中藥四妙勇安湯內服外用對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者的臨床效果觀察

于婷婷

（萊州市中醫醫院血管外科，山東 煙臺 261400）

下肢動脈硬化閉塞癥（low extremity arteriosclerosis obliterans，LEASO）是周圍血管動脈硬化性疾病，隨年齡的增長其發生風險逐漸增加，老年人是高發群體，其臨床癥狀為間歇性跛行、疼痛、怕冷、肢體麻木等，若發展嚴重，則會出現肢體壞疽、足趾壞疽等情況。前列地爾具有藥效時間長、用藥方便及安全性高等特點，可以發揮對血管內皮細胞的保護作用，但由于LEASO病情復雜且并發癥多，單純使用某一類療法進行治療時效果不夠理想[1]。LEASO在中醫中屬于“脫疽”“脈痹”范疇，其與下肢經脈血行不暢、五臟六腑陰陽失調、飲食不當等存在直接關系，中醫治療原則為活血化瘀、清熱利濕。四妙勇安湯是治療“脫疽”的常用藥物，其具有疏通臟腑、解毒活血、調理氣機的效果，達到血行、解毒、止痛、消腫的目的[2]。本研究旨在探討四妙勇安湯內服外用治療老年LEASO患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將萊州市中醫醫院2020年7月至2021年7月收治的68例老年LEASO患者分為兩組。對照組（34例）患者中男性18例，女性16例；病程2～12年，平均（7.15±0.35）年；年齡61～78歲，平均（69.32±3.42）歲。觀察組（34例）患者中男性20例，女性14例；病程2～13年，平均（7.23±0.24）年；年齡61～79歲，平均（69.41±3.35）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：符合《下肢動脈硬化閉塞癥診治指南》[3]《周圍血管科常見疾病證候診治指南（2015）》[4]中的相關診斷標準者；臟器功能均正常，且維持清醒狀態者；存在下肢麻木、發涼、跛行等癥狀者；未接受過手術治療者；1個月內未接受擴張血管的相關治療者；超聲檢查顯示管腔狹窄≥ 75%者等。排除標準：近期未接受相關治療者；對前列地爾、四妙勇安湯藥物成分過敏者；免疫系統障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者已了解本研究實施方法、權利與義務、風險和收益，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予所有患者降脂、降糖、降壓等常規治療，對照組患者在常規治療的基礎上采用前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103101，規格：1 mL∶5 μg）治療，取4 mL藥物與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，1次/d。在對照組的基礎上，觀察組患者內服外用四妙勇安湯治療，組方中包含金銀花30 g，當歸15 g，玄參9 g，炙甘草6 g。針對血瘀嚴重者，需加桃仁10 g，紅花15 g治療；針對濕熱嚴重者，需加黃柏10 g，蒼術20 g治療；針對氣血兩虛嚴重者，需加黃芪35 g，黨參15 g治療。以上中藥材混合加水煎煮取汁500 mL，取其中200 mL藥汁，早晚服用，1劑/d，將剩余300 mL藥汁和藥材加入3 000 mL清水中繼續煎煮后倒入木桶中，對患肢、患足進行熏蒸，當水溫下降到40 ℃左右后將雙腿放入桶中，浸泡雙腳，30～60 min/次，1次/d。根據患者的實際耐受情況，對藥物浸泡時間、藥液溫度進行調節。所有患者均完成2個月的治療。

1.3 觀察指標①對患者治療前后的臨床癥狀進行評分，主要對麻木、冷感、間歇性跛行、疼痛進行評估，依照四級評分法評估病情嚴重程度，分值為0～3分，分值越低表明患者病情恢復越好[5]。②治療前后抽取患者空腹狀態下3 mL靜脈血，抗凝后離心（3 000 r/min，15 min），取血漿，對血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）進行檢測，使用全自動凝血分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：C2000-A）。③對比兩組患者炎癥因子水平，按照②中方法采集血液，離心（3 000 r/min， 15 min）后取血清，血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17A（IL-17A）水平使用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④觀察兩組患者皮膚潮紅、頭暈頭痛、惡心嘔吐等的發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料（不良反應發生情況）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（PT、APTT、FIB、TNF-α、IL-6、IL-17A 及CRP水平）經K-S法檢驗均符合正態分布，以( x?±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀評分比較兩組患者治療后麻木、冷感、間歇性跛行、疼痛等臨床癥狀評分均較治療前顯著降低，兩組間比較觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較(分，?±s?)

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較(分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 麻木 冷感 間歇性跛行 疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 2.13±0.54 1.15±0.41* 2.15±0.41 1.25±0.35* 2.17±0.32 1.38±0.32* 1.95±0.35 1.15±0.25*觀察組 34 2.12±0.52 0.71±0.21* 2.18±0.42 0.74±0.31* 2.16±0.37 0.64±0.21* 1.96±0.32 0.64±0.18*t值 0.078 5.570 0.298 6.360 0.119 11.273 0.123 9.653 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者凝血功能比較治療后兩組患者血漿PT、APTT較治療前均顯著延長，FIB水平較治療前顯著降低；與對照組比，觀察組患者PT、APTT均顯著延長，FIB水平顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標比較( x?±s)

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者各項炎癥因子水平較治療前均顯著降低，兩組間比較觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( x?±s)

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較比較兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

老年LEASO是全身性動脈粥樣硬化在肢體局部的表現，動脈內膜增生過程病理相對復雜，其與動脈變硬、增厚引發的粥樣鈣化、斑塊等存在直接關系，血栓生成率較高，增加了肢體缺血、動脈管腔閉塞概率，患者肢體常伴有疼痛、麻木感。老年LEASO屬于退行性病變，主要由于細胞纖維基質、組織碎片的異常沉積，在動脈內膜發生增生，病變動脈出現粥樣斑塊并發生鈣化，形成血栓后使動脈管腔閉塞，從而導致肢體缺血。臨床以往常采取西藥或中藥進行藥物保守治療老年LEASO，當下肢存在壞死風險時，則需進行介入或手術治療。前列地爾可對血小板聚集與血栓素A2的生成產生抑制作用，降低血小板的黏附性，并能夠使外周與冠脈血管擴張，有助于患者臨床癥狀的緩解，但未能從本質上阻止動脈硬化的發展[6]。

中醫認為，老年LEASO是由于人體脈絡發生閉塞，濕濁內蘊，氣血不通，以致疼痛、肢體麻木，進而由于缺少氣血供養導致壞死，熱毒血瘀、氣血不暢是該病的主要病機[7]。四妙勇安湯組方中金銀花清熱解毒、疏散風熱，為君藥；玄參清熱涼血、瀉火解毒，為臣藥；炙甘草健脾、益氣補中；當歸調經止痛、補血活血，諸藥合用可達到清熱利濕、活血通脈的效果[8]。另外，中藥熏洗方法屬于常用的外治方法，通過使皮膚溫度升高及毛細血管擴張，可加快血液和淋巴液的循環，增加患者血管的彈性，改善微循環，加快新陳代謝；同時，其還可促進皮膚黏膜對藥物的吸收，利于氣血運行，整體療效顯著[9]。本研究中，觀察組患者治療后各項臨床癥狀評分、血漿FIB水平均較對照組顯著降低，PT、APTT均顯著延長，但比較兩組患者頭暈頭痛、皮膚潮紅、惡心嘔吐等不良反應總發生率無顯著差異，提示老年LEASO患者采用中藥四妙勇安湯內服外用治療，可有效緩解臨床癥狀，改善凝血功能，且不會增加不良反應。

TNF-α、IL-6在機體抗感染免疫中具有重要意義，兩者均可加快血管平滑肌細胞增殖、遷移，CRP屬于急性期非特異性炎癥指標，其可結合脂蛋白，激活補體系統，產生大量復合物，使血管內膜組織受到損傷，加重動脈粥樣硬化[10]。IL-17A屬于炎癥反應微調因子，其與受體結合后，對血管內皮細胞、巨噬細胞造成刺激，生產趨化蛋白、前炎癥細胞因子，損傷動脈血管內皮，參與動脈粥樣硬化的發展過程[11]?，F代藥理學研究表明，金銀花枝葉醇提取物可減少由二甲苯引起的水腫，調節機體的免疫功能，具有較好的抗炎、解熱效果；同時可降低膽固醇水平，使高密度脂蛋白膽固醇含量提高，改善內、外源性血脂代謝紊亂的情況[12]；當歸中含有的阿魏酸鈉可通過減少高脂血清對血管內皮細胞的損傷，達到抗動脈粥樣硬化的目的[13]。四妙勇安湯還可改善下肢微循環狀態，對炎癥反應進行抑制，改善血液的黏滯性，使血管阻力降低，對血管內皮起到保護作用，緩解動脈粥樣硬化程度，可實現標本兼治的效果[14]。同時前列地爾屬于抗血小板藥物，可有效預防血栓的行程，阻止病情的進展，但無法提高運動耐受能力，老年患者運動較少，體內血液循環較慢，多存在寒凝血滯的情況，同時其胃腸功能相對較弱，因此聯合中藥熏洗治療能夠使藥物直接到達病灶處，增強體內血液循環，改善局部組織營養，同時霧化的中藥離子更容易滲透皮膚，且不會被胃腸破壞，可提升治療效果。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后血清炎癥因子水平均顯著降低，表明中藥四妙勇安湯內服外用治療老年LEASO可有效減輕患者炎癥反應，控制病情進展。

綜上，中藥四妙勇安湯內服外用治療老年LEASO可改善凝血功能，減輕炎癥反應，促進臨床癥狀緩解，且不會增加不良反應，臨床可進行推廣。