骨科洗藥治療膝骨關節炎風濕瘀阻證對患者膝關節功能的影響

谷振省

（濟南市中西醫結合醫院骨科，山東 濟南 271199）

膝骨關節炎屬于骨科常見疾病，易發于中老年人群體，其主要臨床癥狀為疼痛、僵硬及腫脹等，給患者日常生活造成極大影響。西醫治療膝骨關節炎多以消炎為主，常用藥物為非甾體抗炎鎮痛藥物，其中塞來昔布能夠緩解患者的疼痛，從而改善患者的行走和自理能力，但長期服用容易引起較多的不良反應[1-2]。中醫認為膝骨關節炎屬于“骨痹”“痹癥”的范疇，病機以肝腎虧虛為本，風寒濕邪侵襲、經絡血脈瘀阻為標，其病因皆源于患者自身氣血不暢，不能很好地濡養筋脈骨骼，致使血瘀脈絡而造成不通則痛的現象，中醫臨床治療主張患者應注重補氣養血以利于舒筋活絡[3]。中藥熏蒸治療是中醫特色外科療法，原理是指將相關藥物進行熱力催化，即將骨科洗藥方中的藥材加入溫水中，通過中藥熏蒸治療儀進行熏蒸，使藥物滲透患者皮膚后直達病灶處，進而達到止痛活血的目的。研究表明利用中藥熏蒸來治療各類關節炎癥腫痛，可取得較好療效[4]。而且膝關節中藥熏蒸一般具有活血化瘀、舒經通絡、止痛等作用，并具有簡便易行、成本低的優點[5]。因此，本研究旨在探討骨科洗藥治療膝骨關節炎風濕瘀阻證的臨床療效及對膝關節功能、炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取濟南市中西醫結合醫院在2021年1月至12月收治的56例膝骨關節炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組28例。對照組患者中男性12例，女性16例；年齡45～65歲，平均（58.20±6.12）歲；病程1～5年，平均（2.81±1.21）年。研究組患者中男性13例，女性15例；年齡45～65歲，平均（57.92±6.01）歲；病程1～5年，平均（2.77±1.31）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018年版）》[6]《中醫病證診療常規》[7]中的相關診斷標準者；屬于風濕瘀阻證者；膝關節疼痛、腫脹、僵硬及活動受限者；近1個月未進行相關治療者等。排除標準：伴關節腫瘤、骨結核、關節感染及嚴重膝關節器質性病變者；嚴重膝內、外翻畸形者；不能耐受和適應中醫中藥治療者；具有嚴重感染性疾病者等。本研究通過院內醫學倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采取常規西藥治療措施，口服塞來昔布膠囊（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字 H20223814，規格：0.2 g/粒）治療，0.2 g/次，1 次 /d。研究組患者在對照組治療的基礎上實施骨科洗藥治療，具體藥方如下：獨活、羌活各15 g，桃仁、防風、牛膝、伸筋草、透骨草各12 g，千年健、三七、威靈仙、紅花、桂枝、木香、當歸各10 g，乳香、沒藥、骨碎補各20 g。將外洗藥加入3 000 mL的36～40 ℃的溫水中，并倒入中藥熏蒸治療器（江蘇日新醫療科技公司生產，型號RXY-60S）內，雙膝放入其中并進行熏蒸治療，20～30 min/次，1次/d，每周熏蒸5次，在完成中藥熏蒸后，囑咐患者避免進行高強度運動，同時做好膝關節避風保暖工作。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標①中醫證候評分。參考《膝骨關節炎中醫診療專家共識（2015年版）》[8]中的癥狀量化表，對各項癥狀進行評分，每項評分范圍均為0～4分，分值越高癥狀越嚴重。②膝關節功能評分。采用Lequesne膝骨關節炎嚴重性指數[9]進行評分，包括關節不適、最大步行距離及日常生活能力3項，每個項目總分8分，評分越高，患者病情越嚴重，關節功能越差。③軟骨修復因子。取患者治療前后5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，應用酶聯免疫吸附法測定血清成纖維細胞生長因子 -2（FGF-2）、轉化生長因子 -β（TGF-β）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。④炎癥因子。血液采集、血清制備及檢測方法同③，檢測血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，以( x?±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候評分比較與治療前比較，治療后兩組患者中醫證候評分均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候評分比較( 分，?±s?)

表1 兩組患者中醫證候評分比較( 分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 關節疼痛 關節腫脹 關節屈伸不利 關節僵硬 活動受限治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 2.89±0.36 1.27±0.11* 2.91±0.25 1.21±0.16* 2.95±0.41 1.23±0.19* 2.90±0.31 1.22±0.15* 2.72±0.32 1.25±0.21*研究組 28 2.91±0.32 0.72±0.12* 2.89±0.28 0.62±0.09* 2.92±0.36 0.57±0.11* 2.86±0.28 0.56±0.19* 2.73±0.31 0.71±0.26*t值 0.220 17.878 0.282 17.007 0.291 15.907 0.507 14.427 0.119 8.550 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者膝關節功能評分比較與治療前比較，治療后兩組患者的關節不適、最大步行距離、日常生活能力及綜合評分均降低，研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者膝關節功能評分比較(分，?±s?)

表2 兩組患者膝關節功能評分比較(分，?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 關節不適 最大步行距離 日常生活能力 綜合評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 4.56±0.79 1.99±0.76* 4.29±0.61 2.12±0.28* 4.72±0.25 2.17±0.31* 13.67±1.32 6.23±1.29*研究組 28 4.58±0.81 1.07±0.32* 4.27±0.57 1.28±0.17* 4.76±0.22 1.29±0.38* 13.69±1.29 4.07±1.79*t值 0.094 5.904 0.127 13.569 0.636 9.495 0.057 5.180 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者軟骨修復因子水平比較與治療前比較，治療后兩組患者血清FGF-2、TGF-β及IGF-1水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者軟骨修復因子水平比較( x?±s)

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較與治療前比較，治療后兩組患者血清CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( x?±s)

3 討論

膝骨關節炎絕大部分是因為關節軟骨的磨損、關節間隙變窄、骨質或滑膜增生而出現內翻或外翻畸形，致使膝關節在活動時候有明顯的疼痛、腫脹癥狀，且行走距離變短。塞來昔布可通過選擇性抑制環加氧酶-2的分泌而使患者的疼痛得以緩解，環加氧酶-2主要存在于炎癥部位，內毒素和促炎因子可誘導其分泌，從而產生介導疼痛和炎癥的前列腺素，所以臨床中常使用塞來昔布來治療膝骨關節炎，但長時間、大劑量服用易引起胃腸道不良反應和加大心血管疾病的風險[10-11]。

中醫認為膝骨關節炎以邪戀膝部、阻滯氣機為主要病機，氣血不暢，不通則痛，故應以祛風散寒、通絡止痛為主要治療原則，中藥能從多種路徑發揮祛風散寒的治療作用，減輕患者疼痛并改善膝關節功能，有利于保護患者的膝關節[12-13]。中藥熏蒸是將中藥加熱后使藥物成分滲透患者皮膚進入病灶而發揮活血止痛的效果，且熏蒸過程中產生的熱效應可促進血液循環，舒張關節經絡緩解局部疼痛，在增強療效的同時，可減少西藥用量及相關不良反應，在骨科疾病治療中具有獨特優勢[14]。本研究應用的骨科洗藥中的獨活、羌活可祛風除濕、通痹止痛；桃仁能活血化瘀；防風祛風解表、除濕止痛；牛膝活血通經；伸筋草、透骨草、千年健、威靈仙祛風除濕、舒筋活絡；三七、紅花散瘀止血、消腫定痛；桂枝溫通經脈；木香行氣止痛；當歸、乳香活血止痛；沒藥理氣止疼、活血祛瘀；骨碎補能補腎強骨、活血止痛，諸藥合用共奏通絡止痛、除濕消腫、祛風散寒之效。本研究中，治療后研究組患者各項中醫證候評分、膝關節功能評分均低于對照組，表明采用骨科洗藥聯合塞來昔布治療膝骨關節炎風濕瘀阻證可有效緩解患者臨床癥狀，改善膝關節功能。

軟骨退變是膝骨關節炎的主要病理變化之一，與軟骨合成原料缺乏或軟骨細胞凋亡有關[15]。TGF-β可通過阻斷相關信號通路促進軟骨外基質的形成來抑制軟骨細胞凋亡[16]；高水平的IGF-1可刺激蛋白多糖和膠原的合成，促進軟骨修復和再生[17]；FGF-2水平升高能夠刺激和促進軟骨細胞有絲分裂，從而促進軟骨的再生[18]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清FGF-2、TGF-β及IGF-1水平均高于對照組，提示采用骨科洗藥聯合塞來昔布治療膝骨關節炎風濕瘀阻證可有效促進患者受損軟骨的修復與再生。中藥熏蒸極大地促進了患者膝關節的靜脈回流和血液循環，提高了代謝廢物排出的同時改善血液黏稠度，為局部組織供給必要的營養，增強局部細胞免疫功能，清除炎癥細胞，降低炎癥反應，維持關節內環境平衡并減少破骨因子過度產生，促進軟骨膠原蛋白分泌，從而達到修復膝關節損傷并緩解周圍肌肉痙攣的目的[19]。

炎癥因子參與細胞凋亡的過程，在膝骨關節炎患者的病理過程中起重要作用。IL-1β可誘導核因子-κB（NF-κB）信號通路，達到抑制B淋巴細胞瘤-3基因表達的目的，從而促進軟骨細胞的凋亡；TNF-α通過誘導CRP、IL-6等炎癥因子及前列腺素E的產生，促進軟骨細胞的過氧化，使軟骨吸收加快，進而導致軟骨破壞[20]。獨活提取物中的獨活揮發油能夠減少炎癥因子白細胞介素-1（IL-1）的分泌，并促進TGF-β的增殖，從而阻止軟骨退變[21]；三七總皂苷可抑制巨噬細胞釋放IL-1β、TNF-α等炎癥細胞因子，發揮抗炎作用[22]。本研究中，治療后研究組患者血清CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均低于對照組，提示采用骨科洗藥聯合塞來昔布治療膝骨關節炎風濕瘀阻證可有效減輕機體炎癥反應，促進患者恢復。

綜上，骨科洗藥與塞來昔布聯合治療膝骨關節炎風濕瘀阻證可有效改善患者的膝關節功能，減輕炎癥反應并緩解疼痛，提升臨床效果，建議臨床推廣。