慢性復發性多灶性骨髓炎1例并文獻復習

張敏，嚴冰

患者，男，50歲，因“腰背痛6年余，加重伴下肢麻木、乏力1個月余”于2018年5月9日入院。患者6年前出現腰背疼痛，夜間加重，口服美洛昔康止痛有效。1個月前疼痛加重，伴右下肢麻木、乏力，腰部活動受限。既往11歲因“骨髓炎”行右前臂截肢手術。34歲因“骨髓炎”行左小腿截肢術。入院查體：T 36.7℃，P 76次/min，R 20次/min，BP 144/88 mmHg。全身皮膚未見皮疹，右前臂及左小腿缺失，胸廓畸形，脊柱胸段向左側彎曲，C7、T1、T5、T6椎體壓痛及叩擊痛，右側骶髂關節壓痛。實驗室檢查：ESR 91 mm/h，CRP 123 mg/L；肝腎功能未見異常，血鈣、血磷正常，結核感染T細胞γ干擾素釋放實驗、免疫相關指標均陰性，免疫固定電泳未見M蛋白。骶髂關節CT：雙側骶髂關節模糊，關節間隙狹窄，關節面骨質破壞。全身骨掃描(圖1)：頸椎、胸椎多個椎體、左側肩關節、左側肘關節、雙側骶髂關節、右側脛腓骨見異常放射性濃聚。外院查脊柱MR：C7～T1及T5～6椎體及附件改變，考慮骨質破壞，頸椎、腰椎、下胸椎椎體、骶髂關節改變及椎小關節模糊。頸胸段椎體交界處骨CT三維成像示(圖2)：頸椎及胸椎骨質疏松，多個椎體邊緣骨質破壞，椎體呈竹節樣改變，椎小關節面骨質侵蝕，關節間隙狹窄，C7～T2、T6～9椎體壓縮性改變，椎體及附件形態異常。骨髓穿刺未見腫瘤征象。最后診斷慢性復發性多灶性骨髓炎，給予非甾體類抗炎藥、唑來膦酸治療，患者疼痛緩解。后于2021年4月病情復發，查炎性指標(ESR、CRP)水平高，病情活躍，前期藥物不能控制病情，故給予腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑依那西普治療，單次給藥25 mg，每周1次。患者疼痛明顯緩解，炎性指標下降，出院后隨訪12個月，未復發。

圖1 患者全身骨掃描影像表現

圖2 患者頸胸段椎體交界處骨CT三維成像

討 論慢性復發性多灶性骨髓炎(chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO)是一種以無菌性溶骨性病變為特征的自身炎性反應性骨病，患病率為1/100萬～2/100萬[1]。CRMO好發于兒童和青少年，平均發病年齡約為10歲，男女比例約為2∶1[2]。目前，CRMO的發病機制尚不完全清楚，可能與抗炎和促炎失衡有關。

骨痛是CRMO最常見的臨床表現，以周期性加重和緩解反復交替為特征，炎性病變以長骨干骺端受累最多見，其他部位包括骨盆、鎖骨、胸骨、脊柱、下頜骨等[1]。椎體受累發生率為4%～30%，胸椎多見，并且椎體受累可并發脊柱壓縮性骨折、椎體塌陷，進而發展為脊柱側凸、脊柱后凸和脊髓壓迫性損傷等[3]。另一方面，CRMO與其他的炎性疾病密切相關，尤其是皮膚和胃腸道相關的炎性疾病[4]。部分患者可發展為不典型的脊柱關節病：無家族史、HLA-B27陰性、女性多發及單側骶髂關節炎[5]。

CRMO的診斷尚無統一標準，易漏診誤診，大部分患者從出現癥狀到確診的平均時間約為18個月[3]。診斷主要基于臨床表現、影像學、微生物學和組織病理學檢查的結合。傳統的X線片在疾病早期可能是正常的，隨著疾病的進展可能會出現骨質溶解、硬化，或混合表現，通常無骨膜反應[6]。MR對識別骨病變及組織水腫敏感度高，對評估疾病活動度、監測治療反應及疾病的后遺癥(如骨折、周圍組織損傷)也至關重要[7]。當臨床表現和影像學表現非常典型時，無需病變部位活檢即可診斷。但是在某些不確定的情況下，仍需要病灶處的活檢以排除感染、惡性腫瘤等疾病。

CRMO的治療多數為經驗性治療，可選擇的藥物包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、激素、改善病情的抗風濕病藥物(DMARDs)、TNF-α抑制劑和雙膦酸鹽等。非甾體類抗炎藥通常被認為是治療CRMO的一線藥物，但易復發[8]。對于NSAIDs治療無效的患者，可能會從短期的皮質類固醇治療中獲益。短療程的激素治療(1～2 mg·kg-1·d-1，最大劑量60 mg/d)可以誘導骨炎性反應的快速控制。對于有椎體受累、NSAIDs無效、臨床快速復發的患者，學者們建議需應用更強的治療策略，可選擇的藥物包括DMARDs、TNF-α抑制劑和雙膦酸鹽[9]。部分學者甚至建議雙膦酸鹽可以作為存在脊柱受累或有結構破壞的CRMO的首選[10]。文獻報道，帕米膦酸鹽在相當一部分對NSAIDs藥物反應不佳的患者中可達到疾病的臨床緩解和影像學控制[11-12]。目前雙膦酸鹽的應用主要參考成骨不全的方案來治療，但關于給藥劑量、間隔時間、療程、長期不良反應等問題有待解決。TNF抑制劑通過特異性阻斷TNF-α，糾正促炎和抗炎細胞因子之間的失衡，對治療CRMO有效。國外的一項研究發現，TNF-α抑制劑的療效高于柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、雙膦酸鹽[13]。治療的目標不僅是疼痛緩解，還應聚焦于影像學上的無病變，在選擇藥物時，藥物的安全性和不良反應也應考慮周全。

綜上所述，本病屬于罕見疾病，患病率低，臨床表現及實驗室檢查無特異性，與感染性疾病或腫瘤常有類似表現，極易混淆。本例患者雖成年時診斷，但既往有2次“骨髓炎”史并行截肢術，是否幼年起病尚未可知。目前此病尚無統一的診斷標準，易誤診，提示臨床工作者應加強對該疾病的認識。