二精丸的化學成分與藥理作用研究進展

★ 朱徐東 王松 姚偉 嚴斐霞 謝永艷 陳暢 吳毅 黃麗萍（.江西中醫藥大學 南昌 330004；.江西省藥品檢驗檢測研究院/國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室/江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心 南昌 33009）

二精丸，中醫方劑名，由黃精、枸杞組成，又名枸杞丸。該方出自《奇效良方》，具有助氣固精、保鎮丹田、活血駐顏等功效，臨床用于老年人陰虛不足、頭暈耳鳴、口干煩躁者。《圣濟總錄》中記載了二精丸的配方：“黃精（去皮）、枸杞子各二斤。上二味，各八九月間采取。先用清水洗黃精一味，令凈，控干細挫，與枸杞子相和，杵碎拌令勻，陰干。再搗，羅為細末，煉蜜為丸，如梧桐子大。每服三五十丸，空心，食前溫酒下。”黃精屬于百合科黃精屬多年生草本植物，許多研究表明黃精可用于調節血糖、調節血脂、調節免疫力、提高記憶力等［1］。枸杞為茄科枸杞屬植物，研究表明枸杞子具有防治糖尿病、抗衰老［2］、降血脂［3］等作用。二精丸具有多種成分和藥理活性，筆者對其化學成分和藥理作用進行如下闡述。

1 二精丸的化學成分

1.1 二精丸復方中的組分

通過查閱TCMSP 數據庫(https://tcmspw.com/tcmsp.php)以及相關文獻調研，對黃精和枸杞的化學成分進行了總結，并將其成分進行了分類。

1.1.1 黃精的化學成分 黃精為百合科黃精屬植物，其化學成分多樣，主要有糖類、黃酮類、皂苷類、木脂素類、含氮類化合物、揮發油及一些微量元素。見表1。

表1 黃精的化學成分

（續表）

1.1.2 枸杞的化學成分 枸杞為茄科枸杞屬植物，通過對相關文獻的查閱，發現其化學成分包括糖類、黃酮類、生物堿類、氨基酸、維生素、類胡蘿卜素等。見表2。

表2 枸杞的化學成分

1.2 二精丸多糖

黃精和枸杞產生藥理作用的重要活性成分為多糖類化合物。二精丸由黃精和枸杞組成，因此多糖類也是二精丸化學組成的重要成分。劉倩等［32］用硫酸-蒽酮法測得二精丸多糖含量為53.79%，用苯酚-硫酸法測得二精丸多糖含量為58.92%。程玉潔等［33］從復方二精靈中提取二精靈多糖并進行分離純化和結構分析，結果顯示二精靈多糖的主要成分為阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖和葡萄糖。二精丸多糖是二精丸發揮抗腦缺血缺氧、降血糖血脂、改善學習記憶能力等作用的重要活性成分。

1.3 二精丸黃酮

黃酮類化合物在植物體內大多以苷類存在，對消化系統、神經系統、生殖系統、心血管系統都有一定的影響［34］。王文君等［35］用超聲波法從黃精中提取黃酮，用HPLC 測定黃酮的含量并研究溫度、pH、光照對黃酮的影響，結果顯示黃精含有黃酮，其含量為0.672 mg/g，并且黃酮具有光穩定性和抗氧化性。孫慧等［36］在用淀粉葡萄糖苷酶將糊精徹底降解為葡萄糖后，用HPGPC 分離測定枸杞提取物中的多糖含量，結果測得多糖含量為12%，低聚糖含量為51.3%。潘琳娜等［37］測得二精丸總黃酮提取物中黃酮的含量為56.43%。二精丸黃酮也可有效改善學習記憶能力。

1.4 其他化學成分

二精丸除了多糖類和黃酮類成分還含有一些其他化學成分，比如蘆丁、酪氨酸、綠原酸等。二精丸加工之后蘆丁和綠原酸的含量是未加工的2～3 倍，這兩種成分在抗炎、抗病毒、抗氧化等方面具有藥理活性［38］。經實驗研究發現，二精丸治療阿爾茨海默病的活性成分有鄰苯二甲酸甲酯、丹皮酚、酪氨酸、芹菜素、4', 5-二羥基黃酮、Polygonatine-A、化合物E［39］。

2 二精丸的藥理作用

2.1 治療阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（AD）是一種神經系統退行性疾病，其早期癥狀不明顯并呈進行性發展。其典型癥狀表現為記憶障礙、語言功能障礙、日常生活障礙、無法做出自己的判斷等。

成威等［40］的實驗研究顯示，黃精可增加轉基因小鼠的突觸后膜的厚度、使突觸間隙變窄及邊長和增大突觸界面曲率，從而產生治療阿爾茨海默病的效果。有研究顯示，枸杞可通過抑制JNK 和PKR（雙鏈RNA 依賴性蛋白激酶）等促凋亡信號通路、降低谷氨酸興奮性毒性來治療阿爾茨海默病［41］。陳耀輝等［42］通過Morris 水迷宮試驗、新物體識別試驗等多種方法進行試驗，經過研究發現二精丸可以顯著改善腎陰虛AD 大鼠的學習記憶能力以及對其神經元損傷具有保護作用；該課題組在此基礎上繼續研究二精丸對腎陰虛AD 大鼠海馬蛋白質組學的影響，結果顯示二精丸可能是通過作用于多種信號通路（如PI3K/Akt 信號通路，胰島素信號通路，雌激素信號通路等）達到防治AD 的效果［43］。

2.2 降血糖作用

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其癥狀主要為多尿、多飲、多食、體重下降。糖尿病會對患者的生活產生很大的影響，使其生活質量下降。很多研究發現中藥對糖尿病的治療效果明顯，具有多途徑多靶點調節的特點［44］。

賈璐等［45］建立糖尿病小鼠模型，給予黃精多糖進行干預，結果顯示黃精多糖組小鼠的空腹血糖值、胰島素水平和一氧化氮水平均有明顯降低，表明黃精多糖可降低血糖。有研究顯示，枸杞多糖可通過防止胰島b 細胞受損和降低胰島素抵抗降低血糖［21］。白素芬等［46］采用高脂高糖喂食建立2型糖尿病大鼠模型，并將其分成六組，觀察糖尿病大鼠的FBG、HbAlc、Ins 等指標的變化。該實驗結果為二精丸多糖高、中、低劑量組大鼠的FBG、HbAlc 降低，Ins 升高，表明二精丸多糖具有降血糖的作用。

2.3 降血脂作用

高脂血癥也被稱為高血脂，是指血脂代謝發生紊亂，血脂水平過高的一種疾病，可引發動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等疾病。有研究顯示含有多糖類、黃酮類、多酚類成分的藥物具有降血脂作用［47］。

孔瑕等［48］通過腹腔注射75%新鮮蛋黃乳劑建立高脂血癥小鼠模型，觀察給藥后空白組、模型組、辛伐他汀組以及黃精多糖3 個劑量組血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 的含量，結果顯示黃精3 個劑量組的TC、TG、LDL-C 的含量降低，HDL-C 的含量升高，說明黃精多糖可以降低血脂。有研究采用高脂膳食誘發大鼠高脂血癥，觀察高脂血癥模型組大鼠和空白組、枸杞多糖高、低劑量組大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C 的含量，結果顯示枸杞多糖高、低劑量組大鼠的TC、TG、LDL-C 含量下降，HDL-C 含量增加，表明枸杞可降低血脂，改善高脂血癥［49］。白素芬等的實驗研究不僅證實了二精丸可以降低血糖，同時也證明了二精丸具有降低血脂的作用。該實驗顯示二精丸多糖高、中、低劑量組大鼠血清中的TC、TG、LDL降低，HDL 升高，說明二精丸多糖可降低血脂。

2.4 改善學習記憶能力

學習是不斷接受變化并得到新知識的過程，而記憶是保留已獲得知識的過程。學習與記憶的機制被認為是突觸傳遞效能的長時程增強（LTP），其與谷氨酸受體（NAMA 受體、AMPA 受體等）、酶類和細胞因子、環磷腺苷反應元件結合蛋白（CREB）和即刻早期基因有關［50］。

二精丸的組分黃精和枸杞均可有效改善學習記憶能力。黃精可以通過提高小鼠大腦皮層和海馬內ChAT 活力,增加小鼠大腦皮層和海馬內的Ach 含量 ,進而改善學習記憶［51］。有研究顯示，枸杞多糖可以促進齒狀回細胞增殖和增加成神經細胞分化，并具有抗氧化和抗凋亡作用，因此，枸杞多糖能有效改善記憶能力［52］。潘琳娜等用熟附子、吳茱萸、肉桂、細辛建立腎陰虛模型，并向模型大鼠灌服二精丸總黃酮、總多糖提取物，通過Morris水迷宮試驗測定大鼠的學習記憶力和測定大鼠血皮質酮、E2、T 的變化，結果表明二精丸可能通過恢復大鼠皮質酮的正常水平、縮小E2/T 的值改善腎陰虛大鼠的學習記憶能力。

2.5 延緩衰老

衰老是正常情況下每個人都會經歷并且不可避免的一種自然現象。雖然我們不能消除衰老，但是我們可以采取一些措施來延緩衰老，人們通過無數次的研究發現了一些對延緩衰老效果顯著的中藥，比如人參、五味子、黃芪、黃精、枸杞等都屬于抗衰老藥物［53］。

馬鳳巧等［54］在建立D-半乳糖致亞急性衰老模型大鼠的同時用黃精進行干預，6 周后對海馬組織內SOD 活性和MDA 含量進行測量，結果顯示高劑量黃精可以提高SOD 活性、降低MDA 含量，從而達到抗衰老的作用。羅俊容等［55］用枸杞多糖處理從小鼠軀干皮膚體外分離培養的成纖維細胞，觀察細胞生長曲線并用MTT 法檢測細胞增殖情況，結果顯示枸杞多糖中、高濃度組相對于空白對照組的細胞相對存活率分別為119.4%、132.2%，此結果說明枸杞多糖具有延緩衰老的藥理活性。黃敬耀等［56］通過跳臺法、水迷宮法并測定免疫器官重量、肝組織SPO 和SOD 的變化進行研究，結果顯示二精靈可通過有效清除機體氧自由基這一途徑達到延緩衰老的效果。

3 小結

綜上所述，二精丸含有多糖、黃酮、酪氨酸、芹菜素、綠原酸等化學成分，這些成分使二精丸具有多種藥理作用，比如改善學習記憶能力、治療阿爾茨海默病、治療糖尿病等。但目前的研究大多是有關多糖類和黃酮類成分的研究，其他成分的研究相對較少。黃精和枸杞除了具備以上藥理作用外，還具備增強免疫力、抗腫瘤作用以及肝保護活性，目前二精丸在這些方面的研究較少。若是在這些方面進行研究，將會使二精丸發揮更廣泛的作用。