SOX方案聯(lián)合曲妥珠單抗對晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)記物含量及機(jī)體耐受性的影響分析

張椏銘 周千琦 王劍平

河南省鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部 458030

胃癌是常見的一種惡性腫瘤，在我國具有較高的發(fā)病率，常見于50歲以上人群，男性發(fā)病率高于女性[1]。大多數(shù)胃癌患者在就診時(shí)已發(fā)展為晚期階段，手術(shù)治療難以達(dá)到良好效果，且此時(shí)患者生活質(zhì)量差、生存時(shí)間短。曲妥珠單抗可選擇性地作用于人表皮生長因子受體2(HER2)腫瘤細(xì)胞上，具有抑制癌癥細(xì)胞增殖的作用。伊立替康為喜樹堿類的衍生物，其代謝產(chǎn)物SN38可對DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ產(chǎn)生抑制，其與DNA及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ產(chǎn)生的復(fù)合物可引發(fā)DNA的單鏈斷裂，阻斷DNA復(fù)制、對RNA的合成產(chǎn)生抑制。順鉑為抗癌藥物的一種，微溶于水，可轉(zhuǎn)化為反式結(jié)構(gòu)并水解，與伊立替康聯(lián)合治療晚期胃癌具有一定療效[2]。但患者接受上述化療方案極易出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，對降低病死率效果欠佳。SOX方案其中包含奧沙利鉑和替吉奧兩種藥物，奧沙利鉑為鉑類化合物，以DNA為靶向的作用部位，DNA與鉑原子交叉聯(lián)結(jié)，對其復(fù)制及轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生拮抗作用。替吉奧為口服抗癌劑，具有較高的生物利用度，兩種藥物與曲妥珠聯(lián)合使用，對抗擊癌細(xì)胞，減輕癌癥癥狀具有促進(jìn)作用[3]。鑒于此，本文選取95例晚期胃癌患者作為觀察對象，旨在觀察SOX方案與曲妥珠單抗聯(lián)合治療晚期胃癌患者對腫瘤標(biāo)記物含量和機(jī)體耐受性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年12月—2019年5月期間到我院就診的95例晚期胃癌患者分為兩組。對照組48例，男30例，女18例，平均年齡(57.52±2.34)歲，平均病程(1.52±0.21)年；觀察組49例，男33例，女16例，平均年齡(58.23±2.14)歲，平均病程(1.25±0.14)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查符合晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者年齡≥18歲，患者均知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療禁忌證患者，精神異常、溝通障礙患者。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予注射用曲妥珠單抗(生產(chǎn)廠家：F.Hoffmann-la Roche Ltd.，國藥準(zhǔn)字：J20110020，規(guī)格：440mg/瓶)，首次以8mg/kg靜脈滴注，其后第1天滴注6mg/kg，21d為1個療程。對照組增加IP方案治療，伊立替康注射液[生產(chǎn)廠家：Pfizer (Perth) Pty Limited，國藥準(zhǔn)字：H20120529，規(guī)格：5ml∶0.1g]在第1天、第8天進(jìn)行60mg/m2靜脈滴注，順鉑注射液(生產(chǎn)廠家: 南京制藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20030675, 規(guī)格：20ml∶20mg)在前3d進(jìn)行30mg/m2靜脈滴注。觀察組應(yīng)用SOX方案進(jìn)行治療，奧沙利鉑注射液(生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格：100ml∶0.1g)，第1天實(shí)行靜脈滴注，每次130mg/m2，將藥與500ml含量的5%葡萄糖溶液3h靜脈滴注，替吉奧膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20mg∶5.8mg)口服，40mg/次，2次/d，連續(xù)用藥28d，停止用藥14d，為1個療程。兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：完全緩解：目標(biāo)病灶均消失；部分緩解：目標(biāo)病灶的半徑總和最低減少30%；疾病進(jìn)展：靶病灶的半徑總和提升20%，半徑總和提升的絕對值在5mm以上；病情穩(wěn)定：臨床療效處于部分緩解與疾病進(jìn)展兩者之間。總有效率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。(2) 腫瘤標(biāo)記物含量：抽取患者治療前后清晨空腹血5ml，離心后分離血清，采用放射免疫分析法檢測患者CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平。(3)生存率：對患者隨訪1年，觀察患者生存情況，記錄患者生存率、平均無進(jìn)展生存時(shí)間及平均生存時(shí)間。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并記錄兩組患者出現(xiàn)血小板減少、皮疹、腹瀉、白細(xì)胞減少及發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組總有效率、控制率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物含量對比 治療后，觀察組CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物含量比較

2.3 兩組生存率對比 治療后，觀察組生存率、平均生存時(shí)間、平均無進(jìn)展生存時(shí)間較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.052 2,P=0.819 3>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

胃癌是指上皮組織病變發(fā)生的惡性腫瘤，具有細(xì)胞分化、異常增殖、生長失控、浸潤及轉(zhuǎn)移等特征，是多因子、多步驟的過程，與多種因素有關(guān)[5]。曲妥珠單抗為抗癌藥物，通過附著于Her2，進(jìn)而減少Her2上人體表皮生長因子的附著，有效阻斷癌細(xì)胞生長。但單藥治療效果有限，IP方案經(jīng)伊立替康聯(lián)合順鉑藥物治療可對DNA的損傷作用減少其復(fù)制，并減少RNA合成，使細(xì)胞增殖受到抑制，但患者容易出現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，影響治療效果。SOX方案通過奧沙利鉑和替吉奧進(jìn)行化療，可在機(jī)體轉(zhuǎn)化為5-FU，其含有的吉美嘧啶可對5-FU的分解代謝產(chǎn)生抑制，維持腫瘤細(xì)胞中保持有效5-FU濃度，發(fā)揮拮抗DNA的作用，抑制癌癥細(xì)胞增殖[6]。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組CEA、CA125、a-L-巖藻苷酶、CA724水平均低于對照組，提示SOX方案聯(lián)合曲妥珠單抗治療晚期胃癌患者可降低癌癥標(biāo)志物水平。IP方案中伊立替康的化學(xué)結(jié)構(gòu)是脫氧胞嘧啶核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為二磷酸和三磷酸腺苷，抑制DNA合成，作用于癌細(xì)胞S期，阻止G1向S期進(jìn)展，具有明顯的抗擊腫瘤細(xì)胞作用。順鉑生物活性較高，可選擇性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制或減少腫瘤轉(zhuǎn)移[7]。但胃癌需長期進(jìn)行化療，該藥物通過靜脈滴注，易造成靜脈炎和藥物外滲等，且具有一定的毒副作用，影響患者接受度。SOX方案中奧沙利鉑為廣譜抗癌藥，具有抑制腫瘤細(xì)胞的活性作用，能夠生成烷化合物，促進(jìn)鏈內(nèi)于鏈間之間的交聯(lián)的形成，可有效抑制DNA復(fù)制，減少腫瘤標(biāo)志物，阻礙癌細(xì)胞增殖；替吉奧含奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟三種成分，可快速被機(jī)體吸收，毒性小，生物利用度強(qiáng)。通過偽代謝物方式對腫瘤細(xì)胞中的RNA蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生干擾，進(jìn)而起到抗腫瘤的目的[8]。SOX方案通過與曲妥珠單抗聯(lián)合使用可與HER2受體結(jié)合后進(jìn)入腫瘤細(xì)胞核，阻斷HER2進(jìn)入腫瘤細(xì)胞膜，使HER2蛋白質(zhì)加快旁路降解，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展產(chǎn)生抑制，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率、控制率、平均生存時(shí)間、生存率、平均無進(jìn)展生存時(shí)間均高于對照組(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案用于治療晚期胃癌患者，可提升臨床療效和生存率。曲妥珠單抗為癌癥靶向治療藥物，可以克服HER-2過度表達(dá)的胃癌細(xì)胞對化療的耐受，降低癌細(xì)胞生長、擴(kuò)散。伊立替康是通過對拓?fù)洚悩?gòu)酶1β酶產(chǎn)生干擾，可加速癌細(xì)胞死亡，同時(shí)還可干擾DNA合成，最終造成腫瘤細(xì)胞凋亡。順鉑為鉑類藥物，可促進(jìn)小管聚合形成穩(wěn)定的微管，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡，可對抗降解微管的作用，使細(xì)胞被阻滯在G2/M期，是M期的周期特異性抗癌藥物，為晚期胃癌具有較好的臨床治療效果[9]。但I(xiàn)P方案中順鉑藥物毒性會增加胃癌患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，影響整體治療效果。奧沙利鉑為第三類鉑類抗腫瘤藥，利用DNA靶點(diǎn)特性，形成DNA鏈上的G共價(jià)鍵鏈內(nèi)的交聯(lián)，對細(xì)胞DNA復(fù)制的過程造成急性破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。替吉奧為抗癌口服劑，其中的奧替拉西鉀成分為早期抗癌藥，對癌癥具有一定的治療效果，替加氟為5-FU的前體藥，具有抗腫瘤作用；故SOX方案的應(yīng)用可提升臨床療效，使患者生存率得到提高[10]。SOX方案中的奧沙利鉑與替吉奧均具有較高生物利用度，且毒副作用較小，患者接受程度高。替吉奧為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀復(fù)合制成，其中的吉美嘧啶可對5-FU的降解產(chǎn)生抑制作用，使其作用時(shí)間延長，增加抗癌作用。奧替拉西鉀可抑制腸道黏膜中的轉(zhuǎn)移酶，使5-FU磷酸化受到抑制，減輕消化道反應(yīng)，提高患者耐受能力，進(jìn)而可使晚期胃癌病情得到良好控制，改善臨床癥狀。SOX方案聯(lián)合曲妥珠單抗可保護(hù)患者胃腸道功能，且未增加藥物毒副作用，具有較高的安全性。

綜上所述，晚期胃癌患者在經(jīng)過SOX方案結(jié)合曲妥珠單抗治療后，可提升患者生存率，增加治療效果，減少腫瘤標(biāo)志物含量，且安全性較高。本研究尚存不足之處，標(biāo)本量小、僅對近期療效進(jìn)行評估、未進(jìn)行隨訪，故在臨床上應(yīng)擴(kuò)大樣本量，增加隨訪，進(jìn)行多中心研究。