靜脈導(dǎo)管頻譜聯(lián)合血清胎盤生長(zhǎng)因子診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩價(jià)值分析

吳學(xué)惠

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院超聲科 301800

胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩(Fetal growth restriction，F(xiàn)GR)當(dāng)前在臨床上比較常見，在所有新生兒中的發(fā)生率為6.0%左右，是造成胎兒死亡的主要原因之一[1]。胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩也可嚴(yán)重影響兒童的身體發(fā)育，造成新生兒日后出現(xiàn)代謝性疾病、神經(jīng)發(fā)育缺陷、行為失調(diào)等[2]。近年來，產(chǎn)前診斷的水平不斷提高，在孕期篩查胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩已成為產(chǎn)前診斷研究的重點(diǎn)[3]。靜脈導(dǎo)管(Ductus Venosus，DV)在胎兒期開放并于胎兒出生后閉鎖為靜脈韌帶。當(dāng)胎兒出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)及功能異常、胎盤功能障礙、缺氧等改變時(shí)，靜脈導(dǎo)管可起到有效的代償調(diào)節(jié)作用通過對(duì)胎兒靜脈導(dǎo)管進(jìn)行血流頻譜分析，可為宮內(nèi)發(fā)育遲緩診斷提供更多的依據(jù)[4]?，F(xiàn)代研究表明胎盤生長(zhǎng)因子(Placental growth factor，PLGF)是重要的促血管生成因子，有利于維持血管壁的完整性和正常通透性，在胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮極其重要的作用[5-7]。本文具體探討與分析了靜脈導(dǎo)管頻譜聯(lián)合血清PLGF診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩價(jià)值，以促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的早期檢出，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月—2021年5月選擇在本院進(jìn)行產(chǎn)前檢查且符合胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的孕婦66例作為FGR組，同期選擇66例健康孕婦作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁セ钊焉?；孕?0～35周；孕婦均簽署知情同意書；在本院建立了分娩檔案；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；年齡18～45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠孕婦；合并感染性疾病的孕婦；既往生殖系統(tǒng)手術(shù)史的孕婦；妊娠期合并糖尿病、高血壓的孕婦。兩組孕婦一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比

1.2 靜脈導(dǎo)管頻譜檢測(cè) 采用GE公司的Voluson GE730彩色多普勒超聲，頻率3.0～4.0MHz，使用腹部凸陣探頭。孕婦取仰臥位，由靜脈導(dǎo)管入口處，向胎兒頭部追蹤，明亮血流信號(hào)的位置為靜脈導(dǎo)管，觀察靜脈導(dǎo)管頻譜表現(xiàn)。胎兒靜脈導(dǎo)管血流分型標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ型：持續(xù)的A波反向血流出現(xiàn)或消失；Ⅱ型：檢查心動(dòng)周期內(nèi)可見短暫的A波反向血流出現(xiàn)；Ⅰ型：檢查心動(dòng)周期內(nèi)無A波反向血流出現(xiàn)。同時(shí)測(cè)定與計(jì)算臍靜脈血流量(QUV)與靜脈導(dǎo)管血流量(QDV)。

1.3 血清PLGF檢測(cè) 在靜息狀態(tài)下采集所有孕婦空腹靜脈血2～3ml，室溫放置30min，待其凝固后，在4℃、2 000r/min的條件下離心15min，取上層血清，置于-80℃冰箱儲(chǔ)存。采用ELISA檢測(cè)血清中PLGF水平，試劑盒購(gòu)自武漢三鷹公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)對(duì)比 FGR組的靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)多為Ⅲ型，對(duì)照組多為Ⅰ型，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=43.487，P=0.001<0.05)。見表2。

表2 兩組靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血流量對(duì)比 FGR組的臍靜脈血流量與對(duì)照組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，靜脈導(dǎo)管血流量高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血流量對(duì)比

2.3 兩組血清PLGF含量對(duì)比 FGR組的血清PLGF含量(28.35±3.33)pg/ml低于對(duì)照組(42.48±4.51)pg/ml(P<0.05)。

2.4 診斷價(jià)值 ROC曲線顯示：靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)、血清PLGF單獨(dú)診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的曲線下面積分別為0.703、0.688，而靜脈導(dǎo)管頻譜聯(lián)合血清PLGF診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的曲線下面積為0.820。見圖1。

圖1 靜脈導(dǎo)管頻譜、血清PLGF單獨(dú)診斷及診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的ROC曲線

3 討論

胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩是孕婦的重要并發(fā)癥之一，不僅導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，也是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，特別是在遠(yuǎn)期可影響新生兒的體能與智力發(fā)育。胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的具體發(fā)病機(jī)制還不明確，不過絨毛血管發(fā)育障礙及絨毛發(fā)育遲緩導(dǎo)致的子宮胎盤血流量減少其發(fā)生的重要原因[8]。作為胎兒期特有的靜脈血管，靜脈導(dǎo)管在對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的預(yù)測(cè)中起著重要作用。其中靜脈導(dǎo)管頻譜是臍靜脈壓與中心靜脈壓之間梯度變化的指示物，可反映胎兒生理病理狀態(tài)下機(jī)體血流的變化情況。本文結(jié)果顯示，F(xiàn)GR組的靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)多為Ⅲ型，對(duì)照組多為Ⅰ型，兩組對(duì)比有明顯差異；FGR組的臍靜脈血流量與對(duì)照組對(duì)比無明顯差異，靜脈導(dǎo)管血流量明顯高于對(duì)照組，表明胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩多伴隨有靜脈導(dǎo)管頻譜的異常。分析可知，靜脈導(dǎo)管血流量可反映胎盤血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，通過對(duì)靜脈導(dǎo)管頻譜與靜脈導(dǎo)管血流量明的監(jiān)測(cè)可對(duì)宮內(nèi)發(fā)育遲緩進(jìn)行良好預(yù)測(cè)[9]。胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩胎盤血液回流量會(huì)明顯降低，靜脈血流動(dòng)態(tài)異常，為此將靜脈導(dǎo)管血流頻譜作為評(píng)估胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的重要指標(biāo)[10]。

PLGF是血管內(nèi)皮因子家族的重要一員，由胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生，可刺激新血管的發(fā)生與生長(zhǎng)，有利于維持胎兒的血管壁的完整性和正常通透性，也是保證胎盤正常發(fā)育的重要物質(zhì)[11]。本文結(jié)果顯示，F(xiàn)GR組的血清PLGF含量低于對(duì)照組，表明胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩多伴隨有血清PLGF的低表達(dá)。分析可知：胎盤是一個(gè)充滿血管網(wǎng)絡(luò)的器官，PLGF可調(diào)節(jié)胎盤血管發(fā)育、胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)過程。PLGF表達(dá)下調(diào)可能會(huì)影響胎盤的血液供應(yīng)，引起胎盤血管構(gòu)建的改變，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的發(fā)生[12]。也有研究顯示胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩孕婦中胎盤中PLGF水平的下降，可影響滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和增殖，影響螺旋小動(dòng)脈的生理變化，造成滋養(yǎng)細(xì)胞侵入功能障礙，可導(dǎo)致孕期各種并發(fā)癥的發(fā)生[13]。

胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩是產(chǎn)科重要的并發(fā)癥之一，圍產(chǎn)兒死亡率是正常兒的5倍左右，也可嚴(yán)重影響新生兒的身體發(fā)育。為此需及時(shí)采取有效的早期預(yù)測(cè)措施，以促進(jìn)改善圍產(chǎn)兒的預(yù)后[14]。本研究ROC曲線顯示靜脈導(dǎo)管頻譜分級(jí)、血清PLGF單獨(dú)診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的曲線下面積分別為0.703、0.688，而靜脈導(dǎo)管頻譜聯(lián)合血清PLGF診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的曲線下面積為0.820。分析可知：靜脈導(dǎo)管屬胎兒特殊結(jié)構(gòu)血管，可運(yùn)輸胎兒所需高血氧血流。而且通過其在超聲頻譜中的改變可為胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的診斷及預(yù)測(cè)提供一定的依據(jù)。PLGF在受精卵著床過程中發(fā)揮重要作用，也可參與妊娠期間胎盤生長(zhǎng)過程中的血管形成。PLGF表達(dá)異常也與胎兒異常的生長(zhǎng)和發(fā)育相關(guān)，較低的血清PLGF水平與較低的圍產(chǎn)兒出生體質(zhì)量、不正常的胎兒生長(zhǎng)模式存在相關(guān)性[15]。不過靜脈導(dǎo)管頻譜分析在臨床上的應(yīng)用還易受到下腔靜脈和肝靜脈干擾，同時(shí)血清PLGF的檢測(cè)也受到孕婦本身因素的影響，導(dǎo)致研究結(jié)論可能存在偏倚性，將在后續(xù)研究中探討。

總之，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的孕婦多伴隨有血清PLGF的低表達(dá)與靜脈導(dǎo)管頻譜的異常，靜脈導(dǎo)管頻譜聯(lián)合血清PLGF診斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩具有很高的價(jià)值。