丁螺環(huán)酮聯(lián)合阿立哌唑治療對(duì)精神分裂癥患者癥狀緩解效果及安全性分析

韋 卿，周龍川，趙艷卓

（南寧市第五人民醫(yī)院成人精神科一病區(qū)，廣西 南寧 530031）

精神分裂癥是常見的，且較為嚴(yán)重的精神性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與大腦結(jié)構(gòu)異常、遺傳因素及后天環(huán)境等因素有關(guān)，多種因素共同促進(jìn)精神分裂癥的發(fā)展[1]。精神分裂癥癥狀較為復(fù)雜，臨床上以陽性和陰性癥狀兩種類型為主，陽性癥狀較容易發(fā)現(xiàn)，如幻覺、妄想、思維荒謬等；陰性癥狀較為隱匿，容易被忽視造成病情延誤，如無言語交流、情感淡漠、孤僻、意志減退等[2]。臨床上治療精神分裂癥常用阿立哌唑、丁螺環(huán)酮和氯氮平等藥物，阿立哌唑是一種非典型抗精神分裂癥藥物，能調(diào)節(jié)精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，緩解患者的臨床癥狀，但單一用藥對(duì)改善陰性癥狀效果有限[3]。丁螺環(huán)酮是一種抗焦慮藥物，屬于5-HT1A受體激動(dòng)劑，可以直接促進(jìn)前額葉皮層釋放多巴胺，使精神分裂癥患者原發(fā)的陰性癥狀得以緩解和控制[4]。本文將進(jìn)一步探討精神分裂癥患者采用阿立哌唑和丁螺環(huán)酮聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將南寧市第五人民醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的90例精神分裂癥患者分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各45例。對(duì)照組中男、女患者分別為24、21例；病程2～6年，平均（4.13±1.68）年；年齡27～55歲，平均（42.69±7.86）歲。聯(lián)合組中男、女患者分別為26、19例；病程2～7年，平均（4.23±1.51）年；年齡26～54歲，平均（43.21±8.13）歲。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用精神疾病學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；明顯意志缺乏或減退，言語不連貫、反復(fù)出現(xiàn)幻聽者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[6]＞ 60分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個(gè)月內(nèi)服用抗精神病藥物者；對(duì)阿立哌唑和丁螺環(huán)酮藥物過敏者；存在嚴(yán)重心、肺、腎、肝等重要器官疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬已了解本研究實(shí)施方法、權(quán)利與義務(wù)、風(fēng)險(xiǎn)和收益，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者以10 mg/次的起始劑量口服阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg/片）治療，1次/d，2周后可根據(jù)個(gè)體耐藥程度增加至20～30 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者采用阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，即在對(duì)照組患者的用藥基礎(chǔ)上以5 mg/次的起始劑量加服鹽酸丁螺環(huán)酮片（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990302，規(guī)格：5 mg/片），2～3次/d，2周后根據(jù)患者個(gè)體病情增加至10 mg/次，2～3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《實(shí)用精神疾病學(xué)》[5]評(píng)估患者臨床療效，PANSS評(píng)分減分率=（治療前-治療后） PANSS總分/治療前PANSS總分×100%。痊愈：PANSS減分率＞70%；顯效：減分率為46%～70%；有效：減分率為20%～45%；無效：減分率＜20%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②PANSS評(píng)分。采用PANSS測(cè)量精神分裂癥患者的癥狀嚴(yán)重程度，其中陽性、陰性癥狀量表各包括7個(gè)項(xiàng)目，一般精神病理量表包括16個(gè)項(xiàng)目，從無到極重度分別以1～7分來表示。③糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。取治療前后患者空腹靜脈血5 mL，其中3 mL使用糖化血紅蛋白儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號(hào)：FIA8600）對(duì)HbA1c水平進(jìn)行檢測(cè)；剩余2 mL離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU5811）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者失眠、頭暈頭痛、腸胃功能紊亂的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；PANSS評(píng)分、HbA1c、TG、TC水平等計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以( x?±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者臨床總有效率比較，聯(lián)合組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者PANSS評(píng)分比較治療后兩組患者PANSS評(píng)分中的各項(xiàng)評(píng)分及總分較治療前均顯著降低，且聯(lián)合組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(分，?±s?)

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) 陽性癥狀量表 陰性癥狀量表 一般精神病理量表 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 25.13±3.15 16.23±2.12* 22.41±2.61 14.08±1.86* 50.37±6.02 32.49±4.04* 97.19±9.35 62.47±6.28*聯(lián)合組 45 26.14±3.24 14.12±1.78* 22.71±2.58 10.25±1.41* 49.73±5.47 28.06±3.52* 98.52±8.11 52.24±5.85*t值 1.499 5.113 0.548 11.008 0.528 5.546 0.721 7.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者HbA1c、TG、TC水平比較兩組患者治療前后及組間HbA1c、TG、TC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者HbA1c、TG、TC水平比較( x?±s)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

精神分裂癥是一種影響患者思維、情感、行為及知覺的精神疾病，病程較長(zhǎng)且易于反復(fù)發(fā)作，多在青壯年時(shí)期開始發(fā)病，主要表現(xiàn)為感知覺、認(rèn)知、情感等障礙和精神活動(dòng)異常。有研究表明，精神分裂癥患者的平均壽命比正常人短，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情危害大，極大地影響患者的生活能力和社會(huì)功能[7-8]。臨床上對(duì)于精神分裂癥的治療，主要以減少發(fā)病次數(shù)、減輕病情為主要原則，阿立哌唑?qū)儆诘诙咕袼幬铮瑢?duì)多巴胺D2受體有雙重激動(dòng)作用，部分激動(dòng)多巴胺D2受體，使中腦 - 邊緣通路產(chǎn)生拮抗作用，從而改善因多巴胺D2受體活動(dòng)過度所致的陽性癥狀，同時(shí)也能對(duì)中腦皮層通路產(chǎn)生部分激動(dòng)作用，改善因多巴胺D2受體功能低下的陰性癥狀，可通過穩(wěn)定多巴胺，有效減輕患者的負(fù)面情緒，但多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)焦慮、緊張等負(fù)面情緒，導(dǎo)致出現(xiàn)睡眠與行為障礙，進(jìn)而影響依從性[9-10]。

丁螺環(huán)酮是一種抗焦慮藥物，是5-HT1A受體激動(dòng)劑，對(duì)5-HT1A受體有選擇性親和作用能直接作用于神經(jīng)突觸前膜，促進(jìn)前額葉皮層釋放多巴胺，改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能，并且在一定程度上能減輕患者的焦慮情緒，提高患者的依從性，且藥物本身不會(huì)產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，與抗精神病藥物聯(lián)用，可有效緩解患者的精神癥狀和焦慮癥狀，同時(shí)藥物的使用量較少，安全性相對(duì)較高[11]。丁螺環(huán)酮與阿立哌唑聯(lián)合使用，既可產(chǎn)生抗精神病作用，又可改善患者神經(jīng)障礙，穩(wěn)定情緒，能夠有效促進(jìn)患者病情的恢復(fù)[12]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后聯(lián)合組患者PANSS中各量表評(píng)分及總分均降低，臨床總有效率更高，提示精神分裂癥患者聯(lián)合應(yīng)用丁螺環(huán)酮和阿立哌唑治療的臨床療效更高，可有效減輕患者病情。

研究表明，抗精神藥物可拮抗H1受體和5-HY2A受體，并產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)，該效應(yīng)會(huì)使患者活動(dòng)量減少、嗜睡，同時(shí)影響患者的食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)食欲增加、能量消耗減少的情況，從而導(dǎo)致血糖血脂升高及其他相關(guān)代謝綜合征，患者發(fā)生糖尿病、心血管系統(tǒng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后及組間血清HbA1c、TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁螺環(huán)酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥不會(huì)增加對(duì)患者血糖血脂代謝的影響，用藥安全性較高。精神分裂癥患者常伴有不同程度的抑郁、焦慮等癥狀，安全的聯(lián)合用藥方案不僅有利于控制上述癥狀，同時(shí)可減少單一大劑量抗精神病藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為28.89%、22.22%，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁螺環(huán)酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者具有較好的安全性。分析原因?yàn)閮伤幘哂休^好的協(xié)同作用，不僅能發(fā)揮抗精神分裂的作用，還能改善患者的情緒障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，抗精神藥物用量增加，會(huì)增加代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，而丁螺環(huán)酮和阿立哌唑聯(lián)用不會(huì)增加對(duì)血糖血脂代謝的影響，這可能與丁螺環(huán)酮不發(fā)揮抗精神作用且只作為阿立哌唑的增效劑有關(guān)，丁螺環(huán)酮作為一種抗焦慮藥物，能改善抗精神藥物阻斷多巴胺D2受體后多巴胺D2濃度應(yīng)激性增高引起的靜坐不能等焦慮癥狀，從而對(duì)精神分裂癥患者的病情有所改善[14]。

綜上，丁螺環(huán)酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者可有效緩解臨床癥狀，使患者精神分裂癥狀程度減輕，并減小對(duì)機(jī)體糖脂代謝的影響，且安全性良好，建議推廣應(yīng)用。