拮抗劑方案扳機后HCG、LH水平對IVF/ICSI-ET結局的影響

蔡文元 康卉嫻 王薈 張燕

【摘要】目的：探討拮抗劑方案扳機后HCG、LH水平對IVF/ICSI-ET結局的影響。方法：2021年12月—2022年6月在我院生殖醫學中心采用拮抗劑方案行IVF/ICSI-ET助孕的患者共282例，按扳機后血清HCG、LH水平分成三組：A組（HCG≥50U/L且LH≥50U/L）115例；B組：（HCG<50U/L且LH>50U/L或HCG>50U/L且LH<50U/L）92例；C組：（HCG<50U/ L且LH<50U/L）75例。比較各組間的一般資料及臨床結局資料。結果：A組到C組Gn天數呈逐漸升高趨勢，其中A組與C組間差異具有統計學意義（P<0.05）。Gn總量從A組到C組亦呈逐漸升高趨勢，其中A組與C組、B組與C組差異具有統計學意義（P<0.05）。B組獲卵數高于A組與C組且差異具有統計學意義（P<0.05），A組與C組間差異無統計學意義（P>0.05）。三組移植胚胎數、獲卵率、優質胚胎數、優胚率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。A組臨床妊娠率高于B組與C組，且A組與C組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：拮抗劑方案中GnRH-a+HCG雙扳機后，其臨床結局可能與扳機后HCG及LH上升水平有關，HCG及LH高水平可能對臨床結局產生有利影響；同時，扳機后LH及HCG水平與體重指數相關，因此，可能在促排卵扳機時需要根據體重指數適當調整用藥劑量以便獲得更好的臨床結局。

【關鍵詞】HCG水平；LH水平；妊娠率；體外受精-胚胎移植

Effect of HCG and LH levels after triggering of antagonist regimen on IVF/ICSI-ET outcomes

CAI Wenyuan， KANG Huixian， WANG Hui， ZHANG Yan

Reproductive Medicine Center，Maternal and Child Health Hospital of Yinchuan， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of HCG and LH levels on the outcome of IVF/ICSI-ET after the trigger of antagonist regimen. Methods： From December 2021 to June 2022，A total of 282 cases of IVF/ICSI-ET assisted pregnancy were treated with antagonist regimen in the reproductive medical center of our hospital.According to the serum HCG and LH levels after the trigger，the patients were divided into three groups：Group A （115 cases，HCG≥50U/L and LH≥50U/L）；Group B ：（HCG<50U/L and LH>50U/L or HCG>50U/L and LH<50U/ L） 92 cases；Group C ：（HCG < 50U/L and LH< 50U/L） 75 cases.The general data and clinical outcome data were compared between the groups. Results： The days of Gn increased gradually from group A to group C，and the difference between group A and group C was statistically significant（P<0.05）.The total amount of Gn also showed a gradually increasing trend from group A to group C，the difference between group A and group C，group B and group C was statistically significant（P<0.05）.The number of oocytes retrieved in group B was significantly higher than that in group A and group C（P<0.05），but there was no significant difference between group A and group C（P>0.05）.There were no significant differences in the number of transferred embryos，the rate of oocyte retrieval，the number of high-quality embryos and the rate of excellent embryos among the three groups（P>0.05）.The clinical pregnancy rate of group A was higher than that of group B and group C，and the difference between group A and group C was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical outcome after GnRH-a +HCG double trigger in the antagonist regimen may be related to the rising levels of HCG and LH after the trigger，and the high levels of HCG and LH may have a beneficial effect on the clinical outcome；At the same time，LH and HCG levels after triggering are correlated with body mass index. Therefore，it may be necessary to adjust the dosage according to body mass index during triggering ovulation to obtain better clinical outcomes.

【Key？Words】HCG levels；LH level； The pregnancy rate； In vitro fertilization - embryo transfer

自第一例試管嬰兒誕生至今，全球約有超過800萬試管嬰兒出生，顯然輔助生殖技術已成為幫助不孕癥患者解決生育問題的助孕的主要治療方法[1]。而控制性超促排卵（COS）是體外受精-胚胎移植助孕治療中的關鍵環節，近年來，研究表明拮抗劑方案在超促排卵的安全性和有效性方面呈現出諸多優勢，越來越受到生殖臨床醫生的認可[2-3]。

育齡期婦女的自然周期中，當卵泡生長至近排卵期時雌激素的正反饋作用下誘發黃體生成素峰（LH），促使卵母細胞完成第一次減數分裂及排卵[4]。在傳統的COS中往往使用人絨毛膜促性腺激素（HCG）來扳機，因為HCG與LH具有部分相同的分子結構亞單位[5]，但同時卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發生與HCG的用量顯著相關[6]。目前研究表明拮抗劑方案（GnRH-ant）使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）聯合HCG雙扳機可明顯改善IVF/ICSI-ET的治療結局[7]。近年來，有學者證實在GnRH-a方案中其治療結局與扳機后HCG水平存在相關性[8-9]，但對于拮抗劑方案中使用雙扳機后血清HCG、LH水平是否與治療結局相關尚不明確。因此，本研究通過比較拮抗劑方案扳機后不同血清HCG、LH水平的IVF/ICSI-ET結局來探究拮抗劑方案雙扳機后血清HCG、LH水平對IVF/ICSI-ET結局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2021年12月—2022年6月在我院生殖醫學中心采用拮抗劑方案行IVF/ICSI-ET助孕的患者共 282例，按扳機后12h血清HCG、LH水平分成三組：A組（HCG≥50U/L且LH≥50U/L）115例；B組：（HCG<50U/L且LH>50U/L或HCG>50U/L且LH<50U/L）92例；C組：（HCG<50U/ L且LH<50U/L）75例。納入標準：（1）年齡≤35歲；（2）COS方案為拮抗劑的患者；（3）HCG日給予注射用絨促性素2000U（麗珠集團，中國）聯合醋酸曲普瑞林0.2mg（達菲林，益普生，法國）進行扳機。排除標準：基礎LH≥10U/L、高泌乳素血癥、重度子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥及子宮內膜炎等子宮內膜相關病史的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎檢查：所有患者在進行COS周期前完善AMH及相關化驗檢查，并于月經周期第2～3d測定基礎性激素，同時陰道超聲評估卵巢儲備功能。

1.2.2 控制性超促排卵：采用拮抗劑靈活方案，于月經第2～3d或藥物撤退性出血的第2～3d給予促性腺激素（Gn）（果納芬，默克雪蘭諾，瑞士；或普麗康，默沙東，美國）100～300U/d啟動。具體啟動劑量取決于患者的基礎條件（年齡、BMI、竇卵泡數目、AMH），在Gn4d后根據血清激素水平及卵巢對Gn的反應性決定是否調整Gn用量。當血清雌二醇（E2）≥300pg/mL或者主導卵泡直徑≥14mm時給予GnRH-ant（思則凱，默克雪蘭諾，瑞士）0.25mg每日皮下注射。當主導卵泡至少有3個≥17mm時給予達菲林0.2mg+HCG2000U雙扳機。扳機后12h測定血清中HCG及LH濃度，并于扳機后34～36h行取卵術，常規行IVF/ICSI，胚胎培養3d或5d后評估患者是否符合新鮮胚胎移植條件，若符合則選取可移植卵裂期胚胎1～2枚或囊胚1枚在超聲引導下行胚胎移植術。同時于取卵后當天給予黃體酮60mg肌肉注射至胚胎移植當日改為黃體酮陰道緩釋凝膠（雪諾同，默克雪蘭諾，德國）90mg聯合地屈孕酮20mg進行黃體支持。

1.2.3 妊娠結局判定：胚胎移植后14d（卵裂期胚胎）或12d（囊胚）測定血β-HCG，若β-HCG≥7U/ L，則繼續原劑量給予黃體支持，并于2周后行陰道超聲檢查，若在超聲下可見妊娠囊者則診斷為臨床妊娠。

1.3 觀察指標

將獲卵率，優質胚胎率、臨床妊娠率作為觀察指標。獲卵率=獲得卵母細胞數/目標卵泡數（直徑≥10mm）×100%；優質胚胎率（卵裂期胚胎）=優質胚胎數（I級+Ⅱ級）/卵裂胚胎數×100%；臨床妊娠率=臨床妊娠周期數/全部移植周期數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基本資料的比較

其中A組、B組、C組三組間年齡、不孕年限、AMH、基礎FSH與基礎LH水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），B組與C組體重指數（BMI）明顯高于A組且三組間比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組間臨床資料的比較

從A組到C組Gn天數呈逐漸升高趨勢，其中A組與C組間差異具有統計學意義（P<0.05）。Gn總量從A組到C組亦呈逐漸升高趨勢，其中A組與C組、B組與C組差異具有統計學意義（P<0.05）。B組獲卵數高于A組與C組且差異具有統計學意義（P<0.05），A組與C組間差異無統計學意義（P>0.05）。三組間移植胚胎數、獲卵率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。A組與B組優質胚胎數、優胚率均高于C組，但差異無統計學意義（P>0.05）。A組臨床妊娠率高于B組與C組，且A組與C組間比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

控制性超促排卵（COS）是體外受精-胚胎移植助孕治療中的關鍵環節，因此，其過程的安全性和有效性對于獲得良好的妊娠結局顯得尤為重要。而拮抗劑方案因相比于激動劑方案其治療周期短且具有安全性、有效性等優勢，近年來逐漸受到生殖醫生的認可[3]。為模擬自然周期中卵泡生長最后階段LH峰的作用，促使卵母細胞完成最后的成熟與排卵，在超促排卵最后階段需要使用外源性扳機藥物來實現[10]。HCG因其生物結構與LH高度同源已被當做扳機藥物應用了半個多世紀。在拮抗劑方案中垂體對GnRH-a保持高度敏感性，同時GnRH-a因其半衰期短，扳機后誘導卵母細胞成熟與排卵與HCG扳機效果相當，且與HCG扳機相比，可明顯降低卵巢過度刺激綜合征的發生，因此，其被廣泛應用于拮抗劑方案中[6， 11]。但研究發現，拮抗劑方案中單純使用GnRH-a扳機會因其融黃體作用導致黃體功能明顯下降，從而影響新鮮胚胎移植妊娠結局[3]。因此，GnRH-a聯HCG雙扳機應運而生，其既能改善妊娠結局，同時減少HCG用量，降低OHSS發生率[12]。在激動劑方案中多項研究表明[8，9，13]，HCG扳機后血清HCG水平與助孕結局有關。但目前尚少有研究涉及關于拮抗劑方案扳機后HCG及LH水平與助孕結局的關系。

研究表明扳機后12h高水平的HCG與良好的妊娠結局相關[8]，這與我們的研究結果相類似。我們的研究表明拮抗劑方案扳機后12h血清HCG或LH高水平組與低水平組相比其臨床妊娠率更高，一方面，這可能與子宮內膜上存在HCG受體，外源性HCG于子宮內膜HCG受體結合，通過增加LIF、VEGF、MMP-9等子宮內膜容受性分子的表達[14]，從而增加子宮內膜對胚胎的容受性有關；另一方面，可能還與GnRHa在刺激LH峰同時還刺激FSH分泌，增加了IVF/ICSI周期中MⅡ期卵母細胞數量，進而增加優質胚胎數目。這與我們的研究結果一致，扳機后高水平HCG或LH組的獲卵數、優質胚胎數目均較低水平組多。但同時也有研究表明扳機后HCG的水平與年齡和BMI呈負相關，與其他臨床和實驗室結局無關，因此，扳機后HCG水平與臨床結局無關[13]。我們的研究結果亦表明體重指數與扳機后HCG及LH水平呈現負相關。

本研究結果表明，IVF/ICSI助孕周期拮抗劑方案超促排卵過程中，采用GnRH-a+HCG雙扳機后其臨床結局可能與扳機后HCG及LH上升水平有關，HCG及LH高水平可能對臨床結局產生有利影響，但過高的LH及HCG水平是否會對臨床結局產生不利影響還有待進一探究。同時，研究也顯示扳機后LH及HCG水平與體重指數呈現負相關，因此，可能在促排卵扳機時需要根據體重指數適當調整用藥劑量以便獲得更好的臨床結局。

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