麥味地黃湯聯合二母寧嗽湯加減治療肺腎兩虛型中晚期肺癌患者的療效評價

石玉亮 孫慶偉 金懷亮

河南省商水縣人民醫院腫瘤科 466100

肺癌是常見惡性腫瘤之一，隨著近年來工業污染加重，發病率、致死率呈上升趨勢，發病隱匿，多數患者確診時已處于肺癌中晚期，治療難度較大[1-2]。臨床常給予放化療治療，但毒副作用較大，長期治療導致機體生理機能降低，耐受性變差，影響治療效果。中醫認為中晚期肺癌因正氣虧虛、邪毒侵肺，進而血瘀痰聚、毒瘀互結、肺氣不宣，日久形成肺部積塊，故應以扶正祛邪、固本祛實為主要治療原則[3]。現代藥理學表明，中醫療法較為安全，在提高機體免疫能力，改善臨床病癥等方面具有顯著優勢[4]。本文旨在分析麥味地黃湯聯合二母寧嗽湯加減治療在肺腎兩虛型中晚期肺癌患者中的應用效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月—2021年7月肺腎兩虛型中晚期肺癌患者94例，根據治療方案不同分為觀察組和對照組，每組47例。對照組男26例，女21例，年齡50～75歲，平均年齡(59.82±4.16)歲；病理分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期22例；腺癌19例，鱗癌22例、其他6例。觀察組男25例，女22例，年齡50～76歲，平均年齡(61.04±4.53)歲；病理分期：Ⅲ期23例、Ⅳ期24例；腺癌21例、鱗癌18例、其他8例。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：西醫：經臨床診斷、病理組織學或細胞學檢查確診為肺癌患者；病理學檢查分期為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存時間為6個月以上；均首次接受放化療治療；經血常規、心電圖檢查顯示基礎體征正常；患者及家屬知情治療方案，簽署同意書。中醫：參照《中醫病證診斷療效標準》中肺腎兩虛型辨證標準[5]，主癥：胸痛胸悶、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸軟、肺部腫塊；次癥：耳鳴氣短、腹脹腹瀉、面色萎黃、腰痛；舌紅苔膩，舌質淡暗，脈細數。(2)排除標準：合并嚴重心、肝、腎、腦等重要器官功能障礙者；合并精神類疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并消化、泌尿、免疫系統疾病者；對研究藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 2組均進行放化療和常規西醫治療。對照組給予麥味地黃湯治療，方劑：五味子15g、炙甘草10g、麥冬20g、熟地黃20g、黨參15g、山茱萸10g、山藥20g、澤瀉10g、茯苓20g、牡丹皮15g，1劑/d，以水煎服，取汁300ml，分早晚2次飲服。連續用藥1個月。 觀察組在對照組基礎上給予二母寧嗽湯加減治療，方劑：貝母4.5g、知母1.5g、黃芩3.6g、石膏6g、山梔仁3.6g、桑白皮3g、瓜蔞仁3g、茯苓3g、陳皮3g、五味子10粒、枳實2.1g、生甘草0.9g；針對舌質瘀暗者，加丹參6g；針對咽喉充血明顯者，加重樓6g；針對明顯惡心嘔吐者，加枇杷葉10g；針對胸痛明顯者，加瓜蔞10g；針對虛證明顯者，加沙參10g；針對心悸明顯者，加柏子仁10g；1劑/d，以水煎至300ml，分早中晚3次服用。連續用藥1個月。

1.4 觀察指標 (1)療效。參照《實體腫瘤免疫相關療效評價標準的研究進展》[6]制定療效標準。完全緩解(CR)：治療后經CT檢查顯示病灶完全消失；部分好轉(PR)：病灶體積減少≥50%；病情穩定(SD)：病灶體積增加≤25%或病灶體積減少50%以下；疾病進展(PD)：病灶體積增加>25%或出現新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)中醫證候積分。治療前后記錄主癥胸痛胸悶、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸軟、肺部腫塊各項積分，統計總積分。(3)病情相關因子。治療前后采用流式細胞儀(BD公司，型號：FACSVerse)測定患者叉頭狀轉錄因子P3(Foxp3)、共刺激分子B7-H3。治療前后采用酶聯免疫吸附法測定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(4)病情情況、健康狀況。治療前后采用臨床—影像—生理(CRP)評分對患者臨床癥狀進行評估，量表涉及臨床癥狀、生理等方面，評分范圍0～100分，評分與病情嚴重程度呈正相關。治療前后采用身體機能狀態量表(KPS)評分對患者健康狀況進行評估，評分范圍0～100分，評分與健康狀況呈正相關。(5)不良反應。統計2組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 總有效率 觀察組總有效率為57.45%，高于對照組的36.17%，差異有統計學意義(χ2=4.273，P=0.039<0.05)。見表1。

表1 2組總有效率對比[n(%)]

2.2 中醫證候積分 治療前2組中醫證候積分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組中醫證候積分較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫證候積分對比分)

2.3 病情相關因子 治療前2組IL-10、B7-H3、IL-4、Foxp3、IL-2、IFN-γ水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組B7-H3、Foxp3、IL-10水平低于對照組，IL-4、IL-2、IFN-γ水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病情相關因子水平對比

2.4 CRP、KPS評分 治療前2組CRP、KPS評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組CRP評分較低，KPS評分較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組CRP、KPS評分對比分)

2.5 不良反應 觀察組不良反應總發生率為14.89%，低于對照組的42.55%，差異有統計學意義(χ2=8.782，P=0.003<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應對比[n(%)]

3 討論

肺癌是由于支氣管黏膜上皮異常增殖導致的惡性腫瘤，有75%的確診患者已屬中晚期，錯過最佳治療時間，而轉移和復發是導致死亡的重要原因之一[7]。臨床放化療聯合中醫治療是一種新型治療模式，以維持患者良好的身體狀態，降低毒副反應，延長生存期。

中醫認為肺癌屬于“肺壅”“咯血”等范疇，因正氣虧虛、陰陽俱損、邪毒乘虛入肺，而致肺氣肅降失司、痰凝氣滯、瘀毒膠結，久而形成腫塊，以正虛為本，邪實為標，而中晚期患者病勢嚴峻，多呈肺腎兩傷之證，故治療宜扶正氣、去邪氣、標本兼治[8]。麥味地黃湯中山茱萸、山藥、熟地黃可滋補肺腎；澤瀉、茯苓具有利濕降濁之功；牡丹皮可清瀉虛火；麥冬有滋陰斂肺之效；黨參可益氣固脾，諸藥合用可滋養腎陰、滲濕泄濁[9]。二母寧嗽湯中貝母有潤肺化痰、清熱散結之效；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；黃芩有瀉火解毒，肅清肺熱之效；山梔仁、石膏可涼血解毒、清熱瀉火；桑白皮有瀉肺平喘之效；瓜蔞仁可潤肺化痰；茯苓、陳皮具有健脾除濕、化痰止咳之功；五味子可補腎寧心、生津益氣、鎮咳祛痰；枳實可化痰除痞；生甘草調和諸藥，具有生津潤肺、止咳祛痰之效。方中多數藥材歸肺經，合用共奏斂肺止咳、燥濕化痰、宣肺平喘之功效。聯合用藥可協同增效、宣通肺氣、補肺益腎。本文中，治療后與對照組相比，觀察組總有效率、KPS評分較高，中醫證候積分、CRP評分較低，說明聯合二母寧嗽湯可促進患者病情好轉，緩解臨床病癥，改善身體機能。

目前認為機體免疫逃逸機制在肺癌的發生與轉移中起重要作用，而T細胞介導的細胞免疫為疾病研究的重點[10]。Foxp3是一種轉錄因子，在晚期肺癌患者中水平較高，可降低機體免疫系統對肺癌細胞敏感度，抑制免疫應答，間接促使肺癌細胞增殖；B7-H3作為激活T細胞免疫功能的刺激因子，可直接作用于機體免疫過程，與肺癌細胞轉移關系密切[11-12]。而IL-2可促進T細胞分化，增強其抗腫瘤免疫應答功能；IL-4可顯著降低腫瘤壞死因子表達水平，對T細胞有一定的免疫調節功效；IL-10可抑制T細胞合成IL-2等因子，是一種免疫抑制因子；IFN-γ可刺激抗原活性，從而激活機體免疫調節功能。本文結果顯示，治療后觀察組Foxp3、IL-10、B7-H3水平低于對照組，IL-2、IL-4、IFN-γ水平高于對照組，說明聯合二母寧嗽湯加減療法可調節機體免疫功能，增強抗腫瘤能力。分析原因可能為：現代藥理學已證實石膏、茯苓、陳皮、五味子可調節機體免疫功能，提高自身抗風險能力，其中五味子、茯苓有一定的抗腫瘤作用，可增強機體適應能力[13]。

綜上可知，麥味地黃湯聯合二母寧嗽湯加減療法，可促進患者機體發揮自身免疫調節作用，降低不良反應風險，有助于抑制肺癌細胞惡化進展，延長生存期。