復方谷氨酰胺腸溶膠囊致眼分泌物增多1例

王雪芹，李冬艷

1.湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院藥學部，十堰 442000；2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，武漢 430030)

1 病例介紹

患者，男，57歲，體質量65 kg，因“反復腹痛半年余”于2022年1月5日收入華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院消化內科。患者于2021年6月3日無明顯誘因出現陣發性臍周疼痛不適，至華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院門診就診，結合外院CT結果初步診斷為“小腸潰瘍”，予以復方谷氨酰胺腸溶膠囊(po，每次3粒，tid)，雙歧桿菌三聯活菌散(po，每次2包，bid)，康復新液(po，10 mL，tid)，服藥15 d出現眼分泌物增多、眼部不適，用清水擦洗眼部分泌物，眼部不適即可緩解，繼續用藥15 部，停用三種藥物3 d后上述癥狀消失。患者于2021年7月8日再次前往我院門診復查，大便已基本正常，考慮腸道多發潰瘍再次給予上述3種藥物，服藥3 d即出現眼部分泌物增多、眼部不適，以清水沖洗分泌物后眼部不適即可緩解，停藥2 d后上述癥狀消失。停藥后臍周疼痛不適癥狀出現反復，于2021年12月24日我院行腸鏡檢查示回腸末端多發潰瘍，現患者為求進一步診治來我院。患者否認高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認乙型肝炎、結核等傳染病史，無食物及藥物過敏史。無吸煙史，飲酒40余年，戒酒1個月。

入院體檢：體溫 36.4 ℃，心率88 次·min-1，呼吸 20 次·min-1，血壓 135/101 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清，精神可，胸腹部觸診無特殊異常。入院診斷：腹痛原因待查，結腸炎待查。

入院后予以布拉氏酵母菌散劑0.5 g，po，bid，調節腸道菌群、匹維溴銨片50 mg，po，tid，緩解腹痛和復方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團成都藥業股份有限公司，批號：211202)每次2粒，po，tid，修復腸道黏膜治療，用藥3 d患者再次出現眼部分泌物增多、眼部不適癥狀，未給予特殊處理，停藥后1 d該癥狀緩解，后患者轉心臟大血管外科行脾動脈支架置入術后繼續予以匹維溴銨片、康復新液和布拉氏酵母菌散劑治療，未再出現眼部分泌物增多和眼部不適癥狀。

2 討論

2.1藥品不良反應關聯性評價 患者入院前曾2次同時服用復方谷氨酰胺腸溶膠囊、雙歧桿菌三聯活菌散和康復新液，用藥后均出現眼部分泌物增多的癥狀，停藥后癥狀消失，考慮藥品不良反應(ADR)與上述藥品有關，但不能確定目標藥品。入院后給予復方谷氨酰胺腸溶膠囊、布拉氏酵母菌散、匹維溴銨片，患者服藥3 d后再次出現眼部分泌物增多，停用所有藥物1 d后，該癥狀緩解，后患者轉心臟大血管外科行脾動脈支架置入術后，除未用復方谷氨酰胺腸溶膠囊外，繼續給予匹維溴銨片、康復新液和布拉氏酵母菌散劑治療相關疾病，患者未再出現眼部分泌物增多的癥狀，綜合入院前后用藥過程，初步判斷患者出現眼部分泌物增多的不良反應與復方谷氨酰胺腸溶膠囊的使用存在時間關聯性。查閱復方谷氨酰胺腸溶膠囊藥品說明書發現其“不良反應”項為“尚未見有關不良反應報道“，進一步檢索文獻發現，僅1篇文獻報道復方谷氨酰胺腸溶膠囊致眼瞼水腫1例[1]，尚無致眼分泌物增多的報道。采用諾氏(Naranjo) 不良反應評估量表評估復方谷氨酰胺腸溶膠囊與該不良反應的關聯性，評分為9分，說明本病例出現眼部分泌物增多的不良反應與復方谷氨酰胺腸溶膠囊的關聯性為“肯定”。因此判斷患者眼部分泌物增多、眼部不適由復方谷氨酰胺腸溶膠囊引起。

2.2不良反應發生的原因及機制 復方谷氨酰胺腸溶膠囊主要由L-谷氨酰胺、人參、茯苓、白術、甘草(蜜炙)組成，對腸道黏膜屏障有修復及重建功能，臨床用于治療急、慢性腸道疾病[2-4]。其說明書記述“尚未見有關不良反應報道”，文獻僅見1例患者出現眼瞼水腫、頭皮奇癢的報道[1]，筆者尚未見致眼分泌物增多的報道。其他含L-谷氨酰胺的制劑復方谷氨酰胺腸溶顆粒已報道嗜睡[5]、皮膚變態反應[6]等不良反應。

眼部分泌物增多可能與病毒性角結膜、急性過敏性結膜炎、慢性過敏性結膜炎、沙眼、先天性青光眼等有關[7]，但這些疾病的眼部分泌物為血性、膿性、水樣、黏性分泌物，且多需特殊處理才可緩解，而該患者的眼部分泌物性狀正常，且清水清洗后即可緩解，與上述疾病不符。同時該患者眼部分泌物增多與中醫理論中的“上火”癥狀“口干、眼眵多，甚則鼻衄等不適之象”[8]相似，但目前“上火”的現代作用機制尚不明確，可能與能量過剩、下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統和下丘腦-垂體-性腺系統功能偏低[9]、腸道微生態失衡[10]等有關。

復方谷氨酰胺腸溶膠囊處方成分為L-谷氨酰胺、人參、甘草(蜜炙)、白術、茯苓。筆者在中文文獻數據中國知網(CNKI)、SinoMed、維普數據庫、萬方數據庫及PubMed等英文文獻數據庫對其組分的不良反應及藥理作用進行了檢索，其中僅中醫理論認為服用人參可導致“上火”[8]，其他組分均未見類似不良反應的報道。人參具有補氣固脫、健脾益肺、養血生津的功效，主要含人參皂苷、人參多糖、揮發油類等成分[11-12]。研究表明服用人參導致“上火”與其所含的二醇型、三醇型人參皂苷、人參總皂苷及人參多糖等作用于神經系統、內分泌系統、免疫系統等有關，但其化學物質基礎及作用機制的科學依據尚不充分，有待進一步深入研究來明確[13]。

上述資料表明該患者眼部分泌物增多可能與復方谷氨酰胺腸溶膠囊所含的人參有關，但中藥成分復雜，藥理作用廣泛，研究尚不充分，無法排除其他中藥成分是否可導致該不良反應，因此現有資料無法明確復方谷氨酰胺腸溶膠囊導致該不良反應的具體作用機制。

2.3復方谷氨酰胺腸溶膠囊的安全性監護提示 雖然該藥目前安全性較好[14]，但臨床醫師或藥師在患者使用復方谷氨酰胺腸溶膠囊時除關注其有效性，仍需監護其安全性，包括眼瞼水腫、頭皮奇癢、眼部分泌物增多等不良反應。