中醫治療結直腸癌術后研究進展*

劉思琦 張 申 凡會霞 劉佃溫 劉世舉 楊會舉△

1 結直腸癌中醫研究進展

1.1 中醫對結直腸癌的認識中醫認為結直腸癌統屬于“癥瘕積聚”“癭瘤瘰疬”等疾病范疇，根據不同部位及形態可將其命名為“腸覃”“鎖肛痔”等，根據其病因病機又可命名為“腸風”“臟毒”等，根據其癥狀表現又可將其歸屬于“腸澼”“便血”等疾病范疇。

1.2 結直腸癌的中醫病因病機及分型

1.2.1 病因病機中醫認為，癌病的發生多是由于正體內虛，加之感受邪毒、情志不舒，以及飲食損傷、宿有舊疾等多種因素，致使臟腑功能失調，氣血運行失常，從而產生各種病理產物積聚于五臟六腑、四肢百骸，日久結成。《醫宗必讀·積聚》中描述到：“積之成也，正氣不足，而后邪氣居也”。機體正氣在癌病的發生發展中起主導作用。正體素虛，或久病、年老致機體內虛，都會導致臟腑陰陽失調，致使外邪乘虛而入，因此六淫邪毒也是導致癌病發生的重要因素。《靈樞·水脹》中記載，寒氣侵襲腸外，與人體衛氣相搏，氣機失調，氣不得榮乃致息肉生，認為寒邪結于腸腑，從而導致氣血失常、日久結瘀，化為腸覃。除了外感六淫之邪，情志的不暢也會導致氣機郁結、氣不布津，從而導致氣滯血瘀或者津煉為痰等病理產物的產生。《類證治裁·郁證》中說到，七情內起之郁，開始傷及氣機，然后波及津血。飲食失調是導致臟腑氣血功能失調的一大因素，偏嗜或恣食辛辣刺激、肥甘厚膩之物，會引起脾胃功能失調。《醫宗必讀·痰飲》中所說，清者不升，濁者不降，留于中膈，瘀滯成痰，積聚結成。《雜病廣要·大便血》中提到，腸風起自于胃腸外感風寒，以及飲食、起居等因素，致中焦氣滯不宣，血從大腸中出。臟毒起自腸胃里有飲食毒，或恣食酒味久而積毒，而致熱氣郁滯，血得熱下注大腸。機體由于其他疾病因素，日久而致正氣漸虛，無力驅邪，從而加重瘀血、水濕、痰凝等病理產物的堆積，壅結成塊。

1.2.2 中醫分型1994年版的《中醫腫瘤防治大全》[1]中提到的此病分型標準是:濕熱下注型、肝胃陰虛型、瘀毒內結型、氣血虧虛型、肝腎陰虛型和脾腎陽虛型。新世紀第2版《中醫內科學》[2]中將大腸癌分為濕熱郁毒型、瘀毒內阻型、脾腎雙虧型和肝腎虧虛型。司富春等[3]對20年來中國期刊數據庫中收錄的中醫診治大腸癌文獻進行統計歸類各證型出現頻次，總結出大腸癌證型大致分以下7型：濕熱內蘊、瘀毒內阻、脾腎陽虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛、脾虛濕困和氣血雙虧型。而容景瑜等[4]在對結直腸癌中醫證候的回顧性研究中發現，結直腸癌手術治療會使患者正氣損傷，從而由實證或虛實夾雜證候向虛證演變。并且隨著大腸癌病程的進展正氣也會逐漸由實轉虛，一般呈以下轉變規律：濕熱下迫型轉為脾腎虧虛型，大腸瘀毒型轉為脾腎虧虛型。

2 結直腸癌現代醫學研究進展

2.1 現代醫學對結直腸癌的認識結直腸癌是世界范圍內發病率較高的惡性腫瘤之一，是目前世界上第四大致命癌癥，每年有近90萬人因結直腸癌而導致死亡[4]，結直腸癌發病率的不斷升高，主要原因在于日益加劇的人口老齡化、現代生活飲食習慣的改變以及吸煙、缺乏體育鍛煉和過度肥胖等危險因素的增加。另外，腸特異性炎性疾病，比如克羅恩病、潰瘍性結腸炎等也具有一定的癌變率[5]。據相關研究發現紅肉、加工肉類、腌制食品、高糖食品以及精制碳水等食物與結直腸癌的發生息息相關[6]。目前結直腸癌的治療首選仍以外科手術治療為主，并配合輔助放射治療和化學治療，以及靶向治療和免疫治療等[7]。隨著中醫藥臨床療效的不斷認可，結直腸癌術后中藥輔助治療的運用也越來越多。

2.2 結直腸癌的現代醫學治療現狀目前結直腸癌仍以手術治療為主，外科根治性切除是治療結直腸癌的重要手段，外科術式以及入路、切除范圍等選擇應該根據患者的具體情況進行個性化選擇。術后的化療也十分重要，目前可供選擇的化療方案多種多樣，應根據患者差異進行合理選擇，同時在過去十年里，新的靶向藥物提供了更多的治療選擇。隨著分子生物學的不斷進步以及結直腸癌的遺傳分類的發展，對患者進行個體化治療方案的選擇將是今后改進治療的方向所在[8，9]。

3 結直腸癌中醫治療現狀

3.1 中藥治療隨著對中藥作用機制的研究，臨床發現中藥不僅具有扶正祛邪、整體調節的功能，還能通過抑制正常的細胞凋亡、改善機體氧化應激狀態、抑制機體炎癥損傷以及激活細胞自噬等途徑來使機體正常恢復生理功能，能有效提高機體免疫，降低化療時產生的毒副損傷作用[10]。宋韜等[11]運用香砂六君子湯聯合FOL-FOX4方案治療腹腔鏡下結腸癌根治術后患者，對照組患者術后給予FOL-FOX4方案化療。治療組在對照組治療的基礎上加服香砂六君子湯。連續治療6個月。觀察治療前后細胞因子水平、生活質量評分(KPS)等，結果顯示治療組總有效率為85.71%，細胞因子水平、KPS評分高于對照組，同時不良反應較對照組有所降低。張計訓等[12]通過觀察健脾補腎方聯合化療治療大腸癌術后復發轉移臨床療效。將大腸癌術后復發轉移患者分成單純化療組和健脾補腎方聯合組進行對比治療，結果顯示治療組疾病控制率、總有效率均顯著高于參照組，同時聯合組的生存質量高于單純化療組，不良反應發生率顯著低于單純化療組。沈慧等[13]運用黃芪桂枝五物湯聯合FOL-FOX4方案化療治療大腸癌術后化療患者，通過觀察治療后血管的生長情況、炎癥因子、免疫功能和術后復發情況。得出黃芪桂枝五物湯能有效降低大腸癌術后化療患者多種炎癥因子，改善T細胞亞群，從而抑制腫瘤血管的生成和全身炎癥反應，提高免疫功能。

3.2 針灸治療針灸作為中醫治療的重要組成部分，具有良好的治療效果，比如通過辨證選穴來補脾益胃。現代研究發現，針灸可以起到協調機體的神經、體液系統等作用來降低癌癥術后胃腸不良反應，例如降低外周循環5-羥色胺3(5-HT3)含量等，或者通過作用于腦腸軸來影響其分泌，以增加胃腸道血流、修復黏膜損傷等，從而提升胃腸道黏膜屏障功能，減輕胃腸不良反應[14]。古旭瑩等[15]用溫針灸治療脾胃虛弱型結腸癌術后行腹腔熱灌注化療(HIPEC)的患者，在2組均行HIPEC治療的基礎上，治療組選取足三里、陰陵泉、三陰交等穴行溫針灸治療，結果發現治療組胃腸道反應明顯低于對照組，說明溫針灸對結腸癌術后HIPEC患者胃腸道反應有較好治療效果。

3.3 灌腸治療灌腸法是中醫外治法中的重要運用，通過中藥液與腸腔的直接接觸，結直腸腫瘤也可以與中藥有效成分充分接觸，不僅能提高對腫瘤細胞的殺傷力，還能修復結直腸黏膜，減輕肝臟對藥物毒副作用的吸收負擔。王茜等[16]用灌腸Ⅰ號湯灌腸并聯合化療來治療結直腸癌患者80例，對照組采取FOLFOX4化療治療，試驗組在其基礎上加用灌腸Ⅰ號湯保留灌腸治療。研究結果發現試驗組治療有效率明顯高于對照組，并且測得試驗組腫瘤標記物分子水平均低于對照組，腹痛下墜、便秘等不良反應也明顯低于對照組，說明中藥保留灌腸對結直腸癌術后患者的生活質量確有改善作用。俞晨等[17]用灌腸方聯合化療治療腸癌患者后觀察外周血中微小RNA-31(miRNA-31)、血管內皮生長因子(VEGF)的變化，治療組選取由仙鶴草、龍葵、敗醬草等組成的灌腸方聯合化療來對比單純化療組，通過分析2組中醫證候療效判定、生活質量評分標準以及對患者血清miRNA-31等進行檢測，結果發現灌腸方聯合化療組能提高晚期大腸癌患者生活質量，降低其血清VEGF水平。

3.4 中成藥治療中成藥是指以中藥為原材料，并按照特定的處方和制劑工藝制成，具有便于服用和攜帶等多種優勢，近年來對抗癌抑癌，以及減輕癌癥術后并發癥及不良反應的中成藥也在不斷被研究。徐春燕[18]將60例腸癌術后患者隨機分2組，對照組予以FOL-FOX4方案化療，治療組在對照組的基礎上加服復方斑蝥膠囊，治療組KPS評分較對照組明顯升高，中醫證候積分改善率優于對照組，治療組白細胞減少及惡心、嘔吐方面也明顯低于對照組，說明復方斑蝥膠囊不僅能改善大腸癌術后化療患者的免疫功能，還能提高患者的生活質量，減輕化療藥物所致毒副反應，從而改善大腸癌術后患者的預后。王輝等[19]用參芪扶正注射液聯合化療治療腹腔鏡下結腸癌根治術后患者。在2組均予以奧沙利鉑聯合卡培他濱化療的基礎上，治療組加用參芪扶正注射液。研究后發現加用參芪扶正注射液的患者外周血紅細胞、血紅蛋白、白細胞、血小板要高于對照組，且骨髓抑制發生率以及胃腸道反應發生率等要低于對照組。說明加用參芪扶正注射液有助于改善結腸癌根治術后化療引起的骨髓抑制和腸道反應。

3.5 聯合治療聯合療法是指運用2種或2種以上的方法來干預患者，常見的有針藥聯合，口服與外用聯合等，能夠提高患者的臨床療效，達到治療優化效果。蔡劍輝等[20]將中藥口服聯合保留灌腸療法同時配合FOLFOX方案，來治療低位直腸癌保肛術患者，對照組患者采用FOLFOX方案進行治療，治療組在對照組基礎上予以中藥口服加保留灌腸療法，觀察結果發現治療組腸鳴音恢復時間、首次排氣時間短于對照組，同時治療組患者超氧化物歧化酶水平以及肛門功能評分水平等高于對照組，說明中藥口服加保留灌腸療法直腸癌術后胃腸功能、肛門功能以及生活質量等都具有明顯改善作用。李琳[21]通過運用針灸聯合痛瀉要方來治療結腸癌術后化療患者，以觀察化療后遲發性腹瀉的臨床療效。在治療組上加用痛瀉要方和針灸治療，結果治療組的臨床療效要顯著優于對照組，說明痛瀉要方聯合針灸的確能治療結腸癌術后化療后遲發性腹瀉，證實了針藥聯合的臨床原因。

4 小結

隨著治療方法不斷推進，精準醫療日益發展，外科治療的微創化、精細化，靶向治療藥物的應用和免疫治療藥物的廣泛運用與開發，同時對中藥理化性質，作用途徑等研究，中醫藥抗腫瘤治療的不斷發展，結直腸癌的治療效果得到多方面改善。各種醫療資源相互交叉的今天，應該全面地分析各種治療方式的優缺點，通過中西醫相結合等方式，結合患者的主觀選擇，優化治療方案，在多學科綜合治療的模式使得臨床療效最大化。中醫對于腸癌術后的治療重點在于處理好不同時期“扶正”與“祛邪”兩者之間的關系[22]，臨床上往往通過中醫治療與化療相結合的方式對結直腸癌術后患者進行干預，其中化療直接殺傷腫瘤細胞，并且縮小腫塊，體現了“祛邪”。然而祛邪的同時往往伴隨著患者血細胞減少和免疫力下降等不良作用，因此通過中醫藥的辨證治療，來提高患者免疫力，降低不良反應的發生，起到了良好的“扶正”作用，對于結直腸癌術后患者來說多種方案優化治療是今后的研究方向所在。