血府逐瘀湯治療酒精性肝硬化臨床觀察

張文婷

酒精性肝硬化(Alcoholic cirrhosis，ALC)是酒精肝病情的終末階段，且近年來發病率呈逐漸升高趨勢，多伴有脅肋脹痛、腹脹厭食，會產生腸源性內毒素血癥等嚴重后果，降低生活質量，威脅患者生命安全[1]。臨床多采用口服基礎保肝藥治療，但對于細菌及內毒素引起的腸黏膜損傷改善效果不明確。雙歧桿菌三聯活菌屬于微生態制劑，能調節腸道微生物種類及分布情況，改善腸道黏膜屏障通透性，促進機體功能恢復[2]。中醫藥理論認為，ALC是由肝脾失調、氣虛血瘀、肝臟脈絡不通所致，臨床治療應采取疏肝解郁、軟堅散結、活血化瘀等措施[3]。本研究選取三門峽市中醫院ALC患者92例，旨在探討血府逐瘀湯的治療效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取三門峽市中醫院ALC患者92例(2019年3月—2020年3月)，按照隨機數字表法分為常規組、研究組，各46例。其中常規組男37例，女9例；年齡48～62歲，平均(53.98±2.87)歲；病程1～9年，平均(4.29±1.58)年；肝臟儲備功能量化評估分級(Child-Pugh分級)：A級24例，B級22例。研究組男38例，女8例；年齡49～63歲，平均(54.22±2.57)歲；病程1～10年，平均(4.35±1.62)年；Child-Pugh分級：A級25例，B級21例。2組基線資料(性別、年齡、病程、Child-Pugh分級)均衡可比(P>0.05)。經三門峽市中醫院醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 納入與排除標準納入標準：均符合《酒精性肝病防治指南(2018更新版)》[4]中ALC診斷標準；飲酒史>10年；具有典型肝硬化癥狀，如腹脹、乏力、食欲減退、出血傾向、低蛋白血癥、門脈高壓等；經實驗室檢查病毒標記物為陰性；均簽署知情同意書。排除標準：肝炎性肝硬化、自身免疫或藥物性所致肝硬化；伴有肝性腦病、腹膜炎、肝癌、肝腎綜合征、消化道出血等疾病；近期內服用過益生菌、抗生素、胃腸動力藥物；對本研究藥物過敏。

1.3 方法2組均給予基礎治療，包括護肝利尿、糾正低蛋白血癥、保證低鹽飲食、戒酒等對癥支持治療。常規組采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032)治療，餐后30 min口服，420 mg/次，3次/d。研究組在常規組基礎上采用血府逐瘀湯治療。組成：紅花20 g，桃仁20 g，當歸20 g，柴胡20 g，赤芍20 g，生地黃20 g，甘草15 g，川芎15 g，牛膝15 g，枳殼15 g。加水600 ml，水煎取汁300 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組均連續治療8周。

1.4 療效判定標準腹脹乏力、食欲下降等癥狀消失，肝功能恢復正常，中醫證候積分降低≥70%為顯效；癥狀及肝功能明顯改善，中醫證候積分降低30%～69%為有效；未達到上述標準為無效。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標①療效。②治療前、治療8周后2組中醫證候積分，包括脅肋脹痛、腹脹乏力、頭胸部紅點紅絲、口苦口干、食少納呆、肋下積塊、舌質舌苔7個方面，每個0～6分，總分0～42分，分數越高癥狀越嚴重；生活質量采用慢性肝病問卷(CLDQ評分)評估，總分29～203分，分數越高生活質量越好。③治療前、治療8周后2組肝功能[血清谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷氨酰轉移酶(GGT)水平]，采集空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min的速度離心5 min，分離得到血清，采用全自動干式生化分析儀(南京大樹生物醫療技術股份有限公司，批準文號：蘇械注準20172400293)測定。④治療前、治療8周后2組腸黏膜屏障功能[血漿二胺氧化酶(DAO)、降鈣素原(PCT)、尿液尿乳果糖/甘露醇比值(LMR)水平]，采用分光光度法測定DAO水平，試劑盒購自默沙克生物科技股份有限公司；采用化學發光法測定PCT水平，試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司；采用高壓液相色譜示差法測定LMR。⑤2組不良反應(惡心、嘔吐、皮疹)發生率。

2 結果

2.1 療效研究組總有效率高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 中醫證候積分 CLDQ評分治療8周后2組中醫證候積分低于治療前，CLDQ評分高于治療前，且研究組中醫證候積分低于常規組，CLDQ評分高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分 CLDQ評分比較 (分，

2.3 肝功能治療8周后2組AST、ALT、GGT低于治療前，且研究組低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肝功能比較

2.4 腸黏膜屏障功能治療8周后2組DAO、PCT、LMR低于治療前，且研究組低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腸黏膜屏障功能比較 (例，

2.5 不良反應發生率研究組1例惡心、1例嘔吐，不良反應發生率為4.35%(2/46)，常規組3例惡心、2例嘔吐、1例皮疹，不良反應發生率為13.04%(6/46)，組間比較差異無統計學意義(χ2=1.232，P=0.267)。

3 討論

ALC是由于長期大量飲酒所致，多伴有不同程度腸黏膜屏障受損及腸源性內毒素血癥，會導致內毒素及細菌滲透入血，導致腸道微生態紊亂，并形成惡性循環。臨床治療關鍵為保護腸黏膜屏障、阻斷內毒素血癥。

腸道微生態菌群過度繁殖、菌群種類紊亂會損傷肝功能，恢復腸道微生態平衡、維持腸黏膜屏障正常功能具有重要意義。雙歧桿菌三聯活菌可定植于腸黏膜表面，并進行繁殖構成菌群膜，防止致病菌入侵，恢復腸道菌群平衡，維持正常黏膜屏障功能，但單一治療效果仍有待進一步提升[5]。酒屬于濕熱之品，食之入肝胃經，過量飲之，其毒熱蘊于臟腑，導致肝氣郁結、血瘀氣虛，臨床應以活血祛瘀、疏肝理氣為主要治則[6]。基于此，本研究采用血府逐瘀湯，結果顯示研究組總有效率高于常規組，治療8周后研究組中醫證候積分低于常規組，CLDQ評分高于常規組，AST、ALT、GGT低于常規組(P<0.05)。血府逐瘀湯中桃仁、紅花均可活血通經、化瘀止痛；川芎、赤芍可散瘀止痛、活血行氣；枳殼、柴胡可破氣消積、活血疏肝；當歸可補血活血、調經止痛；牛膝可通利血脈、引血下行；生地黃可養陰生津、清熱涼血；甘草可和中[7]。諸藥合用可疏肝解郁、活血化瘀，減輕腹脹乏力、食欲減退等癥狀，改善肝功能，療效明確，從而整體全面性改善生活質量。

另外，腸黏膜屏障難以直接測定，多采用間接血清指標反映。本研究中治療8周后研究組DAO、PCT、LMR低于常規組(P<0.05)。其中DAO多存在于腸黏膜上皮絨毛細胞胞漿中，PCT多存在于小腸神經內分泌細胞中，ALC患者腸黏膜受損，二者會大量釋放入血，其水平會異常升高。LMR是利用甘露醇及乳果糖不被胃腸道吸收，可利用液相層析、質譜法測定尿液中含量，準確性較高，其水平升高，表示腸黏膜受損，通透性增加。現代藥理學研究證明，血府逐瘀湯中赤芍、生地黃等可擴張血管，減輕血管內皮損傷，降低血管通透性，阻止DAO、PCT等因子釋放入血，改善腸道損傷[8]。另外，研究組不良反應發生率為4.35%，常規組不良反應發生率為13.04%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明血府逐瘀湯的應用不會增加不良反應的發生，安全性較高，臨床可推廣應用。

綜上所述，血府逐瘀湯治療ALC療效顯著，能降低中醫證候積分，改善肝功能及腸黏膜屏障功能，提升生活質量，安全性高。