小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內飲證臨床觀察

高毅超 王泓午 王東軍 田之魁 孫 璇

支氣管哮喘是一種常見的多發性呼吸道疾病，常表現為咳嗽、呼吸急促、少痰或無痰、喘息、胸悶等癥狀，可引起氣道變應性，嚴重影響患者的肺功能和生活質量，發作嚴重時甚至會危及生命安全[1]。臨床上治療支氣管哮喘主要是擴張支氣管藥物、抗感染藥物等藥物療法，可以有效抑制炎癥反應，增強機體免疫力，但仍有部分患者治療效果不理想[2]。近年來中藥湯劑治療支氣管哮喘取得了良好療效，積累了豐富經驗。小青龍湯為《傷寒雜病論》名方，具有解表散寒、溫肺止咳化痰之效，可以緩解患者咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，促進患者恢復。本次研究旨在觀察小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內飲證患者的臨床療效及對呼吸功能和炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月—2021年9月于天津市南開區中醫醫院進行治療的支氣管哮喘外寒內飲證患者72例，將其隨機分為2組，常規組36例患者給予常規西藥治療，中藥組36例在常規組的基礎上給予小青龍湯治療。中藥組：其中男21例，女15例；年齡為35～56歲，平均年齡(44.68±6.17)歲；病程為2～13年，平均病程(7.52±2.64)年；哮喘急性期病情程度：輕度15例，中度21例。常規組：其中男20例，女16例；年齡為34～53歲，平均年齡(44.15±5.94)歲；病程為3～14年，平均病程(7.75±3.12)年；哮喘急性期病情程度：輕度17例，中度19例。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標準符合支氣管哮喘西醫診斷標準者[3]：①患者存在胸悶、氣急、咳嗽、喘息等癥狀，且常常反復發作；②疾病發作時，肺部有彌漫性或散在的哮鳴音；③上述癥狀可得到緩解；④排除其他疾病引起的喘憋等癥狀；⑤臨床癥狀不典型者，具備以下實驗中至少一項陽性：氣管激發實驗陽性、運動實驗陽性、氣管舒張實驗陽性(第1秒呼氣容積增加>200 ml或>15%)，最高呼氣流量晝夜波動率或1 d變異率>20%。上述條件符合前4條或符合第4條、第5條，即可確診。中醫診斷符合《支氣管哮喘中醫診療專家共識(2012)》[4]外寒內飲證：主癥：噴嚏，鼻塞流涕，咽痛咽癢；次癥：咳嗽，氣喘，有干、濕性啰音，痰白而多，且清稀，呈泡沫樣或蛋清狀，不能平臥；舌象：舌苔水滑，舌質淡嫩；脈象：脈浮弦或浮緊。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合支氣管哮喘西醫診斷標準者；符合外寒內飲證中醫診斷標準者；哮喘急性發作期輕、中度患者；近1個月內未服用糖皮質激素等治療支氣管哮喘疾病的藥物者；年齡在30～60歲者；自愿受試者；簽署知情同意書者。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；存在精神病者；合并內分泌系統疾病者；存在嚴重心腦血管疾疾病者；存在肺、肝、腎等臟器功能障礙者；對本次研究藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法常規組給予患者布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號∶H20140475，2 ml∶1 mg)吸入治療，每次0.5～1.0 mg，每日治療2次；復方異丙托溴銨氣霧劑(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20046117，10 ml)吸入治療，每次2噴，每日治療4次；同時給予氧療、調節酸堿平衡、抗感染、調節水電解質等基本治療。中藥組在常規組的基礎上，給予患者小青龍湯治療。藥方組成為桂枝9 g,清半夏9 g,麻黃9 g,白芍9 g,細辛6 g,甘草6 g,五味子6 g,干姜6 g。加水煎煮至200 ml，分早晚各服用1次，連續治療2周。

1.4.2 觀察指標抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，經20 min靜置后，離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前、治療1個月后的淀粉樣蛋白A(SAA)、白細胞介素-22(IL-22)、白細胞介素-4(IL-4)水平。采用Power Cube-Ergo肺功能測試系統(Ganshorn Medizin-Electronic GmbH)檢測患者治療前、治療1個月后的氣道阻力(Raw)、最大自主通氣量(MVV)、呼氣流速峰值(PEFR)。觀察2組患者哮鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘憋等癥狀消失時間。

1.4.3 療效判斷標準患者咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀得到明顯緩解，且聽診肺部有少許哮鳴音，活動后無氣急視為顯效；患者咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀有好轉，且患者肺部哮鳴音有減少，但活動后仍感覺氣急視為有效；患者上述癥狀未得到改善，甚至加重，視為無效[5]?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者SAA IL-22 IL-4水平變化對比2組治療后SAA、IL-22、IL-4水平較治療前降低(P<0.05)，且中藥組患者治療后SAA、IL-22、IL-4水平低于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者SAA IL-22 IL-4水平變化對比 (例，

2.2 2組患者Raw MVV PEFR變化情況對比2組患者治療后Raw較治療前降低(P<0.05)，MVV、PEFR較治療前升高(P<0.05)，且中藥組患者治療后Raw低于常規組(P<0.05)，MVV、PEFR高于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者Raw MVV PEFR變化情況對比 (例，

2.3 2組患者各項癥狀消失時間對比中藥組患者哮鳴音、咳嗽、呼吸困難、喘憋等癥狀消失時間短于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者各項癥狀消失時間對比

2.4 2組患者治療效果對比中藥組治療后總有效率，高于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療效果對比 (例，%)

3 討論

研究表明，支氣管哮喘是一種變態反應性疾病，以氣道高反應性、氣道慢性炎癥為主要特征，易受到環境、飲食、變應原、遺傳及細菌或病毒感染等因素影響，受到刺激后會引起氣道強烈收縮，導致氣道變狹窄，進而誘發胸悶、喘息、咳嗽、呼吸窘迫等癥狀，輕者可采用藥物治療緩解或自行緩解，重者可能出現支氣管擴張癥、肺氣腫、間質性肺炎、肺不張等并發癥，嚴重損害患者身體健康[6，7]。臨床上主要采用β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物治療該疾病，可以有效治療哮喘，但仍有部分患者未得到控制[8]。

中醫學認為支氣管哮喘屬于“哮證”“哮喘”等范疇，其基本病機為痰飲伏肺，受外邪引動伏痰誘發疾病，該疾病的主要證候為外寒內飲證。體虛、情志不暢、外邪侵襲、飲食不節、氣候交替等因素皆可引動伏痰，導致痰阻氣道，痰氣交搏于肺，肺氣肅降失常，氣機逆亂，氣道攣急，引發肺部哮鳴音等癥狀[9]。因此，治療支氣管哮喘應當以解表散寒、溫肺化飲為主要治療原則。本次所用小青龍湯中桂枝具有發汗、解表、散寒之效，清半夏具有燥濕化痰之效，麻黃具有宣肺平喘、發汗散寒之效，白芍具有和養營血之效，細辛具有溫肺化飲、祛風散寒之效，五味子具有斂肺止咳之效，甘草具有潤肺止咳、清熱化痰之效，干姜具有溫肺化飲、溫中散寒之效。諸藥合用共奏宣通肺氣、溫中散寒之功?，F代藥理學研究表明：桂枝主要化學成分具有抗炎、抗過敏、抑菌、抗病毒及增強免疫等作用[10]；半夏主要化學成分具有抗炎、抗氧化、抗菌等藥理作用[11]；麻黃主要化學成分具有抗炎、抗變態反應、抗病毒、免疫抑制等作用[12]。

研究表明，當患者在感染急性期或炎癥時，體內SAA會快速增多；在疾病恢復期，SAA會下降，檢測該指標可以反映患者炎癥反應情況。IL-22、IL-4不僅與免疫調節有關，還參與了支氣管哮喘患者炎癥反應，檢測該指標可以反映患者的炎癥反應及哮喘嚴重程度[13]。本次研究結果顯示：中藥組患者治療后的Raw、SAA、IL-22、IL-4水平低于常規組，MVV、PEFR高于常規組，臨床癥狀消失時間短于常規組，治療總有效率高于常規組，說明小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內飲證的療效顯著，可緩解患者喘憋等臨床癥狀，改善呼吸功能，其作用機制可能與減輕機體炎癥反應有關。

綜上所述，小青龍湯治療支氣管哮喘外寒內飲證的療效顯著，可減輕機體炎癥反應，改善患者呼吸功能，緩解患者喘憋等臨床癥狀。但本次研究病例數較少，時間較短，無法觀察到遠期療效，在以后的研究中應加以改進。