他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療白癜風患者的效果及對IFN-γ及IL-2水平的影響

方興

【摘 要】目的 探討他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療白癜風的臨床效果及對IFN-γ及IL-2水平的影響。方法 選取2021年7月-2022年7月常州市疾病預防控制中心收治的白癜風患者40例作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組20例。對照組采取他克莫司方案，觀察組采取他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療，比較兩組血清指標[γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）]、免疫指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并發癥發生情況、生活質量及滿意度。結果 兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05）；觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05）；觀察組生活質量各維度評分高于對照組（P<0.05）；觀察組總滿意度高于對照組（P<0.05）。結論 他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療可有效抑制白癜風患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并發癥發生幾率，提升生活質量，且患者對治療方案滿意度較高。

【關鍵詞】白癜風；他克莫司；復方甘草酸苷片；IFN-γ；IL-2

中圖分類號：R758.4+1 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）24-0030-04

Effect of Tacrolimus Combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the Treatment of Patients with Vitiligo and its Influence on IFN-γ and IL-2 Levels

FANG Xing

（Dermatology and STD Clinic of Changzhou Center for Disease Control and Prevention， Changzhou 213001， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets in the treatment of vitiligo and its effect on IFN-γ and IL-2 levels. Methods A total of 40 patients with vitiligo admitted to Changzhou Center for Disease Control and Prevention from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 20 cases in each group. The control group was treated with tacrolimus regimen， and the observation group was treated with tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets. The serum indexes [γ interferon （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）]， immune indexes （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， complications， quality of life and satisfaction were compared between the two groups. Results The levels of IFN-γ and IL-2 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the two groups were better than those before treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The scores of quality of life in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The total satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets can effectively inhibit the levels of IFN-γ and IL-2 in patients with vitiligo， improve immune function， reduce the incidence of complications， improve the quality of life， and patients have higher satisfaction with the treatment plan.

【Key words】Vitiligo； Tacrolimus； Compound glycyrrhizin tablets； IFN-γ ； IL-2

白癜風（vitiligo）為臨床常見皮膚疾病，癥狀主要表現為皮損，且皮損呈乳白色或者粉色，屬于色素脫失斑，但皮損表面光滑，不存在皮疹，斑塊邊緣分界清楚，病變部位多在易受到陽光照射、摩擦損傷的位置，如口唇、陰唇、龜頭及包皮內側黏膜等[1，2]。白癜風患者因自身疾病對外貌形象造成不良影響，極易引起不良情緒，嚴重影響患者生活質量[3]。目前針對該疾病主要采取單一外用藥物進行治療，雖然可避免病情惡化，但無法最大程度保證治療效果[4]。隨著現代醫療衛生事業不斷發展，臨床發現在給予患者外用藥物的同時給予復方甘草酸苷片口服可獲得較好治療效果，這為白癜風治療研究提供了新思路[5]。基于此，本研究主要探討他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療白癜風的臨床效果及對IFN-γ及IL-2水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月-2022年7月常州市疾病預防控制中心收治的白癜風患者40例作為研究對象，納入標準：均為白癜風患者；認知水平均達到常規標準，意識清晰。排除標準：中途退出者；同時合并其他嚴重疾病者。根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各20例。對照組男11例，女9例；年齡20～65歲，平均年齡（36.31±1.57）歲。觀察組男10例，女10例；年齡20～65歲，平均年齡（36.28±1.59）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），可對比。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用他克莫司軟膏[四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430，規格：0.1%（10 g∶10 mg）]，按照相關標準要求對患者皮膚進行局部皮損清潔后，取適量0.1%他克莫司外用，治療時間持續3個月。觀察組在對照組基礎上聯合復方甘草酸苷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20073723，規格：30片，每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治療，溫水口服，2～3片/次，3次/d，治療時間持續3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組血清指標[γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）]、免疫指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并發癥發生情況、生活質量及滿意度。生活質量：采用SF-36生活質量量表，包括生理機能（最高100分）、生理職能（最高100分）、軀體疼痛（最高199分）、精力（最高110分）、社會功能（最高125分）、情感職能（最高100分）、精神健康（最高100分）、一般健康狀況（最高100分），分值與患者生活質量水平呈正比。滿意度：通過醫院自制滿意程度評估量表對患者滿意度進行調查，60分以下為不滿意，60～85分為滿意，86～100分為十分滿意。總滿意度=（十分滿意+滿意）/總例數×100%

1.4 統計學方法 利用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x-±s）表示，行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標比較 兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組免疫指標比較 兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組生活質量比較 觀察組生活質量各維度評分高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組滿意度比較 觀察組總滿意度高于對照組（P<0.05），見表5。

3 討論

家族遺傳、自身免疫疾病（包括甲狀腺疾病、糖尿病、惡性貧血以及風濕性關節炎等）、精神因素（過度緊張或者情緒低落）、機體黑素細胞被破壞、機體微量元素不足、外傷、日光暴曬等因素均易誘發白癜風[6]。從臨床實際發展來看，白癜風病理主要是患者機體中免疫因子出現異常變化，導致黑色素細胞活性降低，引起黑色素細胞死亡[7]。在對患者進行治療時，會將患者機體中IFN-γ、IL、T淋巴細胞等指標變化作為治療評估重要依據，這是由于IFN-γ主要來自于活化自然殺傷細胞NK和自然殺傷T細胞NKT，具有產生抗腫瘤、抗病毒和免疫調節等作用，在一定程度上也可以促進抗原呈遞，能夠提高NK細胞和巨噬細胞溶酶體的活性，在抵抗原生動物感染的適應性免疫和固有免疫中起到作用。有研究表明[8]，IFN-γ升高參與了白癜風發病與發展過程。而IL是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，在免疫細胞的成熟、活化和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用，可促進靶細胞的增殖和分化，增強抗感染和殺傷腫瘤細胞，促進和抑制其他細胞因子合成、炎癥過程、影響細胞代謝等。研究發現[9]，IL-2可對IFN-γ進行誘導，進而對白癜風病情發展產生影響。T淋巴細胞也就是免疫因子，包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等，該物質的活性決定免疫反應的強弱，免疫反應越強，引起免疫性疾病發生的可能性則越高。白癜風患者免疫系統發生的異常變化主要是對黑色素細胞產生的自身免疫反應，導致黑色素生成障礙，需要維持免疫系統與黑色素細胞之間的平衡狀態，才能有效改善患者癥狀[10]。

本研究結果顯示，兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05）；觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05）；觀察組生活質量各維度評分高于對照組（P<0.05）；觀察組總滿意度高于對照組（P<0.05）。分析認為，他克莫司為白癜風治療中常用藥物，是大環內酯類抗生素的一種，屬于一種新型免疫抑制劑，其作用機制是對IL-2的釋放進行干擾、抑制，達到T淋巴細胞全面抑制的目的[11，12]。因此，將其運用到白癜風患者治療中，能夠對患者皮膚局部炎癥反應進行抑制，對炎癥介質產生破壞作用，最終實現減少黑色素細胞破壞的目的，但單一用藥效果較不理想[13，14]。隨著臨床相關研究不斷發展，研究人員發現將復方甘草酸苷片聯合運用到白癜風患者治療中能夠增強治療效果，這主要是因該藥物在抗炎癥方面、免疫調節方面等均有著較好作用，可對白癜風患者機體免疫細胞產生積極影響，進而獲得較好的輔助治療效果，達到增強治療效果的目的[15]。

綜上所述，他克莫司聯合復方甘草酸苷片治療可有效抑制白癜風患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并發癥發生幾率，提升生活質量，且患者對治療方案滿意度較高。

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