左西孟旦輔助治療對膿毒癥休克患者血流動力學及疾病相關指標水平的影響

周序滿

（澄邁縣人民醫院重癥醫學科，海南 澄邁 571900）

膿毒癥是臨床常見的重癥疾病，是指機體因感染而引起的全身反應綜合征，會損傷患者的呼吸、循環等多個系統，其中膿毒癥休克是膿毒癥發展到嚴重階段的臨床表現，主要由膿毒癥患者伴有低血壓，且組織灌注不足而導致，會引起心力衰竭、心肌抑制等并發癥，若未得到及時治療，易造成患者死亡。目前臨床常以抗感染、積極補液及使用血管活性藥物維持血壓等措施治療膿毒癥休克，其中涉及到的藥物有多巴酚丁胺，其具有明顯增加心肌力、擴張血管的作用。但臨床實踐發現，多巴酚丁胺易導致鈣離子持續內流效應，長期應用可誘發快速心律失常，影響治療效果[1]。左西孟旦是一種鈣的增敏劑，可增強心肌收縮力，且該藥物不會增加心肌耗氧、鈣超載，故不會導致心律失常，現已在治療心力衰竭和心源性休克治療中得到廣泛應用[2]。基于此，本研究旨在探究左西孟旦對膿毒癥休克患者心功能、血流動力學及血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）、可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）、降鈣素原（PCT）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將澄邁縣人民醫院2020年3月至2022年3月收治的105例膿毒癥休克患者分為對照組（52例）與觀察組（53例）。對照組中男、女患者分別為28、24例；年齡43～74歲，平均（58.97±5.83）歲；感染類型：血源性感染4例，腹腔感染9例，泌尿系統感染14例，肺部重癥感染25例。觀察組中男、女患者分別為29、24例；年齡44～75歲，平均（59.01±5.97）歲；感染類型：血源性感染5例，腹腔感染7例，泌尿系統感染15例，肺部重癥感染26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的相關診斷標準者；需機械通氣者；近期未進行免疫抑制劑治療者；既往無心肌病史者；經超聲心電圖檢查左心室射血分數（LVEF） ＜ 50%者；未有動靜脈置管禁忌證者等。排除標準：惡性腫瘤者；對本研究藥物（鹽酸多巴酚丁胺注射液、左西孟旦注射液）過敏者；有腦卒中、肺栓塞史者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受常規治療，入院后即刻使用脈搏指示劑監測患者血流動力學情況，根據檢查結果對患者進行敏感抗生素抗感染、機械通氣、吸氧、去甲腎上腺素維持血壓等治療，同時使用鹽酸多巴酚丁胺注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44022389，規格：2 mL∶20 mg）靜脈泵注，將200 mg鹽酸多巴酚丁胺注射液加入至50 mL 5%的葡萄糖注射液中，以5～10 μg/（min·kg）的速度微量泵入，維持治療 48 h。觀察組患者在對照組的基礎上接受左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043，規格：5 mL∶12.5 mg）靜脈滴注輔助治療，先以12 μg/kg體質量左西孟旦注射液靜脈注射，時間10 min以上，之后以0.1 μg/（min·kg）速度持續微泵輸注24 h。兩組患者均于治療后觀察7 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的評估標準，顯效：治療后24 h患者高熱、呼吸困難、心跳過速等臨床癥狀消失，生命體征恢復正常；有效：治療后24 h患者高熱、呼吸困難、心跳過速等臨床癥狀及生命體征有所改善；無效：治療后24 h患者高熱、呼吸困難、心跳過速等臨床癥狀及生命體征均未改善，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血流動力學。采用病人監護儀（廣東寶萊特醫用科技股份有限公司，粵械注準20182070941，型號：M1 000）監測兩組患者治療前與治療后24 h心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）水平。③心功能指標。采用病人監護儀監測兩組患者治療前與治療后7 d左室每搏作功指數（LVSWI）、心臟指數（CI）、LVEF。④血清 sTREM-1、sCD163、PCT 水平。分別于治療前、治療后7 d取患者空腹靜脈血2 mL，離心制備血清，離心轉速設置為：3 000 r/min，離心時間設置為：15 min，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測患者血清sTREM-1、sCD163水平，采用酶聯熒光分析法測定PCT水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，臨床總有效率以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；血流動力學、心功能及血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均符合正態分布且方差齊，以( x?±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，治療后觀察組患者總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血流動力學指標比較治療后24 h兩組患者MAP、CVP水平均升高，觀察組高于對照組；HR水平降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流動力學指標水平比較( x?±s)

2.3 兩組患者心功能指標比較與治療前比，治療后7 d兩組患者LVSWI、CI、LVEF水平均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較( x?±s)

2.4 兩組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平比較與治療前比，治療后7 d兩組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平比較( x?±s)

3 討論

膿毒癥是重癥監護病房常見的可致死的病癥之一，其是由于機體受到感染引發全身性炎癥應激反應，最終導致機體內穩態紊亂，臨床癥狀表現為組織器官缺氧缺血、代謝功能紊亂、全身炎癥反應等。隨著膿毒癥患者病情的發展，會出現休克、心肌抑制、心肌損傷等并發癥，從而導致機體多個器官衰竭。膿毒癥休克屬于全身炎癥反應綜合征的一種，其會引起患者外周動脈和小動脈的擴張，降低周圍血管阻力，導致體內血循環不足，減少組織灌注，使周圍組織缺氧、缺血，從而發生低血壓、細胞代謝紊亂等癥狀，進一步造成器官功能衰竭[4]。臨床對于膿毒癥休克的常規治療包括抗感染、早期液體復蘇及靜脈泵注多巴酚丁胺等，可維持患者血壓，控制感染，但不能改善患者的心功能，且對血流動力學不穩定的患者進行治療時會存在一定風險，因此需聯合其他藥物輔助治療[5]。

趙金理等[6]研究發現，膿毒癥休克患者主要表現為病理性系統擴張，導致體循環阻力降低，有效循環血量不足，使MAP、CVP、HR等發生變化，血流動力力學出現異常，對患者生命體征產生嚴重影響。同時膿毒癥休克患者會出現心肌收縮力降低，從而使LVSWI、CI、LVEF等心功能指標下降，因此有效改善患者心肌抑制對穩定病情至關重要[7]。左西孟旦可完全作用于心肌細胞，使心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感性起到增強作用，達到提升心肌收縮力和心輸出量的目的，起到抗氧化和抑制心肌細胞凋亡的作用，以此提高臨床治療效果[8]。此外，左西孟旦還可擴張膿毒癥休克患者的冠狀動脈和外周靜脈血管，降低磷酸二酯酶活性，使患者的心肌收縮力得到強化，改善心肌抑制癥狀，進而減輕體循環阻力，增加機體的有效循環血量，改善各項器官灌注失衡及細胞代謝功能障礙狀態，穩定機體血流動力學[9]。本研究結果顯示，治療后24 h觀察組患者的臨床總有效率、MAP、CVP水平及治療后7 d血清LVSWI、CI、LVEF水平均高于對照組，治療后24 h HR水平低于對照組，表示左西孟旦輔助治療膿毒癥休克可有效提高患者臨床治療效果，恢復患者機體血流動力學，并改善患者心功能。

sTREM-1是一種炎癥激發受體，其能激活核轉錄因子-κB（NF-κB）炎癥信號通路，使膿毒癥休克患者病情加重；sCD163是巨噬細胞分泌的一種抗炎介質，當膿毒癥休克患者機體受到感染時，其水平會顯著上升，加重病情；而PCT也常作為診斷膿毒癥感染的重要指標，其水平升高也表示膿毒癥休克患者感染嚴重[10]。左西孟旦可開放線粒體上三磷酸腺苷敏感性鉀通道，增強線粒體內膜對鉀離子的通透性，使膜去極化，降低心肌缺血損傷；此外，左西孟旦能上調去乙酰化酶水平，進而抑制NF-κB通道信號轉導，對巨噬細胞極化狀態進行調控，誘導分化為M2型，使抗炎因子水平升高；同時能夠通過正向肌力作用改善機體的血供情況，進而減輕炎癥損傷，促進患者病情好轉[11-12]。本研究結果顯示，治療后7 d觀察組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平均低于對照組，表示左西孟旦輔助治療膿毒癥休克患者，可有效減輕炎癥反應，利于病情恢復。

綜上，左西孟旦輔助治療膿毒癥休克，可有效提高臨床治療效果，改善心功能，調節血流動力學，抑制炎癥反應，利于患者病情恢復，值得臨床推廣應用。