尼可地爾對行經皮冠狀動脈介入術后冠心病患者的療效觀察

徐皝林

（蘭州市西固區人民醫院心內一科，甘肅 蘭州 730060）

由于冠狀動脈狹窄或閉塞所導致的心臟疾病被稱為冠心病，臨床多表現為胸悶、胸痛等癥狀，并且會在活動后加重。目前臨床上治療冠心病主要以經皮冠狀動脈介入（PCI）與藥物保守治療為主。PCI術是指一組包括經皮球囊冠狀動脈成形術、冠狀動脈支架植入術及粥樣斑塊消蝕等技術在內的經皮介入治療技術，能夠有效疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注，而手術過程中可能會出現血管內皮損傷、微血栓栓塞及再灌注損傷等，多種機制相互作用，從而導致患者出現心肌損傷，因此行PCI術后應對患者進行藥物干預，以減少心肌損傷[1-2]。氯吡格雷、阿司匹林等藥物是冠心病PCI術后患者常用輔助藥物，能夠在一定程度上預防和治療由于血小板聚集所導致的心血管堵塞性疾病，但長期使用容易對凝血功能造成影響，并引發心包積液、心律失常等不良事件的發生[3]。尼可地爾作為一種鉀離子通道開放劑，其藥理機制主要是通過增加鉀離子外流從而阻斷細胞內鈣離子內流，達到舒張血管，增加血流量并抑制冠狀動脈痙攣的目的，從而改善心肌的血流灌注[4]。本研究旨在探討尼可地爾對行PCI術治療冠心病患者的療效及對其心肌損傷標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取蘭州市西固區人民醫院2020年1月至2021年12月收治的44例冠心病患者，根據隨機數字表法將其分為兩組，各22例。對照組患者中男性12例，女性10例；年齡45～73歲，平均（59.45±3.71）歲；病變血管支數：三支4例，雙支11例，單支7例；植入支架數1～4枚，平均（2.56±1.22）枚。觀察組患者中男性13例，女性9例；年齡43～71歲，平均（59.85±3.56）歲；病變血管支數：三支5例，雙支9例，單支8例；植入支架數1～4枚，平均（2.71±1.14）枚。兩組患者一般資料進行對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《新編心血管疾病及介入治療》[5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；未合并其他心臟疾病者；未合并惡性腫瘤者；神志清晰，治療過程中能清楚表達自身感受者等。排除標準：合并有血液系統疾病或凝血功能障礙者；合并有免疫系統疾病或免疫功能障礙者；合并有嚴重感染性疾病者；其他重要器官功能衰竭者等。本研究的實施已通過蘭州市西固區人民醫院的醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均行PCI手術治療。對照組患者PCI術后接受常規基礎治療，治療藥物包括硫酸氫氯吡格雷片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203701，規格：75 mg/片）、阿司匹林腸溶片（北京海王中新藥業股份有限公司，國藥準字H13023461，規格：25 mg/片）、瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，規格：10 mg/片）、肝素鈉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H22023781，規格：2 mL∶5 000 U）、單硝酸異山梨酯緩釋片（北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H19991430，規格：40 mg/片）、酒石酸美托洛爾片（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020783，規格：50 mg/片），其中硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，阿司匹林腸溶片100 mg/次，瑞舒伐他汀鈣片10 mg/次，肝素鈉注射液進行皮下注射、85 U/kg體質量，單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg/次，酒石酸美托洛爾片50 mg/次，以上藥物均1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用尼可地爾片（龍暉藥業有限公司，國藥準字H23022686，規格：5 mg/片）治療，手術前2 d開始服藥，10 mg/次，術后5 mg/次，均3次/d。兩組患者均治療4周，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后，臨床療效按照《新編心血管疾病及介入治療》[5]中的判定標準進行評估，顯效：患者經治療后心電圖ST段恢復至正常水平，且臨床癥狀得到有效改善；有效：患者經治療后心電圖ST段恢復明顯，且臨床癥狀得到緩解，但尚未恢復至正常水平；無效：患者經治療后心電圖ST段以及臨床癥狀均無改善。總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子。取治療前后患者5 mL空腹靜脈血，其中3 mL離心（轉速為3 000 r/min，時間為10 min）取血清，血清白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-1β（IL-1β）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、Nod樣受體蛋白3（NLRP3）水平使用酶聯免疫吸附實驗法檢測。③心肌損傷標志物與平均血小板體積（MPV）水平。血液采集與血清分離方法同②，使用免疫化學發光法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白（cTnⅠ）水平，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清乳酸脫氫酶（LDH）水平，取另外2 mL靜脈血，使用全自動血細胞分析儀（中山市創藝生化工程有限公司，型號：CYB-5500）對MPV檢測。④不良事件。統計患者于隨訪期間發生的不良事件，包括心包積液、心律失常、復發心肌梗死及心力衰竭的發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床總有效率、不良事件發生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（炎癥因子及CK-MB、cTn Ⅰ、LDH、MPV水平）經K-S檢驗均符合正態分布，以( x?±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清IL-10水平均升高，血清IL-1β、ICAM-1、NLRP3水平均降低；與對照組比，治療后觀察組患者血清IL-10水平升高，血清IL-1β、ICAM-1、NLRP3水平降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標水平比較( x?±s)

2.3 兩組患者心肌損傷標志物與MPV水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清cTn Ⅰ、CK-MB、LDH及MPV水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心肌損傷標志物與MPV水平比較( x?±s)

2.4 兩組患者不良事件發生情況比較隨訪期間觀察組患者不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良事件發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

冠心病多是由于冠狀動脈痙攣、微血管功能障礙所致，且冠狀動脈狹窄是發病的直接因素[6]。PCI術是一種通過介入治療改善冠脈血管的狹窄或堵塞的心臟導管技術，能夠有效解除冠狀動脈狹窄或梗阻，重建冠狀動脈血流，增加心肌供血、供氧能力，減輕心臟負荷，從而改善心肌功能，是冠心病的常用治療手段，但支架作為人體異物，容易導致心血管內膜增生，且血脂及血小板的聚集仍容易形成血栓，影響支架再通，因此冠心病患者PCI術后常輔以氯吡格雷、阿司匹林等藥物抑制血小板聚集，降低血栓形成風險，但長期使用容易降低中性粒細胞水平，且部分患者會出現血小板減少性紫癜等不良現象，臨床效果不夠理想[7]。

尼可地爾能夠激活鳥苷酸環化酶，并升高胞質內的環磷酸鳥苷，同時還能夠開放鉀離子通道，使鉀離子大量流出，抑制鈣離子流入，從而降低細胞內鈣離子水平，以松弛血管平滑肌，舒張血管。此外，由于鈣離子水平的降低，自由基得到有效清除，從而減輕了炎癥反應[8]。另外，尼可地爾還能夠抑制血管炎癥反應，促進受損血管內皮功能的恢復，提高內皮功能[9]。炎癥因子是冠心病的誘發因素，冠心病的發展主要是由于炎癥介質與內皮功能的失調，IL-10屬于炎癥抑制因子，當冠心病PCI術后患者體內血管內皮細胞受損，會導致大量炎癥因子的釋放，抑炎因子水平降低 ；IL-1β、TNF-α等炎癥因子能夠誘導ICAM-1表達，介導血管內皮細胞黏附，從而導致血管內皮細胞損傷；NLRP3可調控慢性炎癥反應，被激活后可促使促炎因子前體轉化為活性形式[10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清IL-10水平均升高，血清ICAM-1、IL-1β、NLRP3水平均降低，臨床療效更高，表明尼可地爾治療冠心病PCT術后患者，能夠有效減輕炎癥反應，提高治療效果。

PCI術是重建冠心病患者血運的一種常用治療手段，其作為微創手術雖然對患者損傷較小，但仍具有一定創傷性，植入支架固然可以擴充血管，改善心臟血供，但同樣也會對心肌造成一定損傷，其機制目前尚不完全明晰，但推測可能與冠狀動脈痙攣、血管內皮受損以及再灌注損傷等有一定關聯[11]。MPV與冠心病關系密切，MPV升高可促進血栓形成因子的產生, 并能夠反映出機體炎癥反應程度，血小板活性增加[12]。本研究中，治療后觀察組患者外周血MPV與心肌損傷標志物水平均較對照組降低，隨訪期間觀察組患者的心血管不良事件總發生率較對照組降低，表明尼可地爾治療冠心病PCT術后患者，能夠有效降低血小板活性，抑制血栓形成，進而減輕患者的心肌損傷，改善患者預后。究其原因，尼可地爾作為硝酸酯類化合物能夠在阻止細胞內鈣離子游離的同時增加細胞膜對于鉀離子的通透性，使得血管平滑肌松弛，從而抑制冠狀動脈痙攣，并能夠選擇性地對冠狀血管進行擴張，持續性增加冠狀動脈血流量，減少心肌損傷[13]。

綜上，冠心病患者行PCI術后輔以尼可地爾治療能夠有效減輕心肌損傷，改善機體炎癥反應，降低不良事件發生率，并能夠進一步優化治療效果。但本研究樣本量較少，且并未進行長期跟蹤，還需要更多大樣本多中心的研究證實。