急性缺血性腦卒中患者的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及淀粉樣蛋白A、C-反應(yīng)蛋白水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性分析

周 讓

（敘永縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 瀘州 646400）

缺血性腦卒中指的是患者腦部的血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，引發(fā)缺血、缺氧癥狀，致使腦組織壞死的一種臨床常見(jiàn)疾病，多見(jiàn)于中老年患者，給社會(huì)和患者家屬帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。針對(duì)缺血性腦卒中具有發(fā)病急且進(jìn)展較為快速的特點(diǎn)，臨床上應(yīng)將重點(diǎn)關(guān)注其早期診斷，以便及時(shí)對(duì)其作出對(duì)應(yīng)的治療。近年來(lái)，有研究結(jié)果顯示，當(dāng)患者的腦部出現(xiàn)梗死的情況，可致使患者腦部受到一定的神經(jīng)損傷，而血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平在決定患者的神經(jīng)損傷水平方面發(fā)揮了主導(dǎo)作用[1]。此外，炎癥反應(yīng)也伴隨了缺血性腦卒中發(fā)病的各個(gè)階段，從最開(kāi)始的粥樣硬化到腦卒中缺血壞死后的炎癥反應(yīng)，均有炎癥因子的參與，如淀粉樣蛋白A（SAA）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等，且已有多項(xiàng)研究證實(shí)，SAA、CRP與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，且兩項(xiàng)因子水平升高是急性缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。因此，本研究的臨床研究重點(diǎn)主要為探討急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平的變化，旨在進(jìn)一步分析其與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年2月至2022年7月于敘永縣人民醫(yī)院收治的100例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料，將其作為急性缺血性腦卒中組，另回顧性分析同期于院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的109例研究對(duì)象的臨床資料，將其作為健康對(duì)照組。其中急性缺血性腦卒中組患者中男性58 例，女性 42 例；病程 3～71 h，平均（30.49±4.29） h；年齡52～80歲，平均（61.79±6.79）歲。健康對(duì)照組研究對(duì)象中男性73例，女性36例；年齡52～80歲，平均（60.54±6.58）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。急性缺血性腦卒中組納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；年齡＞40歲者；經(jīng)頭部MRI或CT檢查確診者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病或存在藥物成癮史者；已接受溶栓治療者；造血功能及凝血功能障礙者；存在腦出血、腦血管畸形及其他腦血管疾病者；合并惡性腫瘤及肝、腎功能不全者等。本研究已通過(guò)敘永縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員的批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血約4 mL，靜置，設(shè)置離心機(jī)參數(shù)為轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，離心后取血清，選用全自動(dòng)生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182220101，型號(hào)：DT-280）檢測(cè)儀器，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清NSE、SAA、CRP水平。

1.2.2 分組方法 將100例急性缺血性腦卒中患者根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]將其分為輕度組（NIHSS評(píng)分＜4分）53例，中度組（NIHSS評(píng)分4～15分）29例，重度組（NIHSS評(píng)分＞15分）18例；并根據(jù)磁共振彌散加權(quán)成像阿爾伯塔卒中項(xiàng)目早期CT評(píng)分（DWI-ASPECTS）[6]將其分為小體積組（DWI-ASPECTS評(píng)分8～10分）47例，中體積組（DWI-ASPECTS評(píng)分5～7分）31例，大體積組（DWI-ASPECTS評(píng)分0～4分）22例。

1.3 觀察指標(biāo)①比較健康對(duì)照組與急性缺血性腦卒中組研究對(duì)象血清NSE、SAA、CRP水平。②比較不同腦損傷程度（輕度組、中度組、重度組）患者的血清NSE、SAA、CRP水平。③比較不同梗死程度（小體積組、中體積組、大體積組）患者的血清NSE、SAA、CRP水平。④分析急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組與急性缺血性腦卒中組研究對(duì)象血清NSE、SAA、CRP水平比較經(jīng)比較，急性缺血性腦卒中組患者血清NSE、SAA、CRP水平均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 健康對(duì)照組與急性缺血性腦卒中組研究對(duì)象血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

表1 健康對(duì)照組與急性缺血性腦卒中組研究對(duì)象血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

注：NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；SAA：淀粉樣蛋白A；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)健康對(duì)照組 109 11.06±0.58 2.03±0.33 1.19±0.26急性缺血性腦卒中組 100 90.32±16.57 21.68±4.18 13.96±1.22 t值 49.917 48.924 106.693 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較與輕度組比，中、重度組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

表2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

注：與輕度組比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)輕度組 53 59.64±12.62 15.18±1.62 9.68±1.15中度組 29 90.51±15.44* 21.95±3.66* 13.24±2.03*重度組 18 123.94±21.08*# 28.17±5.87*# 20.54±5.48*#F值 129.106 111.213 111.575 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較與小體積組比，中、大體積組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高，且大體積組高于中體積組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

表3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )

注：與小體積組比，△P＜0.05；與中體積組比，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)小體積組 47 57.24±11.84 16.06±1.35 10.03±1.32中體積組 31 90.54±16.25△ 21.16±4.25△ 12.65±2.59△大體積組 22 127.85±19.35△▲ 29.98±6.33△▲ 21.18±5.74△▲F值 168.412 96.297 93.769 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷程度呈正相關(guān)（r= 0.631、0.715、0.843），與腦梗死程度均呈正相關(guān)（r= 0.706、0.635、0.715），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性

3 討論

急性缺血性腦卒中是由于腦血管堵塞和腦血管缺血造成的，神經(jīng)、膠質(zhì)細(xì)胞及為數(shù)不多的少突膠質(zhì)細(xì)胞都有激活后的損傷。在急性缺血性腦卒中患者的日常生活中，高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等因素均可能是造成患者出現(xiàn)腦卒中的原因，多數(shù)患者雖經(jīng)過(guò)治療后能夠幸存，但常伴有不同程度神經(jīng)功能缺損，給患者及其家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。目前，臨床主要依靠臨床癥狀與腦部影像學(xué)檢查來(lái)診斷缺血性腦卒中，但部分患者早期常缺乏特異性表現(xiàn)，故導(dǎo)致臨床診斷靈敏度較差，易造成漏診，從而耽誤最佳治療時(shí)機(jī)。近年來(lái)有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后恢復(fù)效果與其神經(jīng)系統(tǒng)紊亂程度密切相關(guān)，同時(shí)炎癥反應(yīng)在該病的發(fā)生、發(fā)展中同樣具有較為重要的作用[7]。因此，尋找高靈敏度的生化指標(biāo)輔助診斷缺血性腦卒中，對(duì)臨床評(píng)估病情嚴(yán)重程度、制定合理臨床治療方案意義重大。

NSE作為由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元才具有的一種特殊酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，當(dāng)神經(jīng)組織受到各種損傷后，細(xì)胞膜完整性被破壞，可致NSE迅速進(jìn)入細(xì)胞間隙，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周血，因此，檢測(cè)NSE的濃度能夠輔助診斷患者的神經(jīng)功能損傷情況[8]。此外，炎癥反應(yīng)與缺血性腦卒中的發(fā)展也具有較為密切的關(guān)系，炎癥因子可加劇腦組織損傷程度。CRP是最早被發(fā)現(xiàn)的急性時(shí)相蛋白，是炎癥指標(biāo)的標(biāo)志物，其可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，造成機(jī)體凝血、纖溶機(jī)制失衡，從而增加腦血管缺血事件的發(fā)生；SAA是與高密度脂蛋白顆粒相關(guān)的急性期反應(yīng)物，在炎癥反應(yīng)時(shí)期，其可在血中增加1 000倍，在肖華等[9]研究中認(rèn)為，SAA作為一種載脂蛋白，參與了腦卒中的炎癥反應(yīng)，其與缺血性腦卒中的動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究中，急性缺血性腦卒中組患者血清NSE、SAA、CRP水平均高于健康對(duì)照組，從而表明急性缺血性腦卒中發(fā)生后機(jī)體呈現(xiàn)出高炎癥反應(yīng)，同時(shí)患者神經(jīng)功能發(fā)生損傷。此外，本研究還對(duì)急性缺血性腦卒中患者不同損傷與梗死程度進(jìn)行細(xì)分發(fā)現(xiàn)，與輕度組和小體積組比，中、重度組及中、大體積組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高，且重度組與大體積組分別高于中度組與中體積組，從而表示急性缺血性腦卒中患者病情程度越嚴(yán)重，其機(jī)體血清NSE、SAA、CRP水平也越高，故而可將該指標(biāo)用于判斷缺腦卒中患者的病情。

SAA主要是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)，可刺激肝臟釋放大量SAA，導(dǎo)致血液中SAA水平顯著升高，而炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中后病理生理的核心內(nèi)容，白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在腦血管事件后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)即可被激活，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞會(huì)遷移至腦梗死部位，故而當(dāng)缺血性腦卒中患者病情越嚴(yán)重，其炎癥反應(yīng)越強(qiáng)，體內(nèi)SAA水平就越高[10]。隨臨床對(duì)急性缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制和病理生理研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后在血腫周圍組織中會(huì)存在一系列病理性改變，進(jìn)而激活氧自由基反應(yīng)、出現(xiàn)腦水腫[11]。而CRP是由腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體組織細(xì)胞遭到破壞或受到炎癥感染時(shí)，CRP血中濃度可迅速上升，而在炎癥和破壞的組織細(xì)胞被清除或修復(fù)后，其又可迅速下降[12]；當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到各種損傷時(shí)，組織就會(huì)受到損害，由于NSE不與細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白結(jié)合，所以其極易從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)，并會(huì)迅速進(jìn)入細(xì)胞間隙，通過(guò)血液 - 腦屏障進(jìn)入外部血液，因此，在血液中檢測(cè)NSE濃度，可以確定疾病發(fā)展與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度[13]。最后，本研究通過(guò)Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)一步分析血清NSE、SAA、CRP水平與急性缺血性腦卒中患者腦損傷、梗死程度的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，結(jié)果均呈正相關(guān)，進(jìn)一步證明了血清NSE、SAA、CRP水平越高，急性缺血性腦卒中患者的腦損傷、梗死就越嚴(yán)重，進(jìn)而預(yù)后情況越差，與步霄等[14]研究結(jié)果較為一致。因此通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)血清NSE、SAA、CRP水平，從而有利于幫助臨床對(duì)患者病情進(jìn)行有效判斷，并予以針對(duì)性治療，從而控制患者病情的發(fā)展，并最終達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。

綜上，急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平明顯升高，且和腦損傷、梗死程度相關(guān)，臨床上通過(guò)對(duì)患者血清NSE、SAA、CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，有助于對(duì)患者病情進(jìn)行及時(shí)判斷，并予以針對(duì)性治療，從而控制患者病情的發(fā)展，并最終達(dá)到改善患者預(yù)后的目的，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。