不同時機使用抗生素對孕周胎膜早破母嬰結局的影響

王利平

孕周胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)是臨床上常見的妊娠期疾病,主要指妊娠期孕婦在孕周20～37 周出現(xiàn)的胎膜破裂,嚴重影響母嬰結局［1］。通常孕周胎膜早破的發(fā)生率為2.0%～3.5%,是導致孕婦早產的主要原因之一。臨床上對于其發(fā)病原因目前還尚未明確,但與遺傳變異、感染等因素可能存在一定聯(lián)系,且羊水過少、羊水外流、臍帶脫垂、宮內感染等因素亦會導致孕周胎膜早破發(fā)生,增加不良妊娠結局發(fā)生的風險。胎膜早破會導致患者發(fā)生產褥感染、產后出血、絨毛膜羊膜炎感染,對產婦及新生兒生命健康造成影響［2］。相關研究指出［3］,對孕周胎膜早破患者實施抗生素治療能改善不良母嬰結局發(fā)生率,但給藥時間差異會對療效產生影響。目前臨床上多于胎膜早破12～24 h 內進行抗生素治療,但目前相關理論研究較少,難以評測其臨床價值。為此,本研究選取本院收治的138 例孕周胎膜早破患者作為研究對象,研究不同時機使用抗生素治療對其母嬰結局的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于2019 年5 月～2020 年4 月本院138 例孕周胎膜早破患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18 歲患者；②單胎妊娠患者；③經孕早期B 超檢查孕周28～34 周患者；④患者及其家屬知曉本次研究內容,并簽署知情參與書。排除標準：①臨床資料不完整患者；②早前確診宮腔感染或胎兒宮內窘迫的患者；③合并有心、肝、腎等重要器官功能障礙的患者；④精神異常或語言功能異常的患者。將患者隨機分為A 組、B 組、C 組,各46 例。A 組患者年齡25～36 歲,平均年齡(30.27±2.75)歲；孕周28～32 周,平均孕周(29.58±1.54)周；其中初產婦35 例,經產婦11 例。B 組患者年齡25～35 歲,平均年齡(29.96±2.63)歲；孕周28.0～31.5 周,平均孕周(29.74±1.52)周；其中初產婦32 例,經產婦14 例。C 患者年齡26～35 歲,平均年齡(30.16±2.47)歲；孕周28.5～31.0 周,平均孕周(29.72±0.51)周；其中初產婦32 例,經產婦14 例。三組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準同意。

表1 三組患者一般資料對比(,n)

表1 三組患者一般資料對比(,n)

注：三組對比,P>0.05

1.2方法 所有患者入院后均接受血常規(guī)、紅細胞沉降率、降鈣素原等常規(guī)檢查。三組患者均接受相同抗生素治療,靜脈滴注注射用氨芐西林鈉(華源眾生藥業(yè)有限公司,國藥準字H13021097,規(guī)格：0.5 g)2 g,每隔6h 滴注1 次,持續(xù)治療48 h 后停止滴注,給予患者口服阿奇霉素片(海南天煌制藥有限公司,國藥準字H20065786,規(guī)格：0.25 g),首次劑量為0.5 g,之后根據患者情況調整為0.25 g/d,持續(xù)口服5 d。根據患者胎膜早破時間用藥,其中A 組患者在胎膜早破<12 h 使用抗生素,B 組患者在胎膜早破12～24 h 使用抗生素,C 組患者在胎膜早破24 h 后使用抗生素。所有患者均進行常規(guī)保胎治療,1 周內分娩患者在分娩時停止抗生素治療,若1 周內患者仍未分娩,則在療程結束后停止抗生素治療。并在分娩前靜脈滴注地塞米松鈉注射液［上海現(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司,國藥準字H41021924,規(guī)格：1 ml∶5 mg×10 支］,2 次/d,6 mg/次,促進胎肺成熟。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1妊娠結局 觀察三組患者入院至分娩>48 h、絨毛膜羊膜炎、宮內感染、產后出血、產褥感染等妊娠結局。

1.3.2新生兒結局 包括新生兒Apgar 評分及新生兒感染情況。新生兒Apgar 評分標準：正常：評分≥8 分；輕度窒息：評分4～7 分；重度窒息：評分<4 分。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1三組患者妊娠結局對比 A 組患者入院至分娩>48 h 占比明顯高于B 組和C 組,絨毛膜羊膜炎、宮內感染、產后出血、產褥感染發(fā)生率均明顯低于B 組和C 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者妊娠結局對比［n(%)］

2.2三組新生兒結局對比 A 組新生兒Apgar 評分≥8 分占比明顯高于B 組和C 組,Apgar 評分<4 分占比和新生兒感染發(fā)生率均明顯低于B 組和C 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組新生兒結局對比［n(%)］

3 討論

胎膜早破多依靠其臨床表現(xiàn)進行診斷,患者出現(xiàn)胎膜早破時羊水會減少,且陰道有大量液體流出,但無法減輕宮縮時宮壁對胎兒的壓迫,致使胎體受宮壁包裹,嚴重阻礙胎盤的正常供血,導致胎兒出現(xiàn)宮內窘迫,嚴重者甚至會導致胎兒體位異常,增加難產風險,嚴重影響孕婦正常分娩。有研究指出［4］,孕周胎膜早破與母嬰結局及其生殖道感染關系緊密。陰道內病原微生物上行感染易導致胎膜炎,且細菌能產生膠質酶、蛋白酶等,對胎膜中的膠質和基質有直接的降解作用,進而降低胎膜局部抗張力。在胎膜發(fā)生感染時,其自由基會破壞局部組織,進而增加蛋白酶活性,導致蛋白量不斷減少,進而導致胎膜早破發(fā)生。

宮內感染是孕周胎膜早破常見的并發(fā)癥,且其與胎膜早破前后關系密切。相關研究顯示,抗生素用于胎膜早破患者中能有效改善其母嬰結局,能將其妊娠時間延長≥1 周,減少新生兒呼吸窘迫等并發(fā)癥發(fā)生率。但抗生素使用的時間段對母嬰結局影響較大,目前臨床仍存在較大爭議。部分學者認為,胎膜早破患者應在破膜孕齡越小時使用抗生素治療,能有效預防母嬰安全。也有研究指出,應在患者出現(xiàn)孕周胎膜早破<12 h 對其進行抗生素預防治療,能有效減少宮內感染、產后出血等并發(fā)癥,且能改善母嬰結局。但仍有學者認為［5］,過早進行抗生素治療對母嬰結局改善不明顯。通過系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),預防性抗生素治療用于孕周胎膜早破患者中并不能對其母嬰結局有明顯的改善作用,但若將其用于胎膜早破后,對患者絨毛膜羊膜炎、宮內感染、產后出血等并發(fā)癥有明顯的緩解作用［6］。

本研究結果顯示：A 組患者入院至分娩>48 h 占比均明顯高于B 組和C 組,絨毛膜羊膜炎、宮內感染、產后出血、產褥感染發(fā)生率明顯低于B 組和C 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此說明孕周胎膜早破患者使用抗生素間隔時間越短則患者感染風險就越小,對患者實施抗生素治療能適當延長患者孕齡,減少新生兒腦室內出血的發(fā)生幾率［7］。且在胎膜早破<12 h使用效果更佳［8］。有研究指出,在孕周胎膜早破<12 h對患者實施抗生素治療,能將患者產后出血、絨毛膜羊膜炎、產后出血、產褥感染等并發(fā)癥發(fā)生率降低至5%及以下,進而起到改善妊娠結局的作用［9］。胎膜早破患者感染程度與其破膜時間密切相關,若其破膜≥24 h則會導致患者感染率增加至5～10 倍,因此,在胎膜早破<12 h 對患者進行抗生素治療能在感染惡化前及時干預,進而減少進一步感染,同時本研究所選藥物為β-內酰胺類抗生素,能將細菌殺死在細胞繁殖期,進而控制胎膜早破所致感染的發(fā)展進度。

有相關學者提出,若較晚實施預防性抗生素治療,易導致病原體直接入侵母體宮腔,增加宮內感染及新生兒窒息的幾率,且治療期間會出現(xiàn)滯后性、炎癥反應等一系列難以控制的并發(fā)癥［10］。本次研究中,A 組新生兒Apgar 評分≥8 分占比均明顯高于B 組和C 組,Apgar 評分<4 分占比和新生兒感染發(fā)生率均明顯低于B 組和C 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。究其原因,A 組患者使用地塞米松鈉注射液時間較早,進而促進胎肺在糖皮質激素作用下快速發(fā)育成熟［11］。若24 h后實施抗生素治療,會導致患者錯過最佳治療時間,進而迫使患者在48 h 內進行分娩,同時增加了早產和室內窒息等因素給患兒帶來的一系列并發(fā)癥,進而增加了患者及其家庭的經濟負擔。因此,孕婦及其家屬應定期產前檢查,重視對孕期各項知識的學習,若出現(xiàn)不良反應及時就診,進而降低孕婦各類疾病風險［12］。

綜上所述,孕周胎膜早破患者應在12 h 內進行抗生素治療,進而有助于改善患者母嬰結局,減少不良結局發(fā)生。且臨床上應高度重視孕周胎膜早破患者抗生素使用時間,尤其是未足月產婦,醫(yī)護人員應注重孕期胎膜早破的篩查工作,加強孕期衛(wèi)生及相關知識指導,進而減少孕周胎膜早破的發(fā)生率。但由于本研究所取樣本含量具有局限性,具體關于抗生素使用時間及其策略問題仍有待進一步研究。