基于數據挖掘探討艾灸治療癌因性疲乏的臨床應用規律

謝玉琴， 江倩， 廖佳， 洪婉儀， 賀芳資， 江鋼輝

（1.廣州中醫藥大學針灸康復臨床醫學院，廣東廣州 510006；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州 510405）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是癌癥患者的一種主觀的生理、情感及認知層面的疲憊感，常突然發生，與機體活動無關，不能通過睡眠及休息緩解。目前研究表明，CRF是腫瘤患者最常見的并發癥，發生率可高達90%[1]，且有30%～60%的癌癥患者會出現中重度疲勞，嚴重影響患者的治療及生存質量[2]。因其病因、發病機制尚未明確，目前臨床治療主張以非藥物干預為主[3]，而針灸作為補充替代醫學在緩解CRF發揮了巨大的潛力。尤其是艾灸因其治療CRF操作方便安全、舒適度高、療效佳、患者易于接受而臨床應用范圍較廣[4]。本研究選取近20年來艾灸治療CRF的相關文獻，運用現代數據挖掘技術進行分析和總結，以期為艾灸治療CRF的臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機檢索中國知網期刊全文數據庫（CNKI）、萬方學術期刊全文數據庫（Wanfang）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）、美國醫學在線（PubMed）、荷蘭醫學文獻數據庫（Embase）等數據庫。檢索語言為中文和英文；檢索時間從2000年1月1日至2021年12月31日；采取主題詞的方式進行檢索，艾灸中文以“艾灸”“灸法”等為主題詞，癌因性疲乏中文以“癌因性疲乏”“癌性疲乏”“化療后疲乏”“腫瘤相關性疲乏”“癌性疲勞”“癌因性疲勞”等為主題詞，前后以“AND”相連。艾灸英文以“moxibustion”“moxabustion”等為主題詞，癌因性疲乏英文以“cancer fatigue”“cancer related fatigue”“cancer-related fatigue”“cancer-induced fatigue”“chemotherapy-related fatigue”“fatigue after chemotherapy”“tumorassociated fatigue”等為主題詞，前后以“AND”相連。

1.2 納入標準

①文獻類型：文獻為灸法治療CRF的臨床研究文獻，包括隨機對照試驗、臨床病例觀察；②研究對象：成年（≥18歲）診斷為CRF的患者，除外嚴重并發癥，不限定性別、病情嚴重程度，診斷標準參照第10次國際疾病分類修訂會議（ICD-10）[5]提出的CRF診斷標準；③干預措施：以灸法為主要干預方法或艾灸聯用其他方法，但仍以艾灸為主。

1.3 排除標準

①文獻類型為動物實驗類、護理類、理論探討類、綜述類、個案報道及經驗總結類文獻；②同一組中干預方法包含3種及以上的文獻；③艾灸處方未明確給出具體穴位的文獻；④臨床病例小于10例的文獻；⑤多次發表的文獻，只保留最新的1篇；⑥涉嫌抄襲的文獻。

1.4 數據處理

運用Excel 2010建立艾灸治療癌因性疲乏的文獻數據庫，內容包括：題目、作者姓名、發表時間、發表刊物名稱、艾灸種類、灸量、治療方法及穴位處方等。錄入時參照《經絡腧穴學》[6]對腧穴名稱及歸經進行規范化處理。

根據上述檢索方法，由1位研究者進行文獻檢索，2名研究者獨立對所檢索后的文獻進行篩選，剔除不符合納入標準或符合排除標準的文獻。當2名研究者意見不統一時，與第3名研究者共同討論后決定。

1.5 統計分析

運用Excel 2010對數據庫中的艾灸種類、灸量、治療方法、穴位頻次、腧穴所在部位及歸經進行描述性統計。采用SPSSModeler 18.0統計軟件中的Apriori算法對數據庫中的腧穴進行關聯規則分析；應用SPSSStatistics 26.0統計軟件對數據庫中頻次≥7次的腧穴進行聚類分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

根據上述檢索方法，共檢索出中英文文獻487篇。通過閱讀標題、摘要和全文相結合進行篩查，排除不符合納入標準的文獻412篇，包括：重復檢出的文獻218篇，文獻類型符合排除標準的文獻111篇，內容與主題無關的文獻66篇，艾灸穴位處方不明確的文獻10篇，治法為3種及以上的文獻7篇，最終納入75篇文獻。其中，未區分癌癥類型的文獻35篇，消化道腫瘤文獻15篇、肺癌文獻10篇、乳腺癌文獻9篇、婦科腫瘤（宮頸癌）4篇、肝癌1篇、食管癌1篇。

2.2 治療方法分析

納入的75篇文獻中，以單純灸法為主的文獻有48篇，其次為灸法結合針刺和中藥口服等治療方法。結果見表1。本研究中灸法種類包括艾條灸、溫針灸、溫灸器灸、艾炷灸、和其他灸法5類，其中，以艾條灸所占比例最高，其次為溫灸器灸。結果見表2。對納入文獻艾灸時間與頻率進行分析，發現艾灸治療時間多以21～30 min或每穴灸3壯艾炷為主，每日1次的頻率進行治療，但也有部分文獻的治療時間、頻率未明確描述。結果見表3。

表1 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻治療方法統計Table 1 Statistics of moxibustion for the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

表2 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的艾灸種類統計Table 2 Statistics of moxibustion types in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

表3 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的灸量統計Table 3 Statistics of moxibustion amount in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.3 艾灸取穴頻次分析

通過對艾灸治療CRF的75篇文獻穴位處方數據進行統計分析，結果顯示共使用腧穴47個，其中，包括46個經穴和1個經外奇穴。腧穴使用總頻次為320次，其中，使用頻次最高的腧穴為關元，其次為氣海、足三里、中脘，頻次均為30次以上。將使用頻次在7次以上的腧穴按降序排列，結果見表4。對區分癌癥類型的文獻艾灸穴位處方進行統計分析，發現：消化道腫瘤常用腧穴為氣海、關元、足三里；肺癌常用腧穴為關元、中脘、氣海、足三里；乳腺癌常用腧穴為關元、中脘；婦科腫瘤常用腧穴為氣海、關元。結果見表5。

表4 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的高頻穴位（頻次＞7次）Table 4 Analysis of high-frequently used acupoints of moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

表5 不同臟腑癌因性疲乏（CRF）文獻選穴使用頻次統計分析Table 5 Analysis of frequently used acupoints of moxibustion in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.4 腧穴的歸經及部位分析

對納入的穴位進行歸經分析，結果顯示共涉及經脈12條，以任脈頻次最高，其次是胃經、督脈和膀胱經等，未涉及小腸經和三焦經。結果見表6。對選穴所在部位進行分析，主要分布于胸腹部，其次為下肢部。結果見表7。

表6 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的高頻穴位歸經Table 6 Analysis of high-frequently used acupoints of meridian tropism in moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

表7 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的穴位分布情況Table 7 Distribution of acupoints on moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

2.5 腧穴特定穴頻次分析

對納入文獻的穴位處方依據特定穴進行分類統計發現，共涉及10類特定穴，其中，募穴使用頻次最高，為95次，其次為合穴（47次）和下合穴（45次）。結果見表8。

表8 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻的特定穴統計分析Table 8 Analysis of specific acupoints of moxibustion in the treatment of cancer-related fatigue（CRF）

2.6 高頻腧穴關聯規則分析

對納入文獻中使用頻次≥7次的腧穴進行關聯規則分析，運用Apriori算法，設置參數：最低支持度為10%，最小置信度為80%，共得出19組腧穴關聯組，其中，關元-氣海支持度最高。前項關元出現時，后項氣海出現的概率是88.64%，支持該關聯規則的處方占58.67%。結果見表9。

表9 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻高頻腧穴關聯規則分析Table 9 Analysis of the association rules of highfrequently used acupoints in moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

2.7 高頻腧穴聚類分析

對納入文獻中頻次≥7次的腧穴進行聚類分析，結果得到冰柱圖及樹狀圖。冰柱圖結果可得出無效聚類群5個，有效聚類群3個，分別為百會-三陰交、天樞-涌泉、中脘-氣海-關元。由腧穴聚類譜系圖可將腧穴分為4大群集，大椎為群集1，脾俞—腎俞為群集2，三陰交—百會—足三里為群集3，余穴為群集4。結果見圖1、圖2。

圖1 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻高頻腧穴聚類分析冰柱圖Figure 1 Cluster analysis column diagram of highfrequency acupoints of moxibustion for cancerrelated fatigue（CRF）

圖2 艾灸治療癌因性疲乏（CRF）文獻高頻腧穴聚類分析樹狀圖Figure 2 Cluster analysis dendrogram of highfrequency acupoints of moxibustion for cancer-related fatigue（CRF）

3 討論

癌因性疲乏（CRF）歸屬于中醫學“虛勞”的范疇，多指因先天不足，后天失養導致臟腑功能衰退、氣血陰陽不足的一類以五臟虛損為臨床表現的虛弱病癥。《素問·陰陽應象大論》記載：“形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味。”可見中醫學觀點認為此病本虛，當責于元陽虛衰、脾腎虧虛。元陽虛衰，陽氣失運，氣血推動無力，則氣郁血虛，神失所養，故短氣乏力、精神萎靡；脾胃虧虛，后天氣血無以化生，臟腑失養，筋肉失濡，故倦怠嗜臥、乏力自汗；腎虛精虧，髓海空虛，腦髓失充，故腦轉耳鳴、脛酸眩冒。《本草從新》記載：“艾葉……純陽之性，能回垂絕之亡陽，通十二經、理氣血……透諸經而除百病。”可知艾灸的溫通之性具有回陽固脫、溫經通絡、調補氣血的作用，多用于虛勞、虛寒類疾病。同時現代研究[7-8]表明，艾灸通過神經內分泌的作用，降低腫瘤壞死因子、白細胞介素1水平，減少局部炎性細胞數量，提高CRF患者CD3+、CD4+T淋巴細胞的轉化率，從而達到提高免疫力，緩解疲乏的作用。因此，總結灸法治療CRF的臨床規律具有重要意義。

本研究結果顯示，艾灸治療CRF選用的干預手段主要以單純灸法為主，其次為灸法結合針刺和中藥口服等治療方法。可見，臨床上采用艾灸療法治療CRF時，單純艾灸法較為常用。早在《靈樞·官能》中就有記載：“虛則補之，陷下則灸之……陰陽皆虛，火自當之。”灸法具有扶正補虛、調和陰陽的作用，而艾灸是借助燃燒艾絨之后的溫熱藥氣作用直達穴位肌腠深層，能有效地調和臟腑陰陽，恢復機體機能，改善全身氣血以達到緩解周身疲乏的目的。對納入文獻的艾灸種類進行統計分析發現，臨床上多選用艾條灸和溫灸器灸，其中，艾條灸施灸方法多以溫和灸為主。溫和灸因其溫度溫和持久、灸而不留疤、舒適度高且操作簡便而應用廣泛，溫灸器則在此基礎上具有施灸面積大、節省人力等優勢上廣受臨床醫生的喜愛。對艾灸治療CRF文獻的艾灸時間與頻率進行分析，發現艾灸治療時間多以21～30 min或每穴灸3壯艾炷為主，每天1次的頻率進行治療。但因部分文獻未明確說明治療時間、頻率等，故研究結果可能存在偏差。

對選穴頻次進行分析發現，使用頻次較高的腧穴為關元，其次為氣海、足三里、中脘。對部分區分腫瘤類型的文獻進行分析，腧穴選用仍以上述穴位為主，在一定程度上可表明，針對不同臟腑CRF的治療，關元、氣海、足三里、中脘仍為常用穴。同時對頻次≥7次的腧穴進行關聯性分析，結果表明，關元-氣海的關聯度最高，其次為氣海-中脘、關元-中脘、關元-神闕。說明以上4個穴位常在臨床配合使用，且配穴以募合配穴為主。關元為小腸之募穴，為“足三陰、任脈之會”。《丹溪心法》記載：“大病虛脫，本是陰虛，用艾灸丹田者，所以補陽，陽生陰長也。”說明陰陽兩虛、臟腑虧損是CRF發生的根本原因。《難經集注》又將關元稱之為“丹田”，因此，艾灸關元可以健脾養肝、補腎培元，也可從陰引陽，使陽得陰助，陰得陽升，陰陽雙補。《內經》曰：“陽氣者，精則養神，柔則養筋。”《針灸資生經》曰：“氣海者，蓋人之元氣所生也。”《古今醫統大全》言：“諸氣不足虛弱灸氣海。”所以，艾灸氣海可培補元氣，元陽之氣盛則神明安定，“懈怠”可去。《太平圣惠方》記載：“五勞羸痩，七傷虛乏……皆調三里。”《通玄指要賦》記載：“三里卻五勞之羸痩。”三里指足三里，為胃經合穴及下合穴。艾灸足三里可補氣健脾，“脾主肌肉”，脾氣健運，氣血充盛，四肢肌肉可濡。《素問·平人氣象論》言：“人無胃氣曰逆，逆者死。”中脘為胃之募穴，灸之可有健脾和胃，理氣活血[9]之效。《醫宗金鑒》言：“神闕百病老虛瀉。”可見一切疾病，頑疾、年老體虛者、虛證、泄瀉都可灸神闕，說明艾灸神闕具有補虛扶正，強身健體的作用。

對納入文獻的腧穴進行歸經分析發現，高頻穴位多為任脈、胃經和督脈經穴，說明CRF的臨床選穴重視辨證選穴和遠部選穴的選穴規律。中醫論治CRF可從虛勞辨證，治療的關鍵在于補氣生血、滋陰補陽。任脈為陰脈之海，督脈為陽脈之海，取任督二脈的經穴可補元陰元陽之氣，調和一身之陰陽，正如《醫學衷中參西錄》言：“通任脈可治愈身前諸病，督任皆通，元氣流行，精神健拓，至此可以長生矣。”胃經為陽明經，該經為多氣多血之經，屬胃絡脾，灸之可健運脾胃，使氣血生化有源，與任督二脈經穴相伍，可補先后天氣血。《靈樞·海論》云：“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”可見髓海空虛會導致精神困頓、萎靡不振；“督脈者……入屬于腦”，艾灸督脈可通督補益髓海。以上可體現灸法治療CRF的選穴規律以辨證選穴為主，而下肢部腧穴則以胃經為主，體現了遠部選穴的取穴規律。

對納入文獻中頻次≥7次的腧穴進行聚類分析，可得4類結果，第1類：關元、氣海、中脘、神闕、涌泉、天樞；第2類：三陰交、百會、足三里；第3類：脾俞、腎俞；第4類：大椎。第1類關元、氣海、中脘、神闕為任脈穴，灸之可補虛培元。涌泉為腎經井穴，可交通陰陽氣血[10]。天樞為大腸經募穴，為人體陰陽氣機升降之樞紐[11]，灸之可調陰陽、理氣機，使臟腑經絡通達，各司其職。第2類為三陰交、百會、足三里。《針灸大成》中記載：“三陰交，主脾胃虛弱……脾痛身重，四肢不舉……羸瘦。”可見三陰交具有健脾除濕的功效，與足三里配伍可健脾和胃，益氣養血[12]，兩穴配伍體現了表里經配穴法。“百會，一名三陽五會”，灸之可升陽益氣、醒腦利竅[13]；第3類為脾俞和腎俞。《醫宗必讀·虛勞》言：“夫人之虛……水為萬物之元，土為萬物之母，二藏安和，一身皆治，百疾不生。”由此可知，CRF可從脾腎來治療，脾俞和腎俞為背俞穴，兩穴聯用可補脾益腎。第4類為大椎穴。大椎為六陽經與督脈之交會穴，灸之可宣通陽氣，與百會相伍可補腦益髓。

綜上所述，通過數據挖掘技術對灸法治療CRF的臨床應用規律進行分析發現，常用的治療方法為單純艾灸法，艾灸方式以溫和灸和溫灸器灸為主，高頻穴位為關元、氣海、中脘、足三里和神闕，選穴多以募穴和合穴居多，關聯性最高的穴組為關元-氣海。同時通過聚類分析發現，選穴規律以辨證選穴為主，且與該病的病位、病因和病機相符，在一定程度上為艾灸治療CRF的臨床應用提供參考依據，但使用仍需結合臨床驗證。