SOX方案聯合曲妥珠單抗對晚期胃癌患者腫瘤標記物含量及機體耐受性的影響分析

張椏銘 周千琦 王劍平

河南省鶴壁市人民醫院藥學部 458030

胃癌是常見的一種惡性腫瘤，在我國具有較高的發病率，常見于50歲以上人群，男性發病率高于女性[1]。大多數胃癌患者在就診時已發展為晚期階段，手術治療難以達到良好效果，且此時患者生活質量差、生存時間短。曲妥珠單抗可選擇性地作用于人表皮生長因子受體2(HER2)腫瘤細胞上，具有抑制癌癥細胞增殖的作用。伊立替康為喜樹堿類的衍生物，其代謝產物SN38可對DNA拓撲異構酶Ⅰ產生抑制，其與DNA及拓撲異構酶Ⅰ產生的復合物可引發DNA的單鏈斷裂，阻斷DNA復制、對RNA的合成產生抑制。順鉑為抗癌藥物的一種，微溶于水，可轉化為反式結構并水解，與伊立替康聯合治療晚期胃癌具有一定療效[2]。但患者接受上述化療方案極易出現不耐受現象，對降低病死率效果欠佳。SOX方案其中包含奧沙利鉑和替吉奧兩種藥物，奧沙利鉑為鉑類化合物，以DNA為靶向的作用部位，DNA與鉑原子交叉聯結，對其復制及轉錄產生拮抗作用。替吉奧為口服抗癌劑，具有較高的生物利用度，兩種藥物與曲妥珠聯合使用，對抗擊癌細胞，減輕癌癥癥狀具有促進作用[3]。鑒于此，本文選取95例晚期胃癌患者作為觀察對象，旨在觀察SOX方案與曲妥珠單抗聯合治療晚期胃癌患者對腫瘤標記物含量和機體耐受性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2017年12月—2019年5月期間到我院就診的95例晚期胃癌患者分為兩組。對照組48例，男30例，女18例，平均年齡(57.52±2.34)歲，平均病程(1.52±0.21)年；觀察組49例，男33例，女16例，平均年齡(58.23±2.14)歲，平均病程(1.25±0.14)年。納入標準：所有患者經細胞學、病理學檢查符合晚期胃癌診斷標準[4]，患者年齡≥18歲，患者均知情。排除標準：化療禁忌證患者，精神異常、溝通障礙患者。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予注射用曲妥珠單抗(生產廠家：F.Hoffmann-la Roche Ltd.，國藥準字：J20110020，規格：440mg/瓶)，首次以8mg/kg靜脈滴注，其后第1天滴注6mg/kg，21d為1個療程。對照組增加IP方案治療，伊立替康注射液[生產廠家：Pfizer (Perth) Pty Limited，國藥準字：H20120529，規格：5ml∶0.1g]在第1天、第8天進行60mg/m2靜脈滴注，順鉑注射液(生產廠家: 南京制藥廠有限公司, 國藥準字H20030675, 規格：20ml∶20mg)在前3d進行30mg/m2靜脈滴注。觀察組應用SOX方案進行治療，奧沙利鉑注射液(生產廠家：深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，規格：100ml∶0.1g)，第1天實行靜脈滴注，每次130mg/m2，將藥與500ml含量的5%葡萄糖溶液3h靜脈滴注，替吉奧膠囊(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135，規格：20mg∶5.8mg)口服，40mg/次，2次/d，連續用藥28d，停止用藥14d，為1個療程。兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：完全緩解：目標病灶均消失；部分緩解：目標病灶的半徑總和最低減少30%；疾病進展：靶病灶的半徑總和提升20%，半徑總和提升的絕對值在5mm以上；病情穩定：臨床療效處于部分緩解與疾病進展兩者之間?？傆行?(部分緩解+完全緩解)/總例數×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/總例數×100%。(2) 腫瘤標記物含量：抽取患者治療前后清晨空腹血5ml，離心后分離血清，采用放射免疫分析法檢測患者CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平。(3)生存率：對患者隨訪1年，觀察患者生存情況，記錄患者生存率、平均無進展生存時間及平均生存時間。(4)不良反應發生情況：觀察并記錄兩組患者出現血小板減少、皮疹、腹瀉、白細胞減少及發生率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組總有效率、控制率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標記物含量對比 治療后，觀察組CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標記物含量比較

2.3 兩組生存率對比 治療后，觀察組生存率、平均生存時間、平均無進展生存時間較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存情況比較

2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應總發生率無統計學差異(χ2=0.052 2,P=0.819 3>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

胃癌是指上皮組織病變發生的惡性腫瘤，具有細胞分化、異常增殖、生長失控、浸潤及轉移等特征，是多因子、多步驟的過程，與多種因素有關[5]。曲妥珠單抗為抗癌藥物，通過附著于Her2，進而減少Her2上人體表皮生長因子的附著，有效阻斷癌細胞生長。但單藥治療效果有限，IP方案經伊立替康聯合順鉑藥物治療可對DNA的損傷作用減少其復制，并減少RNA合成，使細胞增殖受到抑制，但患者容易出現腹瀉、皮疹等不良反應，影響治療效果。SOX方案通過奧沙利鉑和替吉奧進行化療，可在機體轉化為5-FU，其含有的吉美嘧啶可對5-FU的分解代謝產生抑制，維持腫瘤細胞中保持有效5-FU濃度，發揮拮抗DNA的作用，抑制癌癥細胞增殖[6]。

本文結果顯示，治療后觀察組CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平均低于對照組，提示SOX方案聯合曲妥珠單抗治療晚期胃癌患者可降低癌癥標志物水平。IP方案中伊立替康的化學結構是脫氧胞嘧啶核苷類似物，可在細胞內轉化為二磷酸和三磷酸腺苷，抑制DNA合成，作用于癌細胞S期，阻止G1向S期進展，具有明顯的抗擊腫瘤細胞作用。順鉑生物活性較高，可選擇性作用于血管內皮細胞，抑制或減少腫瘤轉移[7]。但胃癌需長期進行化療，該藥物通過靜脈滴注，易造成靜脈炎和藥物外滲等，且具有一定的毒副作用，影響患者接受度。SOX方案中奧沙利鉑為廣譜抗癌藥，具有抑制腫瘤細胞的活性作用，能夠生成烷化合物，促進鏈內于鏈間之間的交聯的形成，可有效抑制DNA復制，減少腫瘤標志物，阻礙癌細胞增殖；替吉奧含奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟三種成分，可快速被機體吸收，毒性小，生物利用度強。通過偽代謝物方式對腫瘤細胞中的RNA蛋白質合成產生干擾，進而起到抗腫瘤的目的[8]。SOX方案通過與曲妥珠單抗聯合使用可與HER2受體結合后進入腫瘤細胞核，阻斷HER2進入腫瘤細胞膜，使HER2蛋白質加快旁路降解，進而對腫瘤細胞惡性進展產生抑制，降低腫瘤標志物水平。

本文結果顯示，觀察組總有效率、控制率、平均生存時間、生存率、平均無進展生存時間均高于對照組(P<0.05)，兩組患者不良反應發生率相比較無統計學差異(P>0.05)，提示曲妥珠單抗聯合SOX方案用于治療晚期胃癌患者，可提升臨床療效和生存率。曲妥珠單抗為癌癥靶向治療藥物，可以克服HER-2過度表達的胃癌細胞對化療的耐受，降低癌細胞生長、擴散。伊立替康是通過對拓撲異構酶1β酶產生干擾，可加速癌細胞死亡，同時還可干擾DNA合成，最終造成腫瘤細胞凋亡。順鉑為鉑類藥物，可促進小管聚合形成穩定的微管，促進癌細胞死亡，可對抗降解微管的作用，使細胞被阻滯在G2/M期，是M期的周期特異性抗癌藥物，為晚期胃癌具有較好的臨床治療效果[9]。但IP方案中順鉑藥物毒性會增加胃癌患者心血管疾病風險，影響整體治療效果。奧沙利鉑為第三類鉑類抗腫瘤藥，利用DNA靶點特性，形成DNA鏈上的G共價鍵鏈內的交聯，對細胞DNA復制的過程造成急性破壞，從而導致細胞死亡。替吉奧為抗癌口服劑，其中的奧替拉西鉀成分為早期抗癌藥，對癌癥具有一定的治療效果，替加氟為5-FU的前體藥，具有抗腫瘤作用；故SOX方案的應用可提升臨床療效，使患者生存率得到提高[10]。SOX方案中的奧沙利鉑與替吉奧均具有較高生物利用度，且毒副作用較小，患者接受程度高。替吉奧為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀復合制成，其中的吉美嘧啶可對5-FU的降解產生抑制作用，使其作用時間延長，增加抗癌作用。奧替拉西鉀可抑制腸道黏膜中的轉移酶，使5-FU磷酸化受到抑制，減輕消化道反應，提高患者耐受能力，進而可使晚期胃癌病情得到良好控制，改善臨床癥狀。SOX方案聯合曲妥珠單抗可保護患者胃腸道功能，且未增加藥物毒副作用，具有較高的安全性。

綜上所述，晚期胃癌患者在經過SOX方案結合曲妥珠單抗治療后，可提升患者生存率，增加治療效果，減少腫瘤標志物含量，且安全性較高。本研究尚存不足之處，標本量小、僅對近期療效進行評估、未進行隨訪，故在臨床上應擴大樣本量，增加隨訪，進行多中心研究。