自擬黃芪降糖湯聯合益生菌制劑治療妊娠期糖尿病臨床療效觀察

劉雪紅 馮素芹

河南省商水縣中醫院 466100

妊娠期糖尿病(GDM)是指發生在妊娠后的糖代謝紊亂，其發生與孕婦年齡、多次孕產、過度肥胖、糖尿病家族病史、高血壓等因素密切相關，且GDM會導致多種母嬰不良結局發生，甚至威脅孕產婦和胎兒生命安全，因此臨床應予以高度重視[1]。近年來越來越多臨床證據顯示腸道菌群紊亂與血糖代謝存在密切聯系，益生菌制劑已成為臨床治療GDM的新靶點[2]。中醫藥治療GDM近年受到廣大臨床醫師的普遍關注，中醫認為GDM為“消渴癥”范疇，多屬氣陰兩虛之癥，故臨床當以益氣養陰為治療原則[3]。鑒于此，本文旨在探討自擬黃芪降糖湯聯合益生菌制劑治療GDM的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月于我院治療的92例GDM患者，使用隨機數字表法分為對照組(n=46)和觀察組(n=46)。對照組年齡21～36歲，平均年齡(27.98±3.36)歲；孕周21～28周，平均孕周(25.42±3.97)周；孕次1～3次，平均孕次(1.18±0.24)次；初產婦22例，經產婦24例。觀察組年齡20～37歲，平均年齡(28.04±3.47)歲；孕周20～29周，平均孕周(25.37±3.91)周；孕次1～3次，平均孕次(1.15±0.26)次；初產婦21例，經產婦25例。兩組基本資料無顯著差異(P>0.05)，本研究已獲院倫理委員會批準。

1.2 入選條件 (1)納入標準：①年齡≥20歲。②西醫診斷符合《SOGC臨床實踐指南：妊娠期糖尿病》[4]中關于GDM的診斷標準。③中醫診斷符合《糖尿病中醫診療標準》[5]中氣陰兩虛型辨證標準。主癥：消瘦、口燥咽干、氣短懶言、神疲乏力；次癥：五心煩熱、納差、盜汗；舌脈：淡紅苔薄、脈細軟。任意2項主癥+1項次癥，配合舌脈可確診。④單胎。⑤入組前未接受過降糖治療。⑥認知、理解能力良好，并簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在糖尿病既往病史或嚴重糖尿病并發癥；②存在其他妊娠期并發癥；③存在其他內分泌疾病；④重要臟器功能不全；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦過敏性體質。

1.3 方法 兩組均接受常規治療，包括飲食、運動干預等，并口服鹽酸二甲雙胍片(長春長慶藥業集團有限公司，國藥準字H22020483)，0.5g/次，2次/d，根據患者血糖和耐受逐漸調整藥物用量。對照組在常規治療基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)治療，1.0g/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上加服自擬黃芪降糖湯，全方組成：黃芪20g，麥冬、石斛各15g，茯苓、山萸肉、山藥、白術、大薊、女貞子、生地黃各10g，黃連5g。隨癥加減：口苦甚者加黃柏10g；口干口渴甚者加生牡蠣10g；乏力、氣虛甚者加黃芪至30g。兩組均持續用藥4周。

1.4 觀察指標 (1)中醫證候積分[5]：主癥(消瘦、神疲乏力、氣短懶言、口燥咽干)和次癥(五心煩熱、納差、盜汗)依據無、輕、中、重分別計0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌、脈異常各計1分。(2)血糖：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯免疫法檢測C反應蛋白(CRP)和脂聯素(ADPN)水平。(4)統計兩組不良妊娠結局。

2 結果

2.1 中醫證候積分 治療后，兩組中醫證候積分均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

2.2 血糖指標 治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標比較

2.3 CRP、ADPN水平 治療后，兩組CRP水平均下降，ADNP水平均上升，且觀察組下降、上升幅度均大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后CRP、ADPN水平比較

2.4 妊娠結局 觀察組早產、剖宮產率顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組母嬰妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

二甲雙胍是目前治療GDM的常用藥物，其能有效調節機體的葡萄糖代謝功能，促進糖的無氧酵解、減少肝糖原異生，緩解胰島素抵抗。現代藥理學研究顯示二甲雙胍可通過影響過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)表達和絲氨酸273點磷酸化參與糖代謝調節，并能影響脂代謝[6]。張琳等[7]的一項薈萃分析顯示，二甲雙胍治療GDM是安全、有效，且對新生兒影響較小。

隨著臨床研究的不斷深入，腸道菌群與糖尿病的關系受到越來越多研究人員的關注，糖尿病患者菌群環境相較于正常人發生了一定變化，某些雙向菌大量增殖會產生大量內毒素(LPS)，LPS進入血液循環會導致機體長期處于慢性炎癥狀態，長期慢性炎癥會導致胰島素敏感性下降，機體無法有效利用胰島素，從而導致胰島素抵抗發生，引發機體血糖代謝紊亂[8]。使用益生菌制劑調節腸道菌群環境是目前臨床治療GDM的新靶點。雙歧桿菌四聯活菌片含有4種腸道益生菌，通過口服可快速提高其在腸道中的含量，進而恢復腸道菌群環境，修復受損腸道黏膜，調控胰島素信號，改善糖代謝紊亂[9]。

中醫在GDM治療中有獨特優勢，現代中醫將GDM歸于“消渴癥”范疇，認為該病發生主要與孕婦先天不足，臟腑虧虛有關，而妊娠后需聚氣養胎，會進一步加重燥熱內生、氣陰兩虛，故臨床治療主張以益氣養陰為原則[10]。自擬黃芪降糖湯主要由補氣固表、托毒排膿的黃芪，養陰生津的麥冬，益胃生津、滋陰清熱的石斛，利水滲濕、健脾寧心的茯苓，補益肝腎、收澀固脫的山萸肉，益腎健脾、生津澀精的山藥，補脾健胃、燥濕利水的白術，涼血止血的大薊，滋陰益壽、補益肝腎的女貞子，養陰生津的生地黃，清熱燥濕的黃連等藥物配伍而成，而乏力、氣虛甚者則重用黃芪，口苦甚者加清熱燥濕的黃柏，口干口渴甚者則加斂陰潛陽、止汗澀精的生牡蠣，諸藥合用可共行益氣養陰、清熱燥濕之功效。現代藥理學研究表明，黃芪與黃連配伍可通過保護胰腺和胰島的結構以及細胞功能調節血糖代謝，是中藥治療糖尿病的常用中藥藥對[11]。茯苓中含有的茯苓多糖亦有良好的降糖、降脂作用[12]。本文結果顯示，自擬黃芪降糖湯聯合雙歧桿菌四聯活菌片可有效緩解GDM患者臨床癥狀，改善血糖代謝，而有效控制GDM患者血糖水平能有效減輕高血糖對其多器官和組織的損害，進而減少早產和剖宮產等不良妊娠、分娩結局[13]。本文結果顯示，該治療方法還可有效調節GDM患者CRP、ADPN水平，CRP是反應機體炎癥和應激狀態的重要指標，而炎性因子水平上升會通過微炎癥狀態加重機體胰島損傷和胰島素抵抗，下調CRP水平對延緩GDM患者病情進展有重要意義[14]。而ADPN是由脂肪細胞分泌的一種多肽，其可調節胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。朱曼寧等[15]研究結果顯示，ADPN與GDM的發生存在潛在因果關系，了解GDM患者ADPN水平變化可為其診斷和治療提供幫助。

綜上所述，自擬黃芪降糖湯聯合益生菌制劑治療GDM效果較好，能有效調節機體血糖和CRP、ADPN水平，降低不良母嬰妊娠結局發生風險。