喻清和治療嶺南地區小兒外感發熱用藥經驗的數據挖掘

朱漢平， 王鵬， 徐子君， 雷鈺清， 張尹玲（指導：喻清和）

（1.廣州醫科大學附屬第一醫院，廣東廣州 510120；2.廣州醫科大學，廣東廣州 510180）

小兒外感發熱是指因小兒起居不慎，感受六淫邪氣或溫熱疫毒之氣，致營衛失和，臟腑陰陽失調，出現體溫升高、惡寒、煩躁、面赤、脈數等為主要臨床表現的外感病證。本病的發生多以感受風邪為主，可隨季節不同常兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣。小兒外感發熱可歸屬中醫“感冒”范疇，歷代醫籍也稱之為“發熱”“寒熱”“壯熱”等。小兒外感發熱可見于現代醫學的“急性呼吸道感染”，為兒科臨床的常見病、多發病。廣州醫科大學附屬第一醫院中醫科的喻清和主任醫師為廣州市名中醫傳承專家，從事臨床工作近30年，臨床善用經方及嶺南特色中藥治療肺系病證，在小兒外感發熱治療方面經驗豐富，臨證效果顯著。本研究通過收集喻清和主任醫師治療小兒外感發熱的處方，采用數據挖掘技術，分析其臨床診治嶺南地區小兒外感發熱的方劑用藥特點及規律，以期為中藥治療小兒外感發熱提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方資料來源與篩選 本研究收集了2017年3月至2020年10月喻清和主任醫師在廣州醫科大學附屬第一醫院中醫科采用中藥治療以“外感發熱”為主訴患兒的有效病例的門診處方。

納入的處方資料符合以下標準：（1）納入病案的患兒符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[1]中“小兒外感發熱”的診斷標準；（2）病案患兒的信息如姓名、性別、年齡、就診日期、診斷等記錄完整且準確；（3）處方的中藥名稱、用量記錄清楚且準確。排除以下處方資料：（1）因臟腑之陰陽氣血失調所致發熱的患兒病案；（2）處方資料不完整的病案。

1.2 數據的錄入與規范處理 采用Microsoft Excel 2016由兩人分別單獨錄入患者就診日期、病歷號、性別、年齡、西醫診斷、中藥處方、中藥劑量等數據，再由另一人對錄入的數據進行審核，以確保錄入的處方數據的準確性。

根據2020年版《中華人民共和國藥典：一部》[2]及《臨床中藥學》[3]對納入的中藥名稱進行規范，如將“燀苦杏仁”“苦杏仁”規范為“北杏仁”，將“廣藿香”規范為“藿香”，將“廣東土牛膝”規范為“土牛膝”等。

1.3 數據的統計分析方法 應用SPSSModeler 18.0統計軟件對納入的處方中藥進行頻次分析、組方規律分析及藥物關聯規則分析。（1）處方中藥的頻次分析：將治療小兒外感發熱處方中藥的出現頻次按照從大到小的順序排列，并將“頻次統計”數據結果導出至Excel表中；（2）組方規律分析：設置強鏈接數下限為300，弱鏈接數上限為150，對使用頻次≥60次的藥物組合進行網絡圖展示；（3）藥物關聯規則分析：將支持度設置為50%（支持度個數為251），置信度設置為90%，前項數為3，分析中藥的關聯規則。

2 結果

2.1 用藥頻次分析 經篩選后，共納入喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒外感發熱的處方503首，涉及中藥110味，總用藥頻次為7 448次。其中使用頻次＞100次的中藥有23味，使用頻次在300次以上的中藥有8味，分別為甘草、北杏仁、辛夷、板藍根、布渣葉、荊芥穗、青蒿、蟬蛻。其中板藍根、布渣葉為嶺南特色中藥材。用藥頻次≥46次的中藥分布見表1。

表1 喻清和治療小兒外感發熱處方藥物中頻次≥46次的中藥分布Table 1 Distribution of the herbs with the frequency≥46 times in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.2 中藥功效歸類分析 依據《臨床中藥學》[3]對喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒外感發熱的503首處方的110味中藥進行功效分類，主要涉及6大類，其中應用最多的3類藥物分別為清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥。各類藥的分布見表2。

表2 喻清和治療小兒外感發熱處方藥物的功效歸類Table 2 Classification of the therapeutic actions of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.3 組方規律分析 在SPSSModeler 18.0軟件中，鏈接數是指兩種藥物同時出現的處方數，網絡展示圖中的線條粗細與藥物關聯程度強弱成正比。設置強鏈接數下限為300，弱鏈接數上限為150，對使用頻次≥60次的藥物組合進行分析，其網絡展示圖如圖1所示。

圖1 喻清和治療小兒外感發熱處方藥物的組方規律Figure 1 Medication rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.4 藥物關聯規則分析 采用SPSSModeler 18.0統計軟件，將支持度設置為50.00%（支持度個數為251），置信度設置為90.00%，前項數為3，得到兩味藥的關聯規則12個，3味藥的關聯規則32個，結果見表3、表4。

表3 喻清和治療小兒外感發熱處方藥物的兩味藥的關聯規則Table 3 Distribution of the two-herb association rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

表4 喻清和治療小兒外感發熱處方藥物的3味藥的關聯規則Table 4 Distribution of the three-herb association rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

3 討論

喻清和主任醫師認為，嶺南地區小兒外感發熱多因感受風邪所致，并根據四時季節不同，可兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣而致病。嶺南地區濕邪較盛，故風邪兼濕邪或風邪兼暑邪而致病者較常見；嶺南地區常氣候炎熱，加之小兒喜食煎炸燥熱之食物，故風邪兼熱邪而致病者也較為多見[4]。小兒為“稚陰稚陽”之體，衛外素弱為小兒外感發熱的內因，而天氣變化失常、小兒冷暖不知自調及家長護理失職則為小兒外感發熱致病的重要因素。風為百病之長，寒、熱、暑、濕、燥等外邪易依附風邪而侵襲小兒，導致外感發熱。在外邪侵襲初期，小兒正氣未虛，正邪相爭于衛外，治療尚可用發汗解表法；但小兒“稚陰稚陽”之體，疾病傳變迅速，邪氣入里，易從熱化，形成里熱證，此時治宜清瀉之法[5]。

本數據挖掘分析結果顯示，喻清和主任醫師在治療嶺南地區小兒外感發熱時應用最多的中藥類別為清熱藥，代表中藥為板藍根、連翹和石膏；其次為疏風解表藥，代表中藥為辛夷、荊芥穗和蟬蛻。而針對濕邪則常配合使用健脾祛濕、芳香化濕中藥治療，代表中藥為布渣葉、茯苓和五指毛桃?？梢娖溆盟幤鹾闲和飧邪l熱的病機特點。

本數據挖掘分析共納入喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒外感發熱的503首處方，用藥涉及110味中藥。用藥頻次最多的4類藥物為清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、補虛藥，其作用功效均與肺、脾胃相關，提示喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒發熱用藥立足于小兒肺和脾胃。肺為華蓋，主表又外合皮毛，開竅于鼻，而風邪輕揚，風邪致病易傷人上部，一旦襲表，肺首當其沖。脾胃為后天之本，小兒“脾常不足”，脾胃之體成而未全，脾胃之用全而未壯，外邪侵襲易傷及尚未發育完全的脾胃功能，臨床出現納差、泄瀉、嘔吐癥狀，故臨證時需兼顧脾胃功能。此外，本數據挖掘分析結果還顯示，喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒發熱用藥還具以下特點：

3.1 立足嶺南地區，善用化濕、滲濕之品 嶺南地區位于中國南端，屬亞熱帶海洋性氣候，氣候炎熱，且四季氣候特點不明顯，常年受偏東或偏南暖濕氣流影響，空氣濕度大。元代釋繼洪在其《嶺南衛生方》曰：“嶺南既號炎方，而又瀕海，地卑而土薄。炎方土薄，故陽燠之氣常泄；瀕海地卑，故陰濕之氣常盛”[6]，總結了嶺南地區的氣候特點及對人體致病的影響。嶺南地區六淫致病“濕邪”明顯，且濕邪困脾易導致脾氣虛弱。故喻清和主任醫師在治療嶺南地區小兒外感發熱時，結合嶺南地區氣候特點及小兒體質，辨證用藥，忌大量應用苦寒藥物，而選用布渣葉、茯苓、五指毛桃、炒白扁豆等化濕、滲濕之品。對出現咳嗽痰多而稀、納呆、惡心、肢體困重、口苦、渴不欲飲、便溏、苔白膩或黃膩等濕邪困脾臨床表現的小兒，用藥可酌加布渣葉、五指毛桃等。

3.2 善用嶺南地區特色中藥 喻清和主任醫師在治療嶺南地區小兒外感發熱時，根據嶺南地區氣候及致病特點，在用藥配伍上，善用清熱、利濕之效顯著的嶺南草藥和廣東道地藥材，代表中藥有布渣葉、五指毛桃、崗梅、廣藿香等。對暑濕感冒患兒，常酌加芳香化濕、發表解暑的廣藿香。廣藿香為廣東地區生產的道地藥材，其芳香化濕、發表解暑效果尤佳。對兼有飲食積滯、濕滯的外感發熱患兒，則可選用消食化滯、清熱利濕的布渣葉。治療小兒風熱外感發熱兼有咽痛者，則選用清熱利咽、生津止渴的崗梅。若小兒素體脾虛挾濕，則選用具有健脾益氣、祛濕化痰之效的五指毛桃。五指毛桃又被稱為“南芪”，益氣而不生火，補氣而不提氣，扶正而不礙邪，更適合嶺南地區小兒體質特點。楊敏等[7]通過動物實驗研究發現，五指毛桃水提液可調節血漿中的胃泌素（GAS）、β-內啡呔（β-EP）及胃動素（MTL）水平，有效改善大鼠的脾虛證候，這可能是其治療脾虛證候的作用機制之一。此類嶺南道地藥材對治療小兒外感發熱有奇功，且具嶺南特色。

喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒外感發熱的503首方的110味中藥，其功效分類涉及6大類，提示喻清和主任醫師治療小兒外感發熱時，結合小兒臨床癥狀，把握患兒主要病機，辨明兼夾證，用藥靈活加減。若小兒出現咽紅腫、咽痛，常辨證選用板藍根、崗梅等清熱解毒利咽之品；若小兒出現高熱驚厥，則辨證選用炒僵蠶、羚羊角、鉤藤等平肝熄風藥。

綜上，本研究采用計算機數據挖掘技術對喻清和主任醫師治療嶺南地區小兒外感發熱的處方用藥進行數據挖掘、分析，總結了其辨治思路。喻清和主任醫師認為，嶺南地區小兒外感發熱以外感風邪為主，隨四時季節變化兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣而致病，入里化熱居多，治宜表里并治，清熱時需顧護陰液；治療應結合嶺南地區氣候特點及小兒致病特點辨證加用化濕、滲濕之品；遣方用藥結合嶺南地區地域特點，常以輕劑取之。本數據挖掘得到的高頻用藥可為中醫治療嶺南地區小兒外感發熱選藥提供一定的參考，但其組方規律仍需結合臨床實踐進一步驗證。