艾司西酞普蘭、重復經顱磁刺激聯合認知行為療法對老年抑郁癥患者認知行為及炎癥因子的影響

柯婷婷，宋秀娟，張亮堂，徐銀鋒，葉鑫武，林翠綠

艾司西酞普蘭、重復經顱磁刺激聯合認知行為療法對老年抑郁癥患者認知行為及炎癥因子的影響

柯婷婷1，宋秀娟1，張亮堂1，徐銀鋒1，葉鑫武2，林翠綠2

1.溫州市第七人民醫院老年科，浙江溫州 325000；2. 溫州市第七人民醫院精神科，浙江溫州 325000

分析艾司西酞普蘭、重復經顱磁刺激聯合認知行為療法對老年抑郁癥患者認知行為及炎癥因子的影響。選取2020年1～12月溫州市第七人民醫院收治的70例老年抑郁癥患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組各35例。對照組患者采用艾司西酞普蘭治療，試驗組患者采用艾司西酞普蘭+重復經顱磁刺激+認知行為療法治療。比較兩組患者治療前后的簡易應對方式問卷（simplified coping style questionnaire，SCSQ）、簡易精神狀態檢查量表（mini-mental status examination，MMSE）、社會支持評定量表（social support rating scale，SSRS）、一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）、家庭關懷度指數問卷（family adaption，partnership，growth，affection resolve index，APGAR）評分、巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibition factor，MIF）、腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、皮質醇（cortisol，Cor）、白細胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等指標。治療后，兩組患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR評分及BDNF均顯著高于本組治療前，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前（<0.05），且試驗組患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR及BDNF均顯著高于對照組，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組（<0.05）。老年抑郁癥患者在常規藥物治療的基礎上聯合重復經顱磁刺激和認知行為療法可改善其負面情緒，促進其認知功能恢復，提升社會功能與自我效能。

老年抑郁癥；重復經顱磁刺激；認知行為療法；認知功能

老年抑郁癥患者的臨床表現具有一定特征性，如晚間入睡困難，白天無精打采，郁郁寡歡，易激惹，語量減少，反應緩慢或遲鈍，并伴有一定的軀體不適癥狀，如食欲減退、乏力、頭暈、胸悶、心悸、氣短等[1-2]。艾司西酞普蘭是抑郁癥患者的首選治療藥物，可通過抑制中樞神經系統神經元對5-羥色胺的再攝取，增強中樞5-羥色胺能神經的相關功能，起到抗抑郁作用，但老年抑郁癥患者對抑郁癥多存在認知偏差，服藥依從性較差，且單一使用抗抑郁藥物，易加重患者身體負擔[3-4]。重復經顱磁刺激是通過刺激前額葉皮質重建大腦功能的臨床新型神經疾病治療手段，可通過不同的強度、頻率、刺激部位達到抗抑郁的治療目的[5]。認知行為療法是通過溝通了解和評估患者的個體差異，與患者展開有效的溝通及認知重建等輔助治療手段，用于抑郁癥患者的臨床治療，可在取得抗抑郁療效的同時，幫助患者恢復正常生活[6]。本研究的開展旨在明確重復經顱磁刺激和認知行為療法在老年抑郁癥患者藥物治療中的輔助作用，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年1～12月溫州市第七人民醫院收治的70例老年抑郁癥患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組各35例。納入標準：①符合國際疾病分類第10版中老年抑郁癥的診斷標準；②年齡≥60歲；③受教育程度均為小學及以上。排除標準：①既往存在精神疾病病史或家族精神疾病病史者；②合并認知功能障礙者；③合并其他嚴重的軀體疾病者；④1個月內參與過其他科研項目者。其中對照組患者男15例，女20例；年齡60～80歲，平均（70.24±7.37）歲；病程6個月～3年，平均（1.97±0.34）年；合并高血壓15例，糖尿病11例，冠心病9例。試驗組患者男15例，女20例；年齡60～80歲，平均（70.54±7.38）歲；病程5個月～4年，平均（1.87±0.17）年；合并高血壓14例，糖尿病11例，冠心病10例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（>0.05）。患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經溫州市第七人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2019007）。

1.2 方法

對照組患者給予艾司西酞普蘭（注冊證號：H20150163；生產廠商：H. Lundbeck A/S。規格：10mg）口服治療，2片/次，1次/d，連續用藥2周。試驗組患者在對照組治療基礎上加用重復經顱磁刺激和認知行為療法。①重復經顱磁刺激：采用英國Magstim公司生產的RAPID2型重復經顱磁刺激儀（參數設置：頻率1Hz，磁場強度0.2～0.8T）進行治療，MF-125圓形磁頭用“8”字形磁線圈固定，治療部位為右側前額葉皮質，每次治療連續刺激30min，1次/d，總脈沖數1800，治療2周。②認知行為療法：由2名專科醫生和責任護士組成老年抑郁癥認知行為干預小組。第一階段：在患者入組后的第1周，小組成員每日與患者進行時長1h左右的溝通交流，以此掌握患者的家庭情況、性格、興趣愛好、成長史、社會支持情況等，并在此期間告知抑郁癥的主要表現、危害、當前治療方案、理想預后等，了解患者負面情緒來源的同時，樹立患者的治療信心。第二階段：在患者入組的第2～4周內，了解患者的過往史，明確患者對日常生活事件的感知反應及應對行為，告知患者當前的不良認知和不當行為反應，并以建議的方式引導患者思考更佳的反應模式，并鼓勵患者對每天的活動做出計劃，提高開展可獲得愉快事件的比例，增強患者信心。同時醫護人員密切關注患者的生命體征、合并癥病情變化，并聯合患者家屬及相關好友等為患者提供社會支持。第三階段：患者入組的第5～8周，指導患者回顧治療過程中所取得的進步，以此增強患者的治療依從性。

1.3 觀察指標

①簡易應對方式問卷（simplified coping style questionnaire，SCSQ）：包括積極應對和消極應對2個維度，采用4級評分制，總分越高應對方式越好；②簡易精神狀態檢查量表（mini-mental status examination，MMSE）：分值范圍0～30分，27～30分認知功能正常，<27分認知功能障礙；③社會支持評定量表（social support rating scale，SSRS）：總分50分，評分越高社會支持越高；④一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）：總分40分，評分越高自我效能感越好；⑤家庭關懷度指數問卷（family adaption，partnership，growth，affection resolve index，APGAR）：總分10分，分值越高家庭功能越好；⑥生化指標：采集兩組患者治療前后的晨起空腹靜脈血3ml，離心后取上清液，采用酶聯免疫吸附測定法檢測巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibition factor，MIF）、腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、皮質醇（cortisol，Cor）、白細胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的各量表評分比較

治療前，兩組患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR評分比較，差異均無統計學意義（>0.05）；治療后，兩組患者的SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR評分均顯著高于本組治療前（<0.05），且試驗組患者的上述評分均顯著高于對照組（<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的生化指標比較

治療前，兩組患者的MIF、BDNF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（>0.05）；治療后，兩組患者的BDNF顯著高于本組治療前，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前（<0.05）；試驗組患者的BDNF顯著高于對照組，MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組（<0.05），見表2。

3 討論

隨著年齡不斷增長，身體功能退化、慢性病發病、喪失社會功能等相關因素使老年人抑郁癥發病率逐年上升[7-8]。

當前國內外對老年抑郁癥患者的治療方案尚無統一定論，仍以常規的抗抑郁藥物為主[9]，其中艾司西酞普蘭為治療首選藥物。但老年抑郁癥患者服藥依從性較差，加之抗精神類藥物多存在一定程度的不良反應，長期服用可加重患者的身體負擔，不僅無法取得理想效果，甚至可能加重患者的心理問題[10-11]。重復經顱磁刺激是一種無痛、無創的物理療法，磁信號可直接刺激大腦神經，起到快速調節神經功能的治療作用，從而影響腦內代謝和神經活動，可用于老年抑郁癥患者的聯合治療[12-13]。但此種聯合療法仍缺乏糾正患者疾病認知偏差和行為管理的作用，難以取得理想療效。認知行為療法是糾正患者錯誤認知和行為的心理治療措施，可幫助患者建立合理的、正確的認知行為，改善患者的心理健康[14]。將其作為輔助療法，可幫助患者識別不合理的思維方式，進而糾正患者的不良思維和行為，達到促進患者心理康復的輔助治療效果[15-16]。

本研究結果顯示，治療后試驗組患者的MIF、Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于對照組，而SCSQ、MMSE、SSRS、GSES、APGAR評分及BDNF均顯著高于對照組。分析其原因：抑郁癥所帶來的臨床表現和癥狀，可導致患者產生一系列負面情緒，影響患者的認知功能和社會功能，且降低患者的自我效能[17]。BDNF主要參與腦內神經元生存、分化、發展，其水平較低時提示神經元受損和凋亡，而老年抑郁癥患者多存在神經元受損[18]。MIF是具有多效炎癥介質功能的細胞因子，Cor、IL-1β、IL-6、TNF-α均為炎癥因子。老年抑郁癥的發病機制復雜，免疫功能紊亂、炎癥反應是患者的主要病理表現，而炎癥因子水平升高可影響單胺類神經遞質代謝，使患者神經意識活動異常，因此，炎癥因子可作為老年抑郁癥患者病情的反映指標[19]。單一使用抗抑郁藥物治療，雖有一定療效，但無法取得快速、全面的治療效果。而重復經顱磁刺激可對大腦皮質產生刺激作用，使大腦局部皮質功能得以恢復。將其與抗抑郁藥物聯合可取得較好的抗抑郁效果。但此方案在臨床應用中仍存在不足，主要體現在對患者思維、認知干預方面，為進一步提高臨床治療效果，臨床嘗試增加行為認知干預，提高患者的臨床治療效果。認知行為療法是應用于抑郁癥的一種新型輔助治療方法，可幫助患者恢復認知功能[20]。在老年抑郁癥患者藥物治療與重復經顱磁刺激的基礎上應用認知行為療法，可彌補認知、思維干預局限，幫助患者糾正錯誤思維，恢復社會功能，達到全面、理想的治療效果。

表1 兩組患者治療前后的各量表評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*<0.05

表2 兩組患者治療前后的生化指標對比（）

注：與本組治療前比較，*<0.05

綜上所述，老年抑郁癥患者在常規藥物治療的基礎上，聯合重復經顱磁刺激和認知行為療法，可有效改善患者的負面情緒，提升患者的社會功能和自我效能，改善抑郁相關生化指標。

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Effects of escitalopram, repeated transcranial magnetic stimulation combined with cognitive behavioral therapy on cognitive behavior and inflammatory factors in elderly patients with depression

KE Tingting, SONG Xiujuan, ZHANG Liangtang, XU Yinfeng, YE Xinwu, LIN Cuilv

1.Department of Geriatrics, the Seventh People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou 325000, Zhejiang, China; 2.Department of Psychiatric, the Seventh People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou 325000, Zhejiang, China

To analyze the effects of escitalopram, repeated transcranial magnetic stimulation combined with cognitive behavioral therapy on cognitive behavior and inflammatory factors in elderly patients with depression.Seventy elderly patients with depression admitted to the Seventh People’s Hospital of Wenzhou from January to December 2020 were selected as research objects, and were divided into control group and experimental group according to random number table method, with 35 cases in each group. Control group was treated with escitalopram, and experimental group was treated with escitalopram + repeated transcranial magnetic stimulation + cognitive behavioral therapy. The simplified coping style questionnaire (SCSQ), mini-mental status examination (MMSE), social support rating scale (SSRS), general self-efficacy scale (GSES), family adaption，partnership，growth，affection resolve index (APGAR) score and macrophage migration inhibition factor (MIF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), cortisol (Cor), interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α (TNF-α) were compared.After treatment, SCSQ, MMSE, SSRS, GSES, APGAR scores and BDNF in two groups were significantly higher than before, while MIF, Cor, IL-1β, IL-6 and TNF-α were significantly lower than before (<0.05). The SCSQ, MMSE, SSRS, GSES, APGAR scores and BDNF in experimental group were significantly higher than those in control group, while the levels of MIF, Cor, IL-1β, IL-6 and TNF-α in experimental group were significantly lower than those in control group (<0.05).The combination of repeated transcranial magnetic stimulation and cognitive behavioral therapy on the basis of conventional drug therapy can improve the negative emotions of patients with depression, promote the recovery of cognitive function, and improve the social function and self-efficacy of patients.

Geriatric depression; Repeated transcranial magnetic stimulation; Cognitive behavioral therapy; Cognitive function

R749.4

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.014

溫州市科研項目（Y20190481）

柯婷婷，電子信箱：ktingting217@163.com

（2022–08–08）

（2022–12–05）