福沙匹坦聯合奧美拉唑防治結直腸癌患者化療相關性惡心嘔吐的臨床觀察

閆海春

天津市第四中心醫院腫瘤科 300140

結直腸癌是一種常見惡性腫瘤，2020年全球新增的結直腸癌人數約有190萬人，新增的結直腸癌死亡人數約有93.5萬，其發病率與致死率分別位居所有癌癥的第3位、第2位，因此，結直腸癌的防治成為全球關注的重點[1]?；熓墙Y直腸癌的有效治療手段，盡管規范化的化療能夠有效延長患者生存期限，但化療期間大量蒽環類藥的使用極易產生各種消化道癥狀，嚴重影響化療效果，甚至導致化療被迫終止[2]?；熛嚓P性惡心嘔吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)是腫瘤患者化療期間最為常見的消化道癥狀，其發生與化療藥物所類、藥物劑量及給藥方式等多種因素有關，針對此種情況一般可以采用止吐藥物進行預防性治療[3]。5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯合地塞米松是目前臨床上用來防治CINV的主要方法，但其對延遲性嘔吐的防治效果十分有限[4]。因此，尋找新型的CINV防治方法至關重要。福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經激肽-1(NK-1)受體拮抗劑，靜脈給藥后能夠與某些受體高選擇性、強親和力結合，有效阻斷P物質的作用，從而達到防治惡心嘔吐的目的[5]。奧美拉唑是一種常見消化系統藥物，用藥后能夠特異性地作用于胃壁細胞質子泵所在部位，從而達到抑酸及保護胃黏膜作用，有效降低消化道反應[6]。本文旨在探討福沙匹坦聯合奧美拉唑對結直腸癌患者CINV的防治效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取某院2020年4月—2022年4月接收的82例結直腸癌化療患者。納入標準：(1)符合結直腸癌的臨床診斷標準[7]；(2)卡式功能狀態評分(KPS)≥70 分；(3)腫瘤分期(TNM)≤Ⅲ期；(4)已進行手術治療，術后擬進行化療輔助治療；(5)對罹患結直腸癌知情；(6)自愿參與本次研究。排除標準：(1)結直腸癌轉移或復發；(2)同期進行放療治療；(3)其他原因所致的惡心嘔吐；(4)預計生存期不足3個月；(5)患有精神系統疾病；(6)同期參與其他臨床實驗。根據防治CINV方案的不同將所選患者分為對照組與實驗組，各41例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法 兩組患者均擬接受6～8個周期的化療治療，每14d為1個周期，應用FOLFOX化療方案，化療藥物包含奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶；化療前詳細向患者介紹化療方案、化療藥物作用機制、可能發生的惡心嘔吐反應及應對措施，消除患者對化療未知的恐懼心理；告訴患者化療期間保持心情放松有助于降低化療反應，并指導患者進行放松訓練；叮囑患者化療期間清淡飲食，多食用高蛋白、高維生素食物，多飲水，以便加快藥物毒性排出；提醒患者注意保暖，避免感冒，以增強機體抵抗力；加強對患者的化療監測，為患者開展相應癥狀管理，若患者無法耐受化療，可根據患者情況酌情調整化療方案。

表1 兩組的一般資料比較

對照組在化療治療及護理同時又給予常規CINV藥物防治治療，采用注射用鹽酸托烷司瓊(海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20060287)，將本品5mg溶于100ml生理鹽水中，于每次化療前30min進行靜脈注射，1次/d；采用地塞米松(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20033553)口服，開始服用劑量為0.75～3.00mg/次，2～4次/d，維持劑量為0.75mg/次，1次/d。實驗組在對照組常規CINV藥物防治的同時又給予福沙匹坦聯合奧美拉唑治療，采用注射用福沙匹坦雙葡甲胺(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213106)，于每個化療周期第1天使用，化療前30min靜脈注射150mg，30min內靜脈注射完畢；采用注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20033394)，將40mg的本品溶于100ml的生理鹽水中，20～30min內靜脈滴注完畢，1次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 CINV嚴重程度：觀察兩組患者化療期間的CINV嚴重程度，主要根據患者的主訴及化療反應進行評價，將患者最嚴重的一次反應納入統計。采用中文版化療所引起的惡心嘔吐及干嘔(Rhods Index of CINV, R-INVR)[8]量表進行評價，包含惡心(第4、5、7條目)、嘔吐(第1、3、6條目)、干嘔(第2、8條目)3個維度，共8個條目，每個條目計分0～4分，總分32分，分值越高表示CINV越嚴重，量表的Cronbach’s α系數為0.86。

1.3.2 生活功能：采用生活功能指數(Functional living index-emesis，FLIE)[9]進行評價，包含惡心、嘔吐2個子量表，每個子量表有9個條目，第1條表示患者惡心、嘔吐發生情況，第2～9條表示惡心、嘔吐對患者日常生活的影響，涉及娛樂、工作、人際關系等多個方面，每條計分1～7分，總分126分，分值越高表示惡心嘔吐對日常生活的影響越低，化療后生活功能越高，總量表的Cronbach’s α系數為0.79，于患者首次化療周期結束后5d進行評價。

1.3.3 毒副反應：觀察兩組患者化療期間除了惡心嘔吐外的其他毒副反應，如反酸燒心、腹瀉、乏力、頭痛等。

2 結果

2.1 兩組R-INVR量表評分比較 實驗組R-INVR量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組R-INVR量表評分比較分)

2.2 兩組FLIE量表評分比較 實驗組FLIE量表評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組FLIE量表評分比較分)

2.3 兩組其他毒副反應發生情況比較 實驗組的其他毒副反應發生率為7.32%，與對照組的12.20%相比，差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.710>0.05)，見表4。

表4 兩組其他毒副反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

FOLFOX化療是結直腸癌的經典化療方案之一，其抗癌效果明顯，能夠促進水化衍生物形成，阻止細胞分裂，從而控制疾病進展，但其治療期間CINV的發生不容忽視，是造成患者治療中斷的主要原因[10]。福沙匹坦是一種新型止吐藥，靜脈注射后主要通過阻斷P物質/神經激肽1(NK-1)受體來達到治療目的，將其與5-HT3抗劑配伍使用，對急性CINV及延遲性CINV均具有明顯作用，有效保證化療安全性[11]。某Meta分析顯示，質子泵抑制劑預防化療所致的惡心嘔吐效果明顯高于以往常規止吐方案LOR=0.22，95%CI(0.15～0.31)，P<0.001[12]。奧美拉唑是質子泵抑制劑的一種，近年來也常用于結直腸癌患者化療的輔助治療中，此藥物主要通過特異性地抑制胃黏膜細胞H+/K+-ATP酶來降低化療藥物對胃腸道造成的損害，從而減輕CINV反應[13]。

徐婷婷[14]研究發現，將奧美拉唑用于結直腸癌根治術后FOLFOX方案化療輔助治療中，能夠有效控制腫瘤的酸性環境，降低腫瘤細胞耐藥性，使化療期間惡心嘔吐等毒性反應發生率由17.14%降為8.57%。本文中對實驗組給予福沙匹坦聯合奧美拉唑防治后，實驗組R-INVR量表評分顯著低于對照組，且FLIE量表評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)?？梢?，福沙匹坦聯合奧美拉唑聯合使用具有協同作用，能夠明顯改變腫瘤處微環境，從而降低化療藥物毒副反應，減輕CINV嚴重程度。本文中在每個化療周期的第 1 天為實驗組患者靜脈注射福沙匹坦，用藥后在體內迅速轉化為阿瑞匹坦，充分發揮止吐作用[15]。同時配合奧美拉唑治療，能夠有效促進胃黏膜損傷的修復，減少5-HT3等神經物質釋放，使胃部的H+生成量大大減少，進一步增強CINV防治效果，從而降低惡心嘔吐對患者日常生活造成的影響[16]。此外，本文結果顯示，兩組其他毒副反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示福沙匹坦與奧美拉唑聯合使用安全性較高。

綜上所述，對結直腸癌患者化療期間給予福沙匹坦聯合奧美拉唑輔助治療，能夠有效減輕CINV嚴重程度，降低CINV對生活功能的影響，且不會加重其他毒副反應的發生，充分保證化療效果及安全性，值得臨床推薦并使用。需注意的是，除了西藥外，針灸、耳穴埋籽等中醫特色技術在CINV防治中同樣具有明顯效果，今后可以考慮中西醫聯合治療，以便最大限度提高CINV防治效果。