雙歧桿菌四聯活菌片聯合匹多莫德治療反復呼吸道感染患兒的臨床效果分析

楊亞娟 田 慧 李 帆

1 河南省漯河市第二人民醫院小兒呼吸科 462000；2 新鄉醫學院2018級基礎醫學院臨床17班

反復呼吸道感染(RRTI)是一種兒童呼吸系統多發疾病，發病率約為18.00%，病程遷延，若得不到及時干預，容易誘發腎炎、心肌炎、哮喘等疾病，危害患兒身心健康[1]。相關研究指出，免疫功能失衡與RRTI的發生關系密切，故應在對癥治療基礎上給予免疫調節治療，以提升治療效果，改善患兒預后[2]。匹多莫德屬免疫調節劑，通過刺激和調節細胞介導免疫反應發揮免疫調節作用，但由于RRTI病原體具有多樣性、變異性，單一使用匹多莫德效果欠佳[3]。隨著研究深入，腸道作為最大免疫器官在RRTI治療中的作用逐漸受到臨床重視。雙歧桿菌四聯活菌片作為一種益生菌，成為維持腸道菌群平衡與改善免疫功能重要藥物。但臨床關于雙歧桿菌四聯活菌片與匹多莫德聯用對RRTI患兒的影響研究較少。基于此，本文選取就診于我院93例RRTI患兒作為觀察對象，探討雙歧桿菌四聯活菌片+匹多莫德的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年6月就診于我院93例RRTI患兒作為觀察對象，按照治療方案分為單一組(45例)、聯合組(48例)。單一組男19例，女26例；年齡5～13歲，平均年齡(8.81±1.80)歲；病程6～30個月，平均病程(17.63±5.71)個月；感染次數7～17次/年，平均感染次數(11.65±2.22)次/年；疾病分類：上呼吸道感染24例、下呼吸道感染21例。聯合組男23例，女25例；年齡5～14歲，平均年齡(9.55±1.93)歲；病程5～32個月，平均病程(19.74±6.03)個月；感染次數7～19次/年，平均感染次數(12.49±2.46)次/年；疾病分類：上呼吸道感染28例、下呼吸道感染20例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合2016年《反復呼吸道感染臨床診治路徑》[5]中RRTI診斷標準，經臨床癥狀、胸部X線、CT、咽拭子培養檢查等證實者；(2)處于緩解期者；(3)年齡為5～14歲者；(4)臨床資料完整者。排除標準：(1)存在免疫缺陷者；(2)過敏體質者；(3)伴有心肝腎功能障礙、血液系統疾病者；(4)近期使用過影響研究結果的藥物者；(5)合并其他急慢性感染者；(6)肺部、呼吸道、支氣管發育不全者；(7)不配合治療者；(8)不能按時進行門診復查者。

1.3 方法 兩組均予以止咳、化痰、抗炎、退熱等常規治療。 單一組予以匹多莫德(生產廠家：北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準字：H20060718，規格：0.4g)治療，口服，1片/次，2次/d。治療3個月。聯合組在單一組基礎上予以雙歧桿菌四聯活菌片(生產廠家：杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010，規格：0.5g)口服，2片/次，1次/d。治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)治療總有效率：治療后1年進行評估，其中1年內呼吸道感染頻率達健康兒童標準為治愈；1年內呼吸道感染頻率減少>2/3為顯效；1年內呼吸道感染頻率減少1/3～2/3為有效；1年內呼吸道感染頻率減少<1/3為無效[6]。治愈率、顯效率、有效率計入總有效率。(2)臨床癥狀消失時間：包括發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀。(3)腸道菌群數量變化情況：治療前與治療3個月后各采集患兒約1g糞便，置于無菌盒內，稀釋后在平板培養基上進行培養，以平板活菌計數法統計乳桿菌、大腸桿菌、雙歧桿菌數量。(4)炎癥因子水平變化情況、免疫指標變化情況：治療前與治療3個月后各采集1份患兒空腹外周靜脈血，離心(3 000r/min，10min)分離血清，以ELISA法測定血清白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，以放射免疫法測定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)反復感染情況：治療后1年統計兩組反復感染發作頻率。

2 結果

2.1 治療總有效率 聯合組治愈24例、顯效10例、有效6例、無效8例；單一組治愈15例、顯效6例、有效8例、無效16例。聯合組治療總有效率83.33%(40/48)較單一組64.44%(29/45)高(χ2=4.328，P=0.038<0.05)。

2.2 臨床癥狀消失時間 聯合組發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間較單一組短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 腸道菌群數量變化情況 治療3個月后，聯合組乳桿菌、雙歧桿菌數量較單一組多，大腸桿菌數量較單一組少(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腸道菌群數量變化情況比較

2.4 炎癥因子水平變化情況 治療3個月后，兩組血清IL-2水平均上升，且聯合組較單一組高，兩組血清TNF-α、IL-6水平均下降，且聯合組較單一組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組炎癥因子水平變化情況比較

2.5 免疫指標變化情況 治療3個月后，兩組血清IgG、IgM、IgA水平均較治療前升高，且聯合組較單一組高(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫指標變化情況比較

2.6 反復感染情況 治療后1年，聯合組反復感染頻率為(1.26±0.44)次，單一組為(3.44±1.05)次，聯合組反復感染發生次數較單一組少(t=13.204，P<0.001)。

3 討論

RRTI的發病機制復雜，病程漫長，早期給予合理有效干預是治療該疾病的關鍵。匹多莫德通過調節體液免疫、細胞免疫等，可提升患兒免疫功能，降低疾病發作頻率，但單一應用治療RRTI難以滿足臨床需求[7]。雙歧桿菌四聯活菌片能補充對人體有益的微生物，平衡腸道菌群，既能改善胃腸道免疫功能，還能調節黏膜免疫系統，最終改善全身免疫功能[8]。屈暉等[9]研究結果表明，對于RRTI患兒在匹多莫德基礎上加用益生菌，治療總有效率達82.61%。本文結果顯示，聯合組治療總有效率較單一組高，且腸道菌群、癥狀得到明顯改善(P<0.05)，與上述研究相似。雙歧桿菌四聯活菌片可抑制致病菌在胃腸道定植，故能降低呼吸道感染概率，提升治療效果。

炎癥細胞因子TNF與IL參與RRTI的發生、發展，其中IL-2是免疫系統中的一類細胞生長因子，能調控免疫系統中白血球的細胞活性，促進Th0和CTL增殖，增強機體免疫功能；IL-6、TNF-α均為促炎細胞因子，參與氣道炎癥反應[10]。本文發現雙歧桿菌四聯活菌片、匹多莫德聯合應用于RRTI治療中，可減輕炎癥反應，能增強患兒免疫功能。分析原因：給予患兒雙歧桿菌四聯活菌片，一方面能補充益生菌，抑制有害細菌侵襲；另一方面發揮營養作用，促進抗菌物質、氨基酸、復合維生素等產生，為優勢菌生長與繁殖提供有利環境，抑制致病菌入侵，激發免疫活性，提高機體抵抗力。另外，雙歧桿菌四聯活菌片通過維持腸道菌群平衡，可降低腸道內炎癥因子濃度，進而抑制炎癥反應與炎性細胞浸潤。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片+匹多莫德治療RRTI患兒療效顯著，可調節腸道菌群數量，減輕炎癥反應，增強免疫功能，促進臨床癥狀緩解，減少反復發作。