地諾孕素聯合曼月樂環治療子宮腺肌病臨床療效分析

謝小花

（江西省婦幼保健院婦科，江西南昌 330038）

子宮腺肌病在婦科疾病中較為常見，臨床以月經紊 亂、痛經、不孕等為主要表現，嚴重影響女性的身心健康和生活質量。手術切除子宮是根治子宮腺肌病的有效手段，但創傷明顯，患者會損失生育功能，因此保留子宮的保守治療更符合現代女性患者的實際需求[1]。目前，子宮腺肌病的常用保守治療方法包括口服促性腺激素釋放激素類似物、口服避孕藥，放置宮內節育器等[2]。其中左炔諾酮宮內節育系統（商品名曼月樂）能夠長期局部作用于宮腔，從而緩解子宮腺肌病的臨床癥狀，但存在一些節育器相關不良反應；而傳統的促性腺激素釋放激素類似物、短效避孕藥等則存在復發率高、不良反應多的缺點[3]。探索一種療效好、可長期使用且不良反應少的治療方案是臨床研究的熱點。地諾孕素為高選擇性黃體激素類藥物，具有良好的抑制排卵和抗子宮內膜細胞增殖作用，在子宮內膜異位癥治療中顯示出了良好的效果和安全性[4]。本文報道釆用地諾孕素聯合曼月樂環治療子宮腺肌病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年2月至2022年2月我院收治的子宮腺肌病患者90例，均經影像學檢查確診。用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組組各45例。觀察組年齡25～48歲，平均（39.43±5.25）歲，病程1～14個月，平均（7.11±1.21）個月。對照組年齡26～49歲，平均（39.77±5.63）歲，病程1～14個月，平均（7.15±1.25）個月。兩組上述基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者均簽署知情同意書。排除有其他原因導致的陰道異常出血者；有異位妊娠史、子宮腺肌病病灶切除史者；有血液系統、免疫系統疾病或凝血功能異常者。

1.2 方法

對照組患者在月經結束后第1周放置曼月樂環（Bayer Oy公司生產），取膀胱截石位，消毒外陰、陰道和宮頸后用探針探測宮頸深度。下拉曼月樂環尾絲，使其呈回收狀態，按照患者子宮深度和屈度緩慢經宮頸將曼月樂環送入宮腔中，靜置30 s后使曼月樂環套管內雙臂張開，將曼月樂環置入宮底，并抽出套管與推桿，預留部分尾絲便于日后取出。曼月樂環放置6個月后評估療效。

觀察組在放置曼月樂環的基礎上，患者每月月經結束后第2～5天開始口服地諾孕素素（Bayer Weimar GmbH und Co公司生產）治療：每月月經結2 mg/次，1次/d，共治療6個月。

兩組患者均于6個月后評估治療效果，并比較治療前后子宮內膜厚度、子宮體積、痛經癥狀、血紅蛋白（Hb）、雌二醇（E2）、生活質量的變化情況以及不良反應發生情況的差異。

1.3 評估標準

（1）治療效果評估參考婦科學（第15版）[5]：顯效為臨床癥狀和超聲檢查結果均明顯改善，各項生化指標改善＞80%；有效為臨床癥狀和超聲檢查結果均有所改善，各項生化指標改善＞60%；無效為未達到上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

（2）痛經癥狀采用視覺模擬評分法（VAS）[6]評估：將一條直線上平均分成10份，標注0～10分，0分表示無痛，10分表示劇痛難忍，患者根據主觀疼痛感受在這條直線上描點，越靠近10分表示痛經癥狀越嚴重。

（3）生活質量評估采用36條簡明健康狀況調查表（SF-36）[7]，包含生理功能、生理職能、軀體疼痛等8個維度共36項問題，總評分為0～100分，評分越高表示生活質量越高。

1.4 統計學分析

釆用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，行t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率為97.78%，高于對照組的86.67%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積及VAS評分比較

兩組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、VAS評分均低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、VAS評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積及VAS評分比較（±s）

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積及VAS評分比較（±s）

分組 子宮內膜厚度/mm 子宮體積/cm3 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 15.37±3.12 7.05±1.02 86.89±8.12 52.43±2.38 6.75±1.12 1.38±0.25對照組（n=45） 15.35±3.07 9.53±1.75 86.83±8.08 66.77±3.63 6.69±1.11 4.27±0.78 t值 0.043 16.310 0.050 40.418 0.359 77.547 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.3 兩組治療前后Hb、E2檢測結果及SF-36評分比較

兩組治療后Hb檢測結果及SF-36評分均高于治療前，E2檢測結果均低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后Hb檢測結果及SF-36評分均高于對照組，E2檢測結果低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后Hb、E2檢測結果及SF-36評分比較（±s）

表3 兩組治療前后Hb、E2檢測結果及SF-36評分比較（±s）

分組 Hb/（g/L） E2/（IU/mL） SF-36評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 75.57±6.62 115.65±6.16 80.15±7.13 38.42±6.45 54.45±6.22 85.33±6.35對照組（n=45） 75.61±6.57 90.47±6.22 80.11±7.08 51.64±5.35 55.13±6.13 76.12±6.77 t值 0.041 27.421 0.038 13.749 0.733 9.730 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應比較

觀察組治療期間不良反應總發生率為22.22%，高于對照組的4.44%（P＜0.05），見表4。但所有患者不良反應程度均較輕，經期待治療或對癥治療后消失。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

育齡期女性子宮腺肌病的發病率較高，異位內膜侵入子宮肌壁是該病的主要病理變化，發病后不僅月經周期、月經量受到明顯影響，也會引發痛經、子宮增大甚至不育等不良情況，需要及時采取有效的治療干預[8]。子宮腺肌病的治療手段有多種，由于育齡期女性對于生育功能的要求，因此非手術治療方法為臨床首選。探索一種效果明確、復發率低、安全性高的治療方案，提高子宮腺肌病的治療預后是臨床研究的熱點。

曼月樂環屬于宮內節育器，同時也是一種左炔諾孕酮釋放遞送系統，將其置于宮腔內，能夠穩定釋放左炔諾孕酮激素，其中高達90%的藥物可被子宮內壁毛細血管迅速吸收，產生抑制異位子宮內膜處的雌激素受體、孕激素受體的作用，促使異位內膜發生變性、萎縮，從而緩解子宮腺肌病病情[9]；同時局部高水平孕激素也能有效抑制子宮內膜增生，促使子宮內膜發生退行性變并抑制子宮內膜血管增生，縮短月經周期[10]。另外，部分研究報道曼月樂環能夠減少前列腺素生成，抑制血管收縮因子的產生，緩解子宮血管和肌層的收縮，從而減輕痛經和子宮體積增大的癥狀[11]。郭愛玲等[12]的研究顯示，曼月樂環治療子宮腺肌病效果明確，放置期間患者癥狀穩定，但單純應用時月經紊亂、痛經等情況的改善效果仍有一定局限，配合促性腺激素釋放激素激動劑能提升卵巢功能、性激素水平及性生活質量的改善效果。

地諾孕素為19-去甲睪酮衍生物，兼有天然孕激素與合成孕激素的藥理學優點，對孕酮受體具有高選擇性作用，且無雄激素、糖皮質激素或鹽皮質激素活性[13]。臨床研究表明，地諾孕素對子宮內膜具有強效孕激素樣作用，可選擇性與孕激素受體結合，抑制促性腺激素的分泌，減少體內E2的生成，產生抑制排卵和抗子宮內膜細胞增殖的作用，長期使用能夠形成低雌激素、高孕激素的內分泌環境，促使異位的子宮內膜萎縮[14]。國外部分研究報道中對地諾孕素在治療子宮腺肌病中的確切效果進行了肯定，認為其具有較高的藥物吸收率和生物利用度，代謝也十分迅速，不會存在蓄積效應，停藥后卵巢功能即可在短時間內恢復；同時還指出該藥物還具有一定的降低神經生長因子表達和神經纖維密度的作用，能夠有效緩解患者的痛經癥狀[15]。本研究顯示，觀察組的治療總有效率為97.78%，高于對照組的86.67%，且觀察組治療后子宮內膜厚度、子宮體積、VAS評分均低于對照組，E2檢測結果低于對照組（P＜0.05），表明地諾孕素聯合曼月樂環治療子宮腺肌病有顯著的療效，能夠有效促進異位的子宮內膜變薄，減少E2分泌，改善子宮體積增大情況和痛經癥狀，可見地諾孕素與曼月樂環能夠從不同作用機制產生協同效果，大幅增加對子宮腺肌病的治療效果。而觀察組治療后Hb水平及SF-36評分均高于對照組（P＜0.05），則表明加用地諾孕素后患者月經量增加、經期延長的癥狀得到有效控制，因月經異常而引起的貧血癥狀也得到明顯改善，患者的生活質量明顯提升。另外，在安全性方面，觀察組治療期間不良反應總發生率為22.22%，高于對照組的4.44%（P＜0.05），這主要與地諾孕素用藥后容易引起陰道不規則流血、頭痛、便秘、乳房脹痛等有關。本研究中所有的不良反應程度均較輕，經期待治療或對癥治療后消失，不會明顯影響患者的耐受性。但部分文獻報道認為對于子宮腺肌病患者，若子宮體積過大且月經量嚴重增多者應謹慎使用地諾孕素，避免增加治療風險，同時也有必要在治療之前進行宮頸癌、子宮內膜癌等的風險排查，避免用藥后出現陰道不規則流血癥狀影響腫瘤篩查判斷[16]。

綜上所述，地諾孕素聯合曼月樂環治療子宮腺肌病療效顯著，能夠有效改善患者的癥狀和生活質量，但會增加患者可耐受的不良反應，可根據實際情況選擇使用。