慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清B型利鈉肽、顆粒蛋白前體、同型半胱氨酸、皮質醇水平與病情嚴重程度的關系研究

許 昕，王易中，周 凱

（常州市第一人民醫院檢驗科，江蘇 常州 213004）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一種持續氣流受阻性疾病，臨床可分為穩定期和急性加重期，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）主要是臨床的呼吸系統癥狀加重，患者咳嗽、咳痰、喘息癥狀較平時嚴重，尤其活動后，喘息更明顯，隨著癥狀的加重、病情的發展，肺功能會不斷下降，使用原有藥物治療無法控制病情。AECOPD病情易反復、預后較差，因此及時評估患者病情并給予有效干預，對改善預后至關重要。有研究報道，B型利鈉肽（BNP）主要用于早期診斷心功能不全，隨著近年來深入研究，部分學者認為AECOPD、肺炎等呼吸系統疾病患者血清BNP水平明顯升高[1]。顆粒蛋白前體（PGRN）是和機體炎癥反應相關的分泌型糖蛋白，通過調控多種信號通路的活性參與機體炎癥反應，AECOPD患者氣道、肺組織等存在炎癥反應，PGRN升高會促進炎癥反應加劇，不利于疾病恢復[2]。有研究報道，在AECOPD患者機體肺組織受損、感染的狀態下，同型半胱氨酸（Hcy）水平會迅速上升，高水平Hcy可通過氧化應激或炎癥反應損害血管內壁，同時會增加心腦血管疾病的發生風險[3]。AECOPD患者因為機械通氣操作的影響，機體易出現應激反應，造成皮質醇（COR）分泌增多[4]。因此，本研究旨在探討AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與病情嚴重程度的關系，以期為臨床診治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析常州市第一人民醫院2020年3月至2022年3月收治的136例AECOPD患者的臨床資料，將其作為AECOPD組；另回顧性分析136例穩定期COPD患者的臨床資料，將其作為穩定期COPD組；另回顧性分析同期在院內進行體檢的149例健康體檢者的臨床資料，將其作為健康對照組。AECOPD組中男、女患者分別為70、66例；年齡33～72歲，平均（55.82±6.91）歲；病程3～10年，平均（7.47±2.11）年。穩定期COPD組中男、女患者分別為71、65例；年齡34～72歲，平均（55.84±6.93）歲；病程3～11年，平均（7.45±2.12）年。健康對照組中男性79例，女性70例；年齡34～73歲，平均（55.88±6.94）歲。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。診斷標準：穩定期COPD組與AECOPD組患者均符合《呼吸內科診療進展》[5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；臨床資料齊全者；無肺切除手術病史者；近期未使用過糖皮質激素者等。排除標準：合并冠心病、高血壓等其他基礎疾病者；有免疫功能障礙者；有支氣管擴張者等。依據《呼吸內科診療進展》[5]將AECOPD組患者根據疾病的嚴重程度分為輕度組39例，中度組44例，重度組53例。常州市第一人民醫院醫學倫理委員已批準本次研究。

1.2 研究方法①入組后，在研究對象清晨空腹狀態下采集靜脈血5 mL，送至檢驗室進行檢驗，離心半徑8 cm，以3 000 r/min的離心速度離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清BNP、PGRN水平，采用熒光定量法檢測血清Hcy水平，采用化學免疫發光法檢測血清COR水平。②采用肺功能檢測儀（山東博科保育科技股份有限公司，魯械注準20212071169，型號：BK-LFT-I）檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）水平，并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。

1.3 觀察指標①比較健康對照組、穩定期COPD組、AECOPD組研究對象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。②比較不同嚴重程度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平。③以Pearson相關系數法分析AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能的相關性。

1.4 統計學方法使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，本研究計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以( x?±s)表示，3組間比較采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Pearson相關性分析法分析血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標水平比較與健康對照組比，穩定期COPD組、AECOPD組研究對象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐漸升高趨勢，FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平呈逐漸降低趨勢，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 不同嚴重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標水平與輕度組比，中度組、重度組患者血清PGRN、BNP、Hcy、COR水平逐漸升高，FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC水平逐漸降低，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同嚴重程度AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR及肺功能指標水平比較( x?±s)

2.3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標的相關性經Pearson相關性分析，AECOPD患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平與 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈負相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能指標的相關性

3 討論

COPD患者氣流受限具有不完全可逆、呈進行性進展的特點，與吸煙、呼吸道感染、空氣污染等有害氣體或有害顆粒刺激肺部引起的異常炎癥反應相關，且隨著病情的加重會出現自發性胸悶、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等嚴重并發癥，威脅患者身心健康[6-7]。對AECOPD患者進行及時的病情評估并予以治療措施，有利于改善患者肺功能，控制病情進展[8]。

AECOPD患者因長期缺氧，肺小動脈易出現收縮，血管功能受到影響，肺動脈壓力增高，右心室負荷增大，心肌細胞會釋放出大量的BNP，故血清BNP水平與AECOPD患者機體受損程度密切相關[9]。炎癥反應是AECOPD產生、發展的重要因素，其中PGRN能夠介導組織損傷修復、胚胎發育等過程，其可以促進巨噬細胞轉化成促炎因子，加重炎癥反應，誘導AECOPD的發生[10]。茍林鳳[11]研究顯示，衣原體肺部感染小鼠模型的外周血PGRN水平明顯升高，降低模型小鼠PGRN水平后，感染、炎癥引起的組織損傷減輕，衣原體清除速率升高。故臨床對PGRN水平進行檢測，有利于及時發現機體組織損傷，并采取針對性治療，控制疾病發展。正常情況下，Hcy能夠被分解代謝，故在機體內水平降低，AECOPD患者一般存在不同程度的低氧血癥，且具有抗氧化作用的還原型谷胱甘肽水平降低，使肝臟合成胱硫醚β合成酶活性下降，Hcy分解受到抑制，導致血清中Hcy明顯蓄積[12]。AECOPD引起的慢性炎癥刺激使腎上腺皮質長期處于應激狀態，機體為維持內環境的平衡，會釋放大量的糖皮質激素，COR水平會明顯上升，從而達到抗炎、降低氣道的高反應性及擴張支氣管等作用，緩解病情，對患者血清COR水平進行監測，有助于病情控制，改善患者預后[13]。本研究中，穩定期COPD組、AECOPD組研究對象血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平均高于健康對照組，肺功能指標水平均低于健康對照組；與輕度組比，中度組、重度組患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平呈逐漸升高趨勢，肺功能指標水平呈逐漸降低趨勢，表明AECOPD患者病情嚴重程度與血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平變化密切相關。相關研究顯示，AECOPD患者肺部炎癥反應持續加重后，氣道內分泌物大量增加，同時肺組織發生的氧化應激反應，會產生大量的氧化物，造成肺實質出現嚴重損傷，進而導致患者呼吸功能惡化，氣流受限嚴重，患者會出現進行性呼吸障礙，甚至出現呼吸衰竭[14-15]。本研究中，經Pearson相關性分析，結果顯示，AECOPD患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC均呈負相關，表明AECOPD患者病情越嚴重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，通過對AECOPD患者體內BNP、PGRN、Hcy、COR水平進行監控并采取及時的治療措施，能夠一定程度上改善肺功能，控制病情發展，進而改善AECOPD患者預后。

綜上，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平檢測有助于AECOPD患者病情與肺功能的評估，患者病情越嚴重，血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平越高，且血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平與肺功能成明顯的負相關關系，因此，臨床上應加強對患者血清BNP、PGRN、Hcy、COR水平的監測，給予針對性治療，改善預后，值得臨床推廣應用。