血清5-HT、NPY以及Hypocretin水平與卒中后抑郁癥失眠患者失眠程度的相關性研究

阮 莎,師 維

(1.武漢市漢口醫院 檢驗科,湖北 武漢430014；2.華中科技大學同濟醫學附屬協和醫院腫瘤中心 檢驗科，湖北 武漢430000)

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)為繼發性情感精神障礙性疾病，并常伴睡眠障礙、食欲不振、頭暈頭痛等軀體化表現，嚴重影響患者的生活質量，增加患者的致殘率和病死率[1-3]。PSD常發生于卒中后3-6個月，其發病率為20%-50%。對PSD患者進行及時有效的治療可改善患者預后，提高生存質量。PSD多伴有睡眠障礙,睡眠障礙往往會加重抑郁病情，而兩癥互相影響形成惡性循環[4]。研究表明[5]，約有1/3-1/2的腦卒中患者伴有不同程度的失眠障礙。下丘腦外側區分泌素(Hypocretin)、神經肽 Y(NPY)以及 5-羥色胺(5-HT)都是大腦皮層和下丘腦區域內的重要神經遞質[6]。目前關于血清5-HT、NPY以及 Hypocretin 水平與PSD失眠患者的失眠嚴重程度缺乏相關報道。因此，本研究對PSD失眠患者失眠嚴重程度與血清5-HT、NPY 以及Hypocretin水平的相關性進行探討，旨在為PSD失眠的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2018年6月-2019年6月入住武漢市漢口醫院60例PSD失眠患者作為觀察組，選取同期60例單純PSD患者作為對照組。兩組患者的臨床資料比較，均無顯著性差異(P>0.05)。本研究得到醫院倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點》[7]中的腦卒中診斷要點以及第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》[8]中的抑郁癥相關規定，并由CT或MRI檢查確診；失眠診斷標準符合《中國失眠癥診斷和治療指南》[9]中的失眠相關規定(僅觀察組)；②患者無精神障礙、認知障礙或意識障礙；③CSS評分>16分；④HAMD評分>17分者。⑤PSQI總分≥7 分(僅觀察組)。

排除標準：①合并有心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者；②既往存在抑郁病史、精神病史者；③近1個月內接受過抗抑郁治療者；④合并腦腫瘤、腦器質性病變者。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床量表評分 ①抑郁狀態評分：由兩名資深醫生采用漢密頓抑郁量表(HAMD-17)評估患者抑郁狀況，采用5級評分法，滿分68分，分值越高抑郁程度越嚴重。②焦慮狀態評分 由兩名資深醫生采用漢密頓焦慮量表(HAMA-17)評估評定患者焦慮狀態，滿分68分，分值越高焦慮程度越嚴重[10]。③睡眠質量 應用Buysse等制定的匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評估患者睡眠質量，采用0-3分值評定，滿分21分，分值越高表示患者睡眠質量越差。④失眠嚴重程度評估 采用中文版失眠嚴重程度指數(ISI-C)[11]評估患者失眠嚴重程度。該量表7 個條目組成，采用 Likert 5 級評分法，滿分28 分，該量表Cronbach’s α 系數為 0.81。其中輕度失眠：8≤ISI-C評分≤14 分；中度失眠：15 ≤ ISI-C評分≤21 分；重度失眠： 22≤ ISI-C評分≤28 分。

1.3.25-HT、NPY 以及Hypocretin檢測 患者于入院后第二天清晨空腹情況下抽取外周靜脈血5 ml，離心20 min(3 000 r/min)，取分離血清，于-70℃冰箱保存，待檢測。均采用酶聯免疫吸附法檢測5-HT、NPY 以及Hypocretin，試劑盒由上海邦耀生物科技公司提供。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者HAMD、HAMA、PSQI評分以及5-HT、NPY 以及Hypocretin水平分比較

觀察組患者的HAMA評分、PSQI評分以及Hypocretin水平明顯高于對照組，血清5-HT和NPY水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者HAMD、HAMA、PSQI評分以及5-HT、NPY以及Hypocretin水平分比較分)

2.2 不同失眠程度患者5-HT、NPY 以及Hypocretin水平比較

重度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平明顯低于輕度和中度失眠PSD患者(P<0.05)，血清Hypocretin水平明顯高于輕度和中度失眠PSD患者；且輕度失眠PSD患者與中度失眠PSD患者間比較具有顯著性差異(P<0.05)，見表3。

相關分析顯示，5-HT和NYP水平與PSD失眠患者病情嚴重程度負相關，Hypocretin水平與PSD失眠患者失眠嚴重程度正相關。

表3 不同失眠程度PSD患者5-HT、NPY 以及Hypocretin水平比較

3 討論

PSD為腦卒中常見并發癥，多發于中老年人。隨著國內人口老齡化不斷加劇以及生活方式的改變，腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢，隨之PSD的發病率亦不斷上升[12]。研究表明[13]，睡眠障礙是腦卒中疾病的危險因素之一，不僅可誘發腦血管疾病，并能加重軀體癥狀和抑郁情緒。因此，PSD 發生與睡眠障礙具有一定的相關性，且睡眠質量越差抑郁程度越嚴重。5-HT 是大腦皮層和神經突觸內重要神經遞質，可使人產生愉悅感，腦組織梗死可導致5-HT分泌減少，進而促使抑郁的發生，且5-HT 可引起快速眼動，與睡眠障礙的發生有一定關聯[14]。NPY 是一種由下丘腦分泌可調節交感神經和副交感神經的多肽，其水平與抑郁、失眠癥的產生密切相關[15]。Hypocretin 是由神經元分泌的神經肽，于下丘腦區域中廣泛分布，其水平的降低可增強促覺醒作用，引發失眠[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者的HAMA評分、PSQI評分以及Hypocretin水平明顯高于對照組，血清5-HT和NPY水平明顯低于對照組(P<0.05)。提示患者焦慮以及血清5-HT、NPY和Hypocretin水平異常與PSD失眠患者的失眠有關，并直接影響患者的睡眠質量。重度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平明顯低于輕度和中度失眠PSD患者，血清Hypocretin水平明顯高于輕度和中度失眠PSD患者；中度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平低于輕度失眠，Hypocretin水平明顯高于輕度失眠PSD患者。提示PSD失眠患者失眠嚴重程度與5-HT、NPY和Hypocretin水平有關，血清5-HT和NPY水平與PSD失眠患者失眠嚴重程度呈負相關，Hypocretin水平與PSD失眠患者失眠嚴重程度呈正相關。血清5-HT、NPY和Hypocretin水平與PSD失眠患者失眠嚴重程度密切相關，提示在臨床中對血清5-HT、NPY和Hypocretin水平異常的PSD失眠患者給予必要的干預有重要的臨床意義，可作為定量判斷PSD失眠患者的檢測指標。