消失時間、濕啰音消失時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間。

1.6統計學方法 應用SPSS23.0軟件進行數據處理。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1治療前、后兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比較 治療前，兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平降低(P<0.05)，研究組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前、后兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比較Table 1 Comparison of TNF-α, sVCAM-1, ECP and NLRP3 levels between two groups before and after treatment

2.2治療前、后兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質水平比較 治療前，兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質水平，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質水平降低(P<0.05)，研究組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前、后兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質水平比較Table 2 Comparison of Z5, R20, R5 and pulmonary neurogenic substance P levels between two groups before and after treatment

2.3治療前、后兩組患兒Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比較 治療前，兩組Reff、FEV1、MMF、FeNO水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MMF、FeNO水平升高(P<0.05)，研究組MMF、FeNO水平高于對照組(P<0.05)，兩組Reff、FeNO水平降低(P<0.05)，研究組Reff、FeNO水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前、后兩組患兒Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比較Table 3 Comparison of Reff, FEV1, MMF and FeNO levels between two groups before and after treatment

2.4兩組患兒發熱消失時間、濕啰音消失時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間比較 探究組患兒發熱消失時間、濕啰音消失時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間短于參照組(P<0.005)，見表4。

表4 兩組患兒發熱消失時間、濕啰音消失時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間比較Table 4 Comparison of disappearance time of fever, wet rales, wheezing, and cough between two groups

3 討 論

毛細支氣管炎是兒科常見炎癥性疾病，是以細支氣管為主的下呼吸道感染，炎癥反應及高氣道反應是其主要病理基礎；病因包括細菌、病毒等微生物感染，最常見病因為呼吸道合胞病毒，合胞病毒歸副黏病毒科肺炎屬，傳播方式為密切接觸傳播及空氣飛沫傳播[6-7]。合胞病毒表面的F蛋白可介導細胞膜融合，其識別可觸發嗜酸粒細胞活化，介導巨噬細胞、單核細胞、肥大細胞釋放黏附分子及細胞因子，引發炎癥；G蛋白可使蛋白黏附于細胞表面，二者共同作用促進病毒侵入細胞內部產生感染，產生的炎癥可引發氣道高反應性，致毛細支氣管局部黏膜水腫，促進炎性滲出，促進平滑肌痙攣、收縮，堵塞氣道，加重管腔狹窄，增加氣道阻力及肺內壓力，影響肺順應性，增加毛細血管通透性，降低通氣/血流比，增加呼吸作功，導致二氧化碳潴留，造成細胞內能量代謝紊亂，出現喘憋等缺氧表現[8-9]。

硫酸鎂是呼吸系統疾病常用藥物，其治療毛細支氣管炎機制如下：硫酸鎂中的鎂離子具有較好的解除血管平滑肌作用及擴張支氣管作用，鎂離子可松弛支氣管平滑肌，對乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用有直接對抗作用，進而改善患兒氣道狹窄及通氣功能；鎂離子還能競爭性阻斷鈣離子內流，降低支氣管平滑肌中鈣離子濃度，抑制平滑肌興奮性，減少收縮平滑肌細胞；硫酸鎂還可激活腺苷酸環化酶，促進三磷酸腺苷向環腺苷酸轉化，抑制機體釋放炎癥介質，改善患兒黏膜水腫及平滑肌痙攣狀態。在毛細支氣管炎患兒中，硫酸鎂可擴張支氣管，增加呼吸肌肌力，減少組織氧耗，緩解呼吸及疲勞；硫酸鎂還可增加肺通氣/血流比例，改善通氣狀態，促進二氧化碳排出體外，防止產生高碳酸血癥[10-13]。

TNF-α主要由巨噬細胞、單核細胞等產生，可誘發機體炎癥，與毛細支氣管炎發病密切相關，在毛細支氣管炎患兒機體中，TNF-α水平越高，越有利于病毒入侵，促進白細胞爆發，自由基增多，啟動炎癥反應，其可促進炎癥細胞聚集于氣道，刺激氣道收縮，加重氣道炎癥[14]；sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員，是糖蛋白脫落后形成的細胞間黏附分子，參與機體炎癥反應；ECP是一種新型炎癥因子，與機體炎癥呈正相關；NLRP3是免疫系統中的炎癥小體，可促進炎癥因子合成及分泌，加重機體炎癥[15-16]。本研究結果表明，探究組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平較參照組低，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒，可抑制患兒炎癥反應。炎性因子可促進平滑肌細胞轉化為上皮細胞，氣道分布豐富的感覺神經纖維，在外界環境刺激下，會刺激患兒機體產生神經源性P物質，神經源性P物質可加重氣道高反應性，促進平滑肌收縮，過度產生黏液，阻塞氣道，加重氣道阻力[17]；探究組患兒Z5、R20、R5、肺神經源性P物質、Reff、FeNO水平低于參照組，MMF、FeNO水平高于參照組，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒，可改善患兒氣道阻力，提升患兒肺功能。探究組患兒發熱消失時間、濕啰音消失時間、憋喘消失時間、咳嗽消失時間短于參照組，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒，可緩解患兒臨床癥狀，促進患兒康復。

綜上所述，硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細支氣管炎患兒，可抑制患兒炎癥反應，改善患兒氣道阻力，提升患兒肺功能，緩解患兒臨床癥狀，值得推廣。