昂丹司瓊對不孕癥患者哌替啶鎮痛相關惡心嘔吐及生活質量的影響

黃彩鳳

福建醫科大學附屬第二醫院生殖醫學科，福建省泉州市 362000

不孕癥指具有正常性生活的夫妻同居2年以上，并且未使用任何避孕措施而無法懷孕者[1-2]。我國資料顯示，中青年孕齡婦女中不孕癥患病率為10%～20%，雖然患病率低于世界平均水平，但由于我國人口基數大，不孕癥婦女人數位居全球第一位[3]。體外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET)和卵漿內單精子注射技術(Intracytoplasmic sperm injection，CSI)是不孕癥患者獲得成功妊娠的重要輔助生殖技術。取卵術是實施IVF-ET的關鍵性操作，屬于有創性操作，往往引起較為強烈的疼痛感[4]。為了保證取卵過程順利，減輕取卵造成的疼痛感，臨床上經常采用哌替啶進行術程鎮痛[5]。然而，哌替啶屬于阿片類鎮痛藥，具有較強的致吐作用，15%～30%患者出現明顯的惡心、嘔吐反應[6]。因此，預防哌替啶相關惡心嘔吐反應是取卵術極為重要的治療內容。近年來，以昂丹司瓊、格拉司瓊等為代表的5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑被廣泛應用于臨床，以達到預防嘔吐或者止吐的目的[6]。在多種疾病術后鎮吐中顯示，昂丹司瓊具有良好的預防和治療嘔吐的作用[7]。為了探討昂丹司瓊在不孕癥患者中的應用價值，本研究開展前瞻性試驗，一方面在于評價昂丹司瓊預防哌替啶相關不良反應的效果；另一方面在于評價昂丹司瓊對這類患者生活質量的影響，現將主要研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年6月—2022年2月我院149例接受體外受精—胚胎移植采卵術的不孕癥患者作為研究對象。根據隨機數字表法，將患者分為對照組(n=74)、研究組(n=75)。受試對象納入標準：首次接受IVF-ET取卵手術；意識清楚，既往無精神性疾病史；常規接受哌替啶止痛患者。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：不符合納入標準的患者；存在哌替啶或昂丹司瓊過敏史患者。本試驗經我院倫理審查通過。研究組年齡(30.45±3.97)歲，不孕病程(3.32±1.17)年，體重指數(BMI)21.57±1.95，獲得有效卵數(12.68±2.45)個；對照組年齡(30.34±3.65)歲，不孕病程(3.52±1.23)年，BMI 21.34±1.89，獲得有效卵數(12.63±2.65)個。兩組基線資料均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 對照組常規接受哌替啶止痛治療：患者于取卵術前30min接受哌替啶(國藥準字H21022413，東北制藥集團沈陽第一制藥廠)75mg肌肉注射止痛治療，在取卵過程中，若患者仍有明顯疼痛者，再次給予哌替啶50mg肌肉注射治療。手術后2h內觀察不良反應發生情況，并填寫問卷調查。研究組在對照組的基礎上于取卵術前1h接受昂丹司瓊(國藥準字H10960146，寧波天衡藥業)8mg口服預防惡心、嘔吐，術前30min給予哌替啶鎮痛，用法同對照組。術后1h再次給予昂丹司瓊8mg口服，記錄圍手術期不良反應發生情況，并填寫問卷調查。兩組患者接受相同的取卵手術操作，取卵過程中密切監測患者血壓、心率、脈搏等，術后2～4h予禁食禁飲，4h后予流質飲食。

1.3 觀察指標

1.3.1 惡心嘔吐發生率：對比兩組患術中、術后1h和術后2h記錄惡心嘔吐癥狀發生情況，比較不同時點惡心嘔吐發生率。

1.3.2 惡心嘔吐生活功能指數：采用惡心嘔吐生活功能指數量表(FLIE)評價患者生活質量[8]。該量表分為惡心、嘔吐兩個維度；每個維度包含9個條目，分別采用Likert 7級評分法，1 分代表影響嚴重，7 分代表無影響。量表總分為18～126分，分數越高代表生活質量越好。

1.3.3 鎮痛效果：采用WHO數字評分法(0～10分)評價患者取卵過程中的疼痛程度，其中0分為無痛，10分代表極度疼痛。

1.3.4 治療滿意度：取卵結束后4h，采用100分制標準，由患者對治療過程進行打分，評價滿意度。其中<60分表示不滿意，60～80分表示基本滿意，>80分表示非常滿意。滿意度=(基本滿意+滿意)例數/樣本總數×100%。

1.4 統計學方法 運用SPSS21.0統計軟件進行數據分析。計量資料采用獨立樣本t檢驗，數據采用均數±標準差方式記錄。計數資料采用χ2檢驗，數據采用n(%)方式記錄。檢驗水準α=0.05，P<0.05表示對比差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 惡心嘔吐發生率 術中兩組惡心嘔吐發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后1h及2h研究組累計惡心嘔吐發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發生率比較[n(%)]

2.2 惡心嘔吐生活功能指數和鎮痛效果 研究組術后4h測得FLIE得分為(97.79±8.97)分，顯著高于對照組的(87.64±8.3)分，差異具有統計學意義(t=7.167，P<0.001)。研究組取卵過程中疼痛評分為(4.96±0.51)分，與對照組的(4.91±0.53)分相比，差異無統計學意義(t=0.587，P=0.558)。

2.3 治療滿意度 研究組總體治療滿意度為89.33%，顯著高于對照組的77.03%，差異具有統計學意義(χ2=7.224，P=0.027)。見表2。

表2 兩組患者治療滿意度比較[n(%)]

3 討論

取卵術是IVF-ET最重要的操作環節，取卵成功與否，決定著IVF-ET的成敗。在取卵過程中，大部分疼痛是由于取卵針刺破卵泡產生，其疼痛等級通常為中重度，會引起患者強烈不適和恐懼感。為了減輕疼痛，臨床上需要應用止痛藥(栓劑)或麻醉來提高患者的配合度，保證取卵過程順利[9]。哌替啶又稱為杜冷丁，是一種人工合成的阿片受體激動劑，可以通過競爭性結合中樞神經系統的阿片受體產生強烈的鎮痛效應[10]。一般情況下，哌替啶肌肉注射后10min即可發揮鎮痛作用，其鎮痛效應可持續2～4h，非常適合短時疼痛性操作的止痛需求[11]。此外，哌替啶具有費用低廉、無須麻醉配合等優勢，是取卵術止痛最常用的鎮痛藥物。不足的是，哌替啶是一種阿片類藥物，在發揮鎮痛作用的同時，會通過中樞催吐機制引起中等強度的致吐效應[12]。15%～30%的患者會出現明顯的惡心嘔吐等副作用。為了減少哌替啶相關惡心嘔吐的發生，目前臨床上采用多種鎮吐藥物來拮抗哌替啶的致吐效應，例如胃復安等，取得了滿意的效果[13]。

昂丹司瓊是第一代5-HT受體拮抗劑，是一種有效的鎮吐藥，被廣泛應用于各種原因引起的惡心嘔吐，例如化療相關性嘔吐等[14]，術后預防麻醉相關嘔吐等[15]。目前有關取卵術患者應用昂丹司瓊預防嘔吐的報道較少，因此探討昂丹司瓊預防取卵術相關惡心嘔吐具有一定的應用價值。我院吳瑞云等報道了昂丹司瓊拮抗哌替啶相關不良反應的初步結果，昂丹司瓊有效減少了惡心嘔吐的發生率，并且不會影響哌替啶的鎮痛效果，也不會降低優胚數，值得推廣應用[6]。本研究中，筆者除了關注昂丹司瓊的止吐效應外，進一步探討了昂丹司瓊片對取卵術患者生活質量的影響。數據分析顯示，研究組盡管術中惡心嘔吐發生率與對照組相似，但術后1h、2h累計惡心嘔吐發生率則明顯低于對照組，說明昂丹司瓊可以有效減輕哌替啶的致吐效應。從鎮痛角度，與我院先前報道相似，研究組患者整體疼痛得分與對照組相似，差異無統計學意義(P>0.05)，說明昂丹司瓊不會對哌替啶的鎮痛效應產生拮抗作用[6]。

惡心嘔吐往往是影響患者生活質量的重要因素，特別是對于治療措施引起的惡心嘔吐，應引起重視。隨著提高生活質量理念受重視程度愈來愈高，越來越多學者關注生存質量研究。在本研究中，筆者采用惡心嘔吐生活功能指數量表對取卵術患者進行生活質量研究。數據分析發現，研究組術后4h測得FLIE得分顯著高于對照組(P<0.001)；說明在取卵術患者中應用昂丹司瓊片，可以有效提高患者生活質量，對提高患者治療配合度具有重要意義。通過術前談話，告知患者使用昂丹司瓊片，可以有效減少患者對哌替啶所致不良反應的恐懼感。筆者發現，研究組患者治療滿意度明顯提高，這得益于患者治療不良反應減少的因素。需要注意的是，由于取卵術術程一般不會超過3h，哌替啶的藥理學效應通常也只有4～6h，因此，昂丹司瓊拮抗取卵術患者哌替啶不良反應屬于短期治療，其效應持續時間短，因此難以探測到昂丹司瓊的不良反應，就總體而言，昂丹司瓊屬于安全性較高的藥物，筆者納入分析的75例患者，均未發現與昂丹司瓊有關的不良事件。

綜上所述，在取卵術患者中應用昂丹司瓊可以有效減少哌替啶的致吐效應，改善患者的生活質量，提高治療滿意度，值得推廣應用。